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儿童特应性皮炎不同年龄段、不同阶段、不同症状的用药选择2026特应性皮炎(AD)/特应性湿疹是一种慢性、炎症性、复发性、瘙痒性皮肤病,为儿科临床常见病,可出现于婴儿期、儿童早期,可能在儿童期缓解,也可能反复复发不能缓解而可能持续到成年期,与遗传因素、皮肤屏障功能障碍、环境因素、免疫异常等有关。一.特应性皮炎的用药包括局部外用药物、系统治疗药物。⑴局部外用药物如外用糖皮质激素(TCS)、外用钙调磷酸酶抑制剂(TCI)、外用磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂等。①TCS可抗炎、抗过敏、止痒、消肿、镇痛等,包括弱效制剂(如0.1%醋酸氢化可的松、0.05%地奈德)、中效制剂(如0.5%醋酸泼尼松龙、0.1%丁酸氢化可的松)、强效制剂(如0.1%糠酸莫米松)、超强效制剂(如0.1%氯氟舒松,儿童慎用),能快速有效控制炎症、减轻AD症状,推荐为AD的一线用药,建议联用保湿润肤剂。面颈、阴囊等皮肤皱褶部位建议使用弱效或中效制剂。12岁以下儿童不应长期大面积使用中效制剂;12岁以下的儿童尽量不使用超强效、强效制剂。不推荐TCS与保湿剂混用,建议间隔15-20min使用。中重度AD者建议TCS联用其他药物如生物制剂、Janus激酶(JAK)抑制剂等,可提高疗效,改善AD症状,提高生活质量等。可见屏障功能破坏、皮肤萎缩变薄、色素沉着、萎缩纹、伤口愈合延迟、玫瑰痤疮、多毛症、痤疮、皮肤感染加重等。②TCITCI可抗炎、止痒,包括1%吡美莫司乳膏、0.03%/0.1%他克莫司软膏,可用于对TCS长期依赖、耐药、TCS萎缩或需治疗敏感区域(如面颈部、眼睑、乳房、褶皱部位、肛门、外生殖器等)者。可与TCS联用或序贯使用。0.03%/0.1%他克莫司软膏可用于中度至重度儿童AD,在1岁以上儿童中的安全性被证实;1%吡美莫司乳膏可用于无免疫受损的3月龄及以上的轻度至中度儿童AD。不可用于皮肤有糜烂、溃疡处,不可用于免疫受损者。避免用于恶性皮肤病(如皮肤T细胞淋巴瘤)者,避免与光疗联用。③PDE-4抑制剂如克立硼罗软膏,可抗炎,可用于治疗3个月龄及以上轻中度AD,适于皮肤薄嫩部位、褶皱部位。尽量避免用于感染部位、糜烂部位、溃疡部位、黏膜。④JAK抑制剂如1.5%鲁索替尼(ruxolitinib)乳膏、0.25%迪高替尼(delgocitinib)软膏,可用于儿童AD的治疗。1.5%鲁索替尼乳膏于可用于12岁以上非免疫功能低下的轻中度AD。0.25%迪高替尼软膏可用于6月龄以上AD者。鲁索替尼乳膏避免用于局部或全身活动性感染、严重感染者,不建议与免疫抑制剂、生物制剂联用。迪高替尼软膏避免用于皮肤感染部位、糜烂面、黏膜。⑵系统治疗药物对外用药物治疗仍不能控制的难治型、中重度AD者可选用,如抗组胺药物、免疫抑制剂、生物制剂等①口服抗组胺药物可抗过敏、抗炎、止痒、改善睡眠等,包括第一代药物(如氯苯那敏、酮替芬)、第二代药物(如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪),可为AD瘙痒的辅助用药,特别是合并荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎者,首选第二代非镇静性抗组胺药物。可与TCS等外用药物联用。对瘙痒明显、伴有睡眠障碍者可选用第一代镇静抗组胺药物,不推荐长期使用,尤其是儿童。可见嗜睡、口干、便秘、视物模糊、眼压升高、Q-T间期延长、排尿困难、勃起功能障碍、影响睡眠质量与学习认知能力等。西替利嗪禁用于严重肾功能不全者。咪唑斯汀禁用于有心律失常病史、严重的心脏病、明显或可疑Q-T间期延长、严重心动过缓、电解质失衡(尤其是低血钾)者。②免疫抑制剂如环孢素、甲氨蝶呤,可抗炎、免疫抑制,可用于重度AD、AD严重顽固性瘙痒。环孢素用药期间不建议同时进行光疗。甲氨蝶呤避免用于严重肾功能衰竭(GFR<10mL·min-1)者。③糖皮质激素如泼尼松,尽量不用或少用,可短期用于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD者,病情好转后需及时减量、停药。可见消化道反应、消化道溃疡、感染、高血压、类固醇性糖尿病、睡眠障碍、血糖升高、骨质疏松、情绪变化、股骨头坏死、脂代谢异常、青光眼、白内障、肾上腺皮质功能不全、库欣综合征、抑制生长发育等。④生物制剂如度普利尤单抗(dupilumab),可抗炎、抗瘙痒,能快速、显著改善AD症状、预防疾病复发,推荐用于不建议使用外用药物或外用药物控制不佳的6个月龄及以上中重度AD者,也用于合并其他2型炎症性疾病如过敏性鼻炎、哮喘的AD者。可与TCS、TCI等联用。可见注射部位反应、眼部反应、头痛、口腔疱疹等。此外,曲罗芦单抗(tralokinumab)可用于治疗12岁及以上青少年中重度AD。可见注射部位反应、上呼吸道感染、结膜炎等。⑤口服JAK抑制剂如乌帕替尼,可抗炎、止痒,可用于对其他系统治疗(如糖皮质激素、生物制剂)不适宜或应答不佳的12岁及以上青少年难治性、中重度AD者。可增加严重感染、心血管不良事件、恶性肿瘤、血栓形成的风险。不建议用于严重肝肾功能受损者。合并严重感染、活动性乙型/丙型病毒性肝炎、活动性结核病、中性粒细胞绝对计数<1×109/L、淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L、血红蛋白<80g/L者避免使用。⑥抗微生物药物如青霉素类药物、头孢菌素类药物,可为急性发作出现感染症状的短期辅助用药,或用于继发大面积细菌感染、伴系统性感染症状。儿童特应性皮炎不同年龄段、不同阶段、不同症状的用药选用不同年龄段⑴婴儿期(0-2岁)外用药物可选用中弱效TCS,若TCS疗效不佳可选用1%吡美莫司乳膏、0.03%他克莫司软膏、克立硼罗软膏。抗组胺药物适于有严重过敏反应者,首选第二代抗组胺药物,不推荐婴儿期AD者长期使用第一代抗组胺药物。6个月龄以上婴幼儿需系统治疗用时可考虑度普利尤单抗。口服糖皮质激素可短期用于严重AD急性发作期。⑵儿童期(2-12岁)外用药物可酌情选用强效、中效、弱效TCS,不推荐使用超强效TCS。可选用TCI、外用PDE-4抑制剂。抗组胺药物首选第二代抗组胺药物。中重度AD可考虑生物制剂如度普利尤单抗,必要时可考虑系统性糖皮质激素、免疫抑制剂。⑶青少年(12-18岁)以抗炎为主,系统用药可选用抗组胺药物、生物制剂、JAK抑制剂、免疫抑制剂。度普利尤单抗目前可为青少年中重度AD者的首选系统用药。外用药可选用TCS,不推荐长期用强效、超强效TCS。面颈部推荐TCI(如1%吡美莫司、0.03%他克莫司)、外用PDE-4抑制剂(2%克立硼罗乳膏)。疾病不同阶段⑴发作期轻度AD可选局部外用药物如TCS/TCI等,必要时可联用口服抗组胺药物以缓解瘙痒。中度AD首选TCS/TCI控制症状,或口服抗组胺药物以缓解瘙痒。外用药物控制不佳可选用度普利尤单抗,对生物制剂应答不佳可选用JAK抑制剂。重度AD首选度普利尤单抗,对生物制剂应答不佳的可选用JAK抑制剂,慎用系统用免疫抑制剂、糖皮质激素。可联用局部外用药物如TCS/TCI等。⑵缓解期预防疾病复发,药物可减量维持,必要时可外用药物TCS/TCI主动维持治疗,或生物制剂度普利尤单抗等维持治疗。不同症状⑴瘙痒TCS、TCI可为一线治疗用药。推荐使用第二代抗组胺药物止痒。生物制剂、JAK抑制剂可快速改善AD瘙痒。⑵睡眠障碍第一代抗组胺药物可镇静催眠,有致嗜睡的作用,能改善睡眠,不推荐长期使用尤其是儿童。度普利尤单抗可快速改善睡眠,并维持疗效。⑶合并过敏性鼻炎、哮喘生物制剂度普利尤单抗可改善AD合并的变应性鼻炎症状,也可显著改善中重度哮喘者的肺功能。参考文献:1特应性皮炎中西医结合临床实践指南(草案)[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2024,23(3):249-2572特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识(2024版)[J].中华皮肤科杂志,2024,57(2):97-1083儿童特应性皮炎基层诊疗指南(2023年)[J].中华全科医师杂志,2023,22(1):8-184特应性皮炎的合理用药指引广东省药学会(2021年8月31日)5中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J].中华皮肤科杂志

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