T-ZZB 2576-2021 基于过氧化氢生物去污隔离器

CCSC92浙江省品牌建设联合会发布IT/ZZB2576—2021前言 32规范性引用文件 33术语和定义 44分类和标记 45基本要求 46技术要求 57试验方法 88检验规则 9标志、使用说明书、包装、运输和贮存 T/ZZB2576—2021本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本文件由浙江省品牌建设联合会提出并归口管理。本文件由浙江省产品质量安全科学研究院牵头组织制定。本文件主要起草单位：浙江泰林生物技术股份有限公司。本文件参与起草单位（排名不分先后浙江省食品药品检验研究院、复星凯特生物科技有限公司。本文件主要起草人：夏信群、赵振波、李珏、方道广、寿敏杭、徐静、周增超、周勤华。本文件评审专家组长：李秀娣。本文件由浙江省产品质量安全科学研究院负责解释。T/ZZB2576—20213基于过氧化氢生物去污隔离器本文件规定了基于过氧化氢生物去污隔离器的术语和定义、分类和标记、基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标志、使用说明书、包装、运输和贮存、质量承诺。本文件适用于无菌生产及无菌检查使用的基于过氧化氢生物去污隔离器（以下简称“隔离器”）。2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T191包装储运图示标志GB/T3280不锈钢冷轧钢板和钢带GB/T3830软聚氯乙烯压延薄膜和片材GB5266.1机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件GB/T6388运输包装收发货标志GB/T9969工业产品使用说明书总则GB/T10111随机数的产生及其在产品质量抽样检验中的应用程序GB/T13306标牌GB/T13384机电产品包装通用技术条件GB/T13554高效空气过滤器GB15763.2建筑用安全玻璃第2部分：钢化玻璃GB/T16292医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T16293医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法GB/T16294医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法GB/T16769金属切削机床噪声声压级测量方法GB/T20878不锈钢和耐热钢牌号及化学成分GB/T24342工业机械电气设备保护接地连续性试验规范GB/T25915.3洁净室及相关受控环境第3部分：检测方法GB/T25915.7洁净室及相关受控环境第7部分：隔离装置EJ/T1096密封箱室密封性分级及其检验方法GBZ2.1工作场所有害因素职业接触限值第1部分：化学有害因素YY/T0216制药机械产品型号编制方法JB/T20175无菌隔离器EN1822-1Highefficiencyairfilters(EPA,HEPAandULPA)Part1:Classification,performancetesting,markingFDA21CFRPart11电子记录和电子签名T/ZZB2576—20214药品生产质量管理规范中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号令3术语和定义JB/T20175界定的以及下列术语和定义适用于本文件。3.1基于过氧化氢生物去污隔离器isolatorbasedonhydrogenperoxidebio-decontamination能通过完整的物理内外阻隔阻止污染物入侵的，并采用过氧化氢作为生物去污剂对内部环境进行生物去污，以去除微生物污染或者使其减少到可接受水平的密闭空间隔离器。4分类和标记4.1分类4.1.1按隔离器的气流方式，可分为单向流隔离器和非单向流隔离器。4.1.2按隔离器的用途，可分为生产用隔离器和检查用隔离器。4.2标记隔离器的型号按YY/T0216的规定编制。4.3标记示例示例1：GSD6.81/1000：表示腔体底面积为6.81㎡、腔体高度为1000mm的生产用单向流隔离器。示例2：GJ1.98/1200：表示腔体底面积为1.98㎡、腔体高度为1200mm的检查用非单向流隔离器。5基本要求5.1设计研发5.1.1根据用户对产品容纳空间大小、无菌操作等要求而设计研发。5.1.2具备运用计算机三维制图、建模软件进行结构设计的能力。5.2原材料及零部件5.2.1不锈钢022Cr17Ni12Mo2牌号符合GB/T20878规定，其厚度符合GB/T3280的规定，并不小于5.2.2钢化玻璃符合GB15763.2的规定，其厚度不小于10mm。T/ZZB2576—202155.2.3聚氯乙烯薄膜符合GB/T3830的规定，其厚度不小于0.5mm。5.2.4高效空气过滤器符合GB/T13554的规定要求，其过滤性能符合EN1822-1中的H14或U15等级的规定要求。5.3工艺与装备5.3.1采用线材调直、横向与纵向焊接、剪裁、折弯加工成型工艺。5.3.2采用数控编程，控制横向与纵向尺寸精度。5.3.3配备激光排焊机、数控激光切割机、数控折弯机等设备。5.4检验检测应具备表4检验项目及检验方法中出厂检验项目的检测能力及检测设备。6技术要求6.1外观及表面质量6.1.1隔离器的外表面应光洁、平整、无清洁盲区。6.1.2隔离器与物料和有要求的工艺介质直接接触的表面应光洁、平整、所有转角圆滑过渡。其表面6.1.3隔离器外壳和框架应坚固，其表面粗糙度值Ra≤1.0μm。6.1.4管道及阀件接口处应有内容物名称和流向的标识。6.1.5隔离器安装后整体结构应稳固、各部件均安装到位，可移动或转动的组件/部件应操作灵活。6.2控制系统6.2.1隔离器应有自动控制和手动控制功能，并能实时显示或记录运行状态和工艺参数。6.2.2控制系统应能对隔离器的开机、关机、报警、功能菜单操作、运行参数等进行有效控制。6.2.3控制系统人机操作界面应显示信息完整、准确。6.3计算机系统隔离器所配置的计算机系统应具有用户权限管理功能，具有电子记录、电子签名和审计追踪功能，满足《药品生产质量管理规范》和FDA21CFRPART11的要求。6.4工作噪声6.4.1单向流型隔离器最大工作噪声应不大于75dB(A)，且无异常噪声。6.4.2非单向流型隔离器最大工作噪声应不大于65dB(A)，且无异常噪声。6.5照度隔离器内关键操作区域照度应≥500lx，其它区域照度应≥300lx。6.6泄漏率隔离器的泄漏率应符合如下要求：a)检查用隔离器的小时泄漏率应Tf不大于0.5%•h-1。b)连续生产用隔离器的小时泄漏率应Tf不大于0.5%•h-1。T/ZZB2576—202166.7高效空气过滤器进入传递舱的空气及灭菌介质均应经过高效空气过滤器。高效空气过滤器应符合GB/T13554的规定。高效空气过滤系统应能进行完整性检测。排风应有防倒流装置。6.8手套与半身操作服完整性6.8.1隔离器手套应无肉眼可见的泄漏点，手套检漏应符合GB/T25915.7附录E的E.5.3的规定。6.8.2隔离器半身操作服应无肉眼可见的泄漏点，半身操作服检漏应符合GB/T25915.7附录E的E.66.9空气流速单向流型隔离器内平均空气流速在（0.25～0.50）m/s范围内。6.10风量与换气次数6.10.1除工艺另有要求，单向流型隔离器压差维持状态下的新风量（即外排风量）不宜超过总风量的6.10.2非单向流型隔离器宜采用100%新风（即外排风量，也即总风量），压差维持状态下每立方米舱体的新风量不宜超过50m3/h。非单向流型隔离器外排气时，过氧化氢排残阶段的每小时换气次数不宜少于50次，压差维持状态下的每小时换气次数不宜少于25次。6.11压差6.11.1隔离器应有腔体内外压差的实时显示。6.11.2隔离器的高效空气过滤器两端压差应有显示。6.11.3生产用隔离器腔体内外压差应能设定，压差梯度应p内-p外≥12.5Pa。检查用隔离器腔体内外压差应能设定，压差梯度范围应控制在20Pa～50Pa。6.12温度6.12.1隔离器应有内部温度的实时显示。6.12.2隔离器周围环境的温度一般应控制在(18～26)℃,周围环境的温度均匀度不宜超过4℃。6.12.3除工艺另有要求，隔离器生物去污阶段内部最高温度不得超过40℃;压差维持阶段，隔离器关键操作区域温度不得超过周围环境温度5℃。6.13相对湿度6.13.1隔离器应有内部相对湿度的实时显示。6.13.2除工艺另有要求，过氧化氢去污开始前，隔离器内相对湿度可调节至30%RH以下；去污过程中，隔离器内应维持无肉眼可见的冷凝。6.13.3除工艺另有要求，隔离器周围环境的相对湿度应控制在45%～65%RH范围内。6.14过氧化氢浓度隔离器各舱体应配置过氧化氢浓度在线检测系统，在生物去污时，对隔离器内部的过氧化氢浓度进行实时监测。6.15过氧化氢分布均匀性T/ZZB2576—20217过氧化氢气体应在隔离器内分布均匀。过氧化氢分布情况，可通过化学指示卡布点的方式进行确认。6.16洁净度洁净度应符合下列要求：a)单向流型隔离器应符合《药品生产质量管理规范》规定的A级洁净度要求。b)非单向流型隔离器应符合《药品生产质量管理规范》规定的静态A级洁净度要求。6.16.1悬浮粒子悬浮粒子应符合下列要求：a)表1为单向流型隔离器空气悬浮粒子标准。b)表2为非单向流型隔离器空气悬浮粒子标准。表1单向流型隔离器空气悬浮粒子标准表2非单向流型隔离器空气悬浮粒子标准6.16.2环境微生物表3为环境微生物监测的动态标准。表3环境微生物监测的动态标准沉降菌(Φ90mm）<1<1<1<16.17生物去污效力隔离器腔体应能生物去污，去污效果达到生物指示物下降6个对数值。6.18过氧化氢残留汽化过氧化氢生物去污周期完成后，隔离器内过氧化氢残留应不大于1.5mg/m3。6.19安全性能T/ZZB2576—202186.19.1电气安全6.19.1.1电气系统的保护联结电路的连续性应符合GB5226.1中8.2.3的规定。6.19.1.2电气系统的绝缘电阻应符合GB5226.1中18.3的规定。6.19.1.3电气系统的耐压应符合GB5226.1中18.4的规定。6.19.1.4电气系统的按钮应符合GB5226.1中10.2的规定。6.19.1.5电气系统的指示灯和显示器应符合GB5226.1中10.3的规定。6.19.1.6电气系统的配线应符合GB5226.1中13.1.1、13.2.1、13.2.2、13.3和13.4.1的规定。6.19.2过氧化氢的安全排放6.19.2.1隔离器生物去污过程中，工作场所过氧化氢残留量应符合GBZ2.1的要求。6.19.2.2排放至室外环境中的过氧化氢气体不得对环境造成污染，排放浓度不应超过1.5mg/m³。6.19.3安全联锁隔离器应具有以下安全联锁：a)内部进行生物去污操作时，隔离器的门应不能开启；b)出现断电等异常状况时，应报警，并显示故障信息。在重新通电后，隔离器应检测舱内过氧化氢浓度，浓度高于安全值时，隔离器的门不能开启。7试验方法7.1外观外观试验应按照JB/T20175中6.2的方法执行。7.2控制系统控制系统查验应按照JB/T20175中6.3.7的方法执行。7.3计算机系统电子记录、电子签名和审计追踪测试应按照FDA21CFRPart11中的要求执行。7.4工作噪声工作噪声测量应按GB/T16769规定的方法执行。7.5照度照度试验应按照JB/T20175中6.3.4的方法执行。7.6泄漏率泄漏率试验应按照EJ/T1096中5.2的压力变化法进行。开放式隔离器进行泄漏试验前，要对隔离器内部允许物料进出的特定接口进行封闭。7.7高效空气过滤器高效空气过滤器试验应按照JB/T20175中6.3.1的方法执行。T/ZZB2576—202197.8手套和半身操作服完整性7.8.1手套检漏应按照GB/T25915.7附录E的E.5.3的方法执行。7.8.2半身操作服检漏应按照GB/T25915.7附录E的E.6的方法执行。7.9空气流速空气流速测试应按照GB/T25915.3中附录B.4的方法执行。7.10风量与换气次数7.10.1风量风量测试应按照GB/T25915.3附录B.4.3和附录C.4.2的方法执行。7.10.2非单向流型隔离器小时换气次数使用风速传感器分别测试隔离器在过氧化氢排残阶段和压差维持状态时出风管口处的空气流速，并计算平均空气流速。按式（1）分别计算隔离器在过氧化氢排残阶段和压差维持阶段时的小时换气次数：………………——出风管口平均空气流速，单位为米每秒（m）；7.11压差7.11.1启动隔离器，目测腔体内外压差的显示。7.11.2启动隔离器，目测高效空气过滤器两端压差的显示。7.11.3压差测试应按照JB/T201756.3.8的方法执行。7.12温度温度测试应按照JB/T20175中6.3.2的方法执行。7.13相对湿度相对湿度测试应按照JB/T20175中6.3.2的方法执行。7.14过氧化氢浓度查验隔离器各舱体配置的过氧化氢浓度在线检测系统的质量证明书。在生物去污时，使用经校准的过氧化氢浓度检测仪，对隔离器内部的过氧化氢浓度进行实时监测。7.15过氧化氢分布均匀性T/ZZB2576—2021空载状态下，过氧化氢分布均匀性通过化学指示剂多点布置，根据变色情况进行确认。7.16洁净度启动隔离器，按照GB/T16292、GB/T16293、GB/T16294分别对隔离器的悬浮粒子、浮游菌及沉降菌进行测试。7.16.1悬浮粒子悬浮粒子测试应按照GB/T16292的规定执行。7.16.2环境微生物浮游菌及沉降菌测试应按照GB/T16293、GB/T16294的规定执行。7.17生物去污效力生物去污效力试验应按照JB/T20175中6.3.11的方法执行。7.18过氧化氢残留在通风排残时，使用经校准的过氧化氢浓度检测仪，对隔离器内部的过氧化氢残留浓度进行检测。7.19安全性能7.19.1电气安全7.19.1.1电气系统保护联结电路连续性按GB5226.1中18.2.2和GB/T24342中6.2的规定查验。7.19.1.2电气系统绝缘电阻按GB5226.1中18.3的规定查验。7.19.1.3电气系统耐压试验按GB5226.1中18.4的规定查验。7.19.1.4电气系统的按钮按GB5226.1中10.2的规定查验。7.19.1.5电气系统的指示灯和显示器按GB5226.1中10.3的规定查验。7.19.1.6电气系统的配线按GB5226.1中13.1.1、13.2.1、13.2.2、13.3和13.4.1的规定查验。7.19.2过氧化氢的安全排放7.19.2.1在执行生物去污过程时，使用经校准的过氧化氢浓度检测仪，对隔离器工作场所环境中的过氧化氢浓度进行测试。7.19.2.2在执行通风排残时，使用经校准的过氧化氢浓度检测仪，距离隔离器排风口1m处的大气过氧化氢浓度进行测试。7.19.3安全联锁安全联锁试验应按照JB/T20175中6.3.14的方法执行。8检验规则8.1检验分类隔离器产品分为出厂检验和型式检验。8.2出厂检验T/ZZB2576—20218.2.1每一台隔离器均须经制造单位检验部门按表4规定的项目检验合格、附产品合格证后方可出厂。表4检验项目及检验方法√√√√√√√√√√√√√√性√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√√8.2.2组批：同一班次同一型号的连续生产产品为一批次。8.2.3抽样：隔离器的出厂检验为全检。8.2.4判定：产品在检验过程中，如发现有不合格项时，允许退回修整并进行复验，复验仍不合格的，判定该产品为不合格品。8.3型式检验8.3.1检验条件有下列情况之一时，要进行型式检验：a)新产品定型鉴定或投产鉴定时；b)产品的结构、材料、工艺有较大改进，可能影响性能时；c)产品停产一年后，恢复生产时；d)出厂检验结果与上次型式检验有较大差异时；e)国家质量监督部门提出进行型式检验要求时；f)质量仲裁需要时。T/ZZB2576—20218.3.2型式检验项目型式检验的项目为本标准的全部要求。若制造单位不具备测试条件，允许在产品使用现场进行。8.3.3