临床试验现场核查要点

临床试验现场核查要点演讲人：日期:目录CATALOGUE02现场启动流程03数据完整性核查04文档审查要点05人员访谈环节06核查后续处理01核查前期准备01核查前期准备PART核查计划制定根据试验方案和法规要求，制定详细的核查清单，涵盖受试者权益保护、数据完整性、方案依从性等核心内容。明确核查目标与范围结合试验阶段和既往问题记录，识别高风险环节（如知情同意、SAE报告），分配更多核查资源。风险评估与优先级划分规划现场核查的具体时间表，包括文件预审、现场访谈、设施检查等环节的衔接逻辑。时间节点与流程设计多学科团队组建配备标准化核查表格、电子数据采集设备及溯源系统，提高核查效率和准确性。工具与技术支持培训与分工协调组织团队成员进行方案专项培训，明确分工（如PI访谈、原始数据核对等），统一判定标准。确保核查团队包含临床医学、数据管理、GCP法规专家，必要时引入第三方独立审核人员。资源与团队确认前期沟通协调研究中心对接提前与机构办公室、PI沟通核查日程，确认关键人员（如Sub-I、CRC）在场时间及文件准备状态。预核查文件提交要求研究中心提供伦理批件、知情同意书模板、监查报告等基础文件，进行远程预审以聚焦现场问题。应急预案制定针对可能出现的突发情况（如数据锁库延迟、主要研究者缺席），预先制定替代核查方案并达成共识。02现场启动流程PART开场会议执行确认试验方配合事项要求试验机构提供必要的文件访问权限、关键人员访谈安排及设备使用支持，确保核查流程高效推进。03核查组应包含医学、数据管理及伦理审查等专业人员，明确各成员职责，如主核查员负责总体协调，数据专员负责原始记录核对等。02介绍核查团队成员与分工明确核查目标与范围会议需详细说明本次核查的重点领域，包括试验方案符合性、数据完整性及受试者权益保护等核心内容，确保各方对核查要求达成一致理解。01123设施与环境评估试验场所合规性检查核查试验场地是否具备符合标准的功能分区（如药品储存区、受试者接待区），并评估温湿度监控系统、消防设施等硬件条件是否满足安全要求。设备校准与维护记录审查重点检查离心机、生物安全柜等关键设备的校准证书、使用日志及维护记录，确保设备状态可靠且数据可追溯。应急预案完备性验证评估试验现场是否配备急救药品、停电应急电源等物资，并核查应急预案的演练记录与人员培训情况。现场观察研究人员是否实时记录试验数据，核对电子数据系统与纸质记录的同步性，确保无事后补录或篡改行为。原始数据采集规范性跟踪样本采集、标识、运输及储存全流程，确认操作人员严格遵循SOP（标准操作规程），避免交叉污染或样本降解风险。样本处理标准化执行抽查受试者知情同意书签署过程，核实研究人员是否充分解释试验风险、权益及退出机制，并留存完整的沟通记录。知情同意过程合规性操作流程观察03数据完整性核查PART源数据验证验证研究者、协调员等关键人员对原始数据的签名是否完整且符合规范，确保数据采集过程的可追溯性和责任归属清晰。签名与日期确认核查人员需逐项核对受试者原始医疗记录（如病历、实验室报告）与CRF录入数据的一致性，确保无遗漏、篡改或错误转录。原始记录与病例报告表（CRF）比对检查电子数据采集系统（EDC）的日志记录，确认数据修改权限、时间戳及操作人信息是否合规，防止未经授权的数据变更。设备与系统审计跨表单逻辑校验验证关键事件（如用药、随访、检测）的时间顺序是否符合方案要求，避免超窗或时序错误影响研究结果可靠性。时间窗合规性外部数据比对将临床试验数据与第三方数据（如中心实验室结果、影像学报告）进行交叉验证，确保数据来源一致且无人为干预。核查不同表单间的数据逻辑关系（如入排标准与基线数据、不良事件与合并用药），确保无矛盾或冲突，例如受试者年龄与入选标准是否匹配。数据一致性检查违规行为识别重复数据筛查通过系统工具或人工检查识别重复录入的受试者数据或重复提交的样本，排除人为操纵数据的可能性。异常值分析核查询问记录与知情同意书签署情况，确认所有受试者均签署最新版本文件且签署时间早于任何研究操作，避免伦理违规。统计受试者数据分布（如实验室指标、疗效终点），标记偏离正常范围的异常值，进一步核查是否为录入错误或方案偏离。知情同意审查04文档审查要点PART030201伦理文件审核核查伦理委员会批件是否由具备资质的机构出具，批件内容是否涵盖试验方案、知情同意书等关键文件，并确认批件在有效期内未被撤销或修改。伦理委员会批件有效性检查知情同意书是否包含试验目的、流程、潜在风险及受益等完整信息，确认受试者或其法定代理人签署的知情同意书版本与伦理审批版本一致，且签署日期早于任何试验相关操作。知情同意书签署规范性核实所有严重不良事件是否按规定时限上报伦理委员会，并留存完整的报告文件及伦理委员会反馈意见，确保事件处理符合伦理和法规要求。严重不良事件报告记录受试者记录检查原始医疗记录溯源对比病例报告表（CRF）与医院病历、检验报告等原始数据，确保所有试验相关数据（如用药记录、生命体征、实验室检查）可溯源且无矛盾，重点关注数据修改的合理性及记录痕迹。03合并用药及不良事件记录审查受试者日记卡或护理记录，确认合并用药（包括剂量、频次）和不良事件（发生时间、程度、处理措施）的记载是否详尽，评估其对试验结果的影响。0201受试者筛选与入组一致性核对筛选日志与入组名单，确认受试者是否符合方案规定的纳入/排除标准，检查筛选失败原因记录是否完整，避免不合规入组。研究文件完整性药品管理文档链审核试验用药品的接收、储存、发放、回收及销毁记录，核对温度监控日志、剩余药品计数与处方用量的一致性，确保全程可追溯且符合盲法要求（如适用）。研究人员资质文件检查主要研究者及团队成员的履历、GCP培训证书、授权分工表等文件，确保其资质符合试验要求且职责明确，培训记录需覆盖试验关键流程。试验方案版本控制核查所有研究中心使用的试验方案、修订版及补充文件是否经过伦理审批，确认文件版本号、生效日期及分发记录，防止未授权版本的使用。05人员访谈环节PART研究方案执行情况核查研究者对试验方案的熟悉程度，包括入排标准、干预措施、随访流程等关键环节的执行一致性，确保试验操作符合GCP要求。不良事件记录与报告评估研究者对不良事件的识别、记录及上报流程的掌握情况，重点关注是否存在漏报或延迟报告现象，确保受试者安全。知情同意过程规范性审查研究者是否严格按照伦理要求执行知情同意流程，包括充分告知试验风险、权益及替代治疗方案，并留存书面或电子记录。研究者访谈重点协调员沟通技巧跨角色协调能力核查协调员在研究者、受试者、伦理委员会及申办方之间的沟通效率，包括试验进度反馈、问题上报及资源调配的及时性。文档管理规范性检查协调员对试验文档（如病例报告表、知情同意书）的归档与更新能力，确保数据可溯源且符合监管要求。受试者关系管理评估协调员在受试者随访、疑问解答及依从性提升中的沟通策略，如使用通俗语言解释专业术语、定期提醒随访等。受试者反馈收集02

03

权益保障满意度01

试验体验评价评估受试者对知情同意内容、隐私保护及补偿机制的满意度，确保伦理合规性。依从性影响因素分析调查受试者未按方案服药或失访的原因（如副作用、交通不便），制定针对性措施提高试验完成率。通过结构化问卷或访谈收集受试者对试验流程、医疗环境及工作人员态度的反馈，识别潜在改进点以优化试验设计。06核查后续处理PART发现项记录方法标准化分类与编码根据发现项的严重程度（如关键、重大、一般）进行系统分类，并采用统一编码规则记录，确保后续追溯和分析的准确性。需详细描述问题发生场景、涉及文件或操作步骤，并附现场照片或原始数据截图作为证据。多维度信息整合记录发现项时需涵盖受试者编号、试验阶段、关联人员（如研究者、CRA）等核心信息，同时标注相关法规条款（如GCP、ICH指南）的违反情况，形成完整的证据链。电子化管理系统应用推荐使用临床试验质量管理（eQMS）平台录入发现项，支持自动生成报告模板、关联历史问题库，并设置权限管理确保数据安全。纠正措施建议根本原因分析（RCA）跨部门协作方案分级响应策略针对发现项开展鱼骨图或5Why分析，识别系统性漏洞（如培训缺失、SOP不完善），而非仅解决表面问题。例如，若发现知情同意书签署不规范，需核查研究者培训记录及伦理审查流程。关键问题（如数据造假）需立即暂停试验并上报监管机构；重大问题（如方案偏离）要求申办方提交修正方案；一般问题（如文档缺失）可通过现场整改闭环。联合医学、统计、数据管理部门制定措施，如修订CRF设计、增加监查频次或引入第三方审计，确保措施的科学性与可行性。跟进计划制定明确每项纠正措施的完成时限（如30天内提交整改报告），指定监查员或质量保证专员跟踪验证，并在计