T∕CACM 015.12-2017 中药临床研究核查标准

ICS11.120.10T/CACM015.12—2017StandardsforclinicalverificationinChi2017-11-14发布2017-11-14实施T/CACM015.12—2017前言 Ⅲ 2规范性引用文件 3术语和定义 5合规性核查 36执行伦理情况核查 37研究者履行职责核查 48研究真实性和规范性核查 59研究组织管理 610核查的实施 6参考文献 8T/CACM015.12—2017《中药临床研究质量管理系列标准》包括如下标准：——T/CACM015.1中药随机对照临床研究方案制定规范；——T/CACM015.2中药临床研究伦理审查标准操作规程制定规范；——T/CACM015.3中药临床研究质量控制标准；——T/CACM015.4中药临床研究电子数据采集与管理标准操作规程的制定规范；——T/CACM015.5中药临床研究电子数据采集与管理关键工作文档的制定规范；——T/CACM015.6中药临床研究协调员培训与管理标准；——T/CACM015.7中药临床研究统计分析操作技术规范；——T/CACM015.8中药临床研究文件管理规范；——T/CACM015.9中药临床研究成果管理技术规范；——T/CACM015.10中药临床研究药物管理标准；——T/CACM015.11中药临床研究总结报告制定技术规范；——T/CACM015.12中药临床研究核查标准。本标准是该系列标准的第12个标准。本标准按照GB/T1.1－2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》给出的规则起草。本标准由广州中医药大学第一附属医院提出。本标准由中华中医药学会归口。本标准指导委员会：张伯礼、翁维良、唐旭东、高秀梅、冼绍祥、高蕊。项目组组长：唐旭东、高秀梅、冼绍祥。本标准起草单位：广州中医药大学第一附属医院。本标准主要起草人：杨忠奇、杜彦萍、高蕊、赵艳玲、元唯安、余勤、潘定举、龚瑜、袁天T/CACM015.12—2017目前中药临床研究中普遍存在规范性、完整性和准确性问题，对研究结果产生不利影响，亟需予以规范。中华中医药学会组织制定《中药临床研究核查标准》，对规范中药临床研究，保证临床研究结果真实、结论可靠，保障受试者权益。对促进中医药行业发展具有现实意义。T/CACM015.12－20171中药临床研究核查标准本标准规定了中药临床研究设计、实施与报告全过程的核查规定。其内容包括总则、合规性核查、执行伦理情况核查、研究者履行职责核查、研究真实性和规范性核查、研究组织管理、核查的实施的要求。本标准适用于政府部门资助、企业发起、各级学会、各类学术组织、各机构、科研院所和研究者发起的中药临床研究。本标准不适用于以注册为目的中药新药临床研究。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《赫尔辛基宣言》《中医药临床研究伦理审查管理规范》《人类遗传资源管理暂行办法》《麻醉药品管理暂行条例》《医疗性毒性药品管理办法》《精神药品管理办法》3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1主要研究者principalinvestigator临床研究各中心负责人。3.2研究者investigator经主要研究者授权，具体实施临床研究的人员。3.3临床研究助理clinicalresearchcoordinator经主要研究者授权，协助临床研究开展的人员。3.4T/CACM015.12－20172监查员monitor由发起者任命，对研究进行核实的人员。3.5稽查audit由发起者任命，不涉及该研究的人员，对研究进行检查。3.6合同研究组织contractresearchorganization；CRO与发起者签订合同，执行临床研究中的某些工作。3.7标准操作规程standardoperatingprocedures；SOP针对研究中特定工作，制定统一、详细、标准的操作步骤，以保证临床研究均一性。3.8不良事件adverseevent；AE临床研究中受试者出现的所有不良医学事件，包括症状、体征和理化检查异常。3.9严重不良事件seriousadverseevent；SAE临床研究中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。3.10药品不良反应adversedrugreaction；ADR临床研究中的药品异常反应。3.11非预期的药品不良反应unexpectedadversedrugreaction研究中药品不良反应的临床表现和严重程度，超出药品的说明书或现有的临床资料。3.12源文件sourcedocuments指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文件和数据。4总则4.1中药临床研究应将保护患者权益放在首位，严格执行《赫尔辛基宣言》、国家中医药管理局有关医学伦理和伦理委员会的要求。T/CACM015.12－201734.2中药临床研究应充分尊重中医个体化诊疗和复杂干预等临床特点，遵循中医的理论体系，尊重中医文化背景，尊重中医经典理论，鼓励创新。中药临床研究是以病人为研究对象，不包括各类以健康人群为目标的养生保健等项目。4.3中药临床研究应严格执行临床研究方案，保证研究的真实、准确、完整、及时和可靠；研究应公开注册，结论及时发布。5合规性核查5.1所有中药临床研究应符合现有国家有关法律法规要求,通过医学伦理委员会批准，符合中医临床诊疗规范要求，接受合规性核查。5.2临床研究的中药和对照药为国家食品药品监督管理总局批准上市的药品，适应症在批准功能主治5.3超出批准功能主治范围的中药临床研究应符合中医理论，具有充分依据，经医学伦理委员会批准后方可实施。5.4以医院制剂为对象的中药临床研究，需提供省级食品药品监督管理部门批准制剂证明性文件。在本单位内开展研究需经过医学伦理委员会批准；在省内医疗机构内开展协作研究需先经过省级食品药品监督管理部门批准；在全国范围内开展协作研究需先经过国家食品药品监督管理总局批准。5.5以固定处方为对象的中药临床研究，如果是中药饮片处方，经医学伦理委员会批准即可实施。如是颗粒剂处方应是分别由各个颗粒剂组方而成，不得委托生产复方颗粒剂；研究者不得擅自对中药饮片进行加工制备。5.6中药临床研究以辨证论治处方为研究对象，经医学伦理委员会批准即可实施。5.7中药临床研究的药品来源合法，用量不得超过药典和药品说明书用量，疗程不得超过药品说明书规定，处方不得违反“十八反”、“十九畏”等配伍禁忌。5.8涉及“毒、麻、精”药品的应遵照国家公布的《麻醉药品管理暂行条例》、《医疗性毒性药品管理办法》和《精神药品管理办法》的规定进行管理。5.9中药临床研究对照药物为安慰剂的，应在有资质企业或机构生产并出具检验合格报告。5.10中药临床研究涉及人类遗传资源，包括含有基因组、基因及其产物的器官、组织、细胞、血液、制备物、重组脱氧核糖核酸（DNA）构建等遗传材料及相关的信息资料，应执行《人类遗传资源管理暂6执行伦理情况核查6.1所有中药临床研究应通过医学伦理委员会批准后方可实施，并接受医学伦理委员会监督检查。医学伦理委员会组成、规章制度、标准操作规程和审查符合国家中医药管理局《中医药临床研究伦理审查管理规范》和《赫尔辛基宣言》。6.2没有成立医学伦理委员会医疗机构，可接受组长单位或第三方医疗机构医学伦理委员会审查结论，但医疗机构应有书面伦理审查接受函。T/CACM015.12－201746.3研究者应充分保障受试者权益，在病历中记录获取知情过程，知情同意书签署真实、准确、完整和规范，已签署知情同意书数量与总结报告中的筛选和入选病例数一致；核对知情同意书信息和签署时间，必要时对受试者进行电话核实。6.4研究者应及时发现、处理和追踪不良事件/严重不良事件/非预期的药品不良反应,并对是否属于不良反应作出判断，及时告知受试者及法定监护人；严重不良事件和非预期的药品不良反应及时向医学伦理委员会报告。6.5受试者若发生与研究相关的损害，获得及时医疗救治和相应赔偿。6.6研究者应保护受试者隐私，涉及弱势群体采取相应的特殊保护措施。6.7研究者应及时处理对研究方案的重要偏离或违背，告知受试者及法定监护人，并向医学伦理委员会报告。6.8涉及临床研究方案和知情同意书等内容变更，年度进展报告、研究结束报告和临床研究中重要信息，研究者应向医学伦理委员会报告和提交审查。6.9受试者交通费等补偿标准应经过医学伦理委员会审批，由受试者或法定代理人签收。6.10核查方案中规定的受试者其他获益，如优先诊疗、免挂号费、免检验检查费和免费获得药品器械等项目是否落实。6.11研究者签署利益冲突声明。6.12研究者对医学伦理委员会监督检查意见及时进行整改。7研究者履行职责核查7.1研究者包括了主要研究者、研究者、研究护士、药品管理员、资料管理员、医疗器械技师、质量管理人员、数据管理人员和临床研究助理。7.2所有研究者取得相应的资格认定，具有相应专业技术职务和执业资格，接受研究所需要的培训。7.3主要研究者明确参与研究人员的职责并进行书面授权。7.4主要研究者制定研究方案，出席伦理委员会会议，在确定的研究方案签名。组织培训和研究开展，审核研究病历，撰写研究报告，对研究质量负总责。7.5研究者接受培训，在授权的范围内按照研究方案开展研究，应及时处理各种不良事件，将研究数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表，接受监查/稽查，对所观察病例的研究质量负责。7.6研究护士接受培训，在授权的范围内协助开展研究，接受监查/稽查，对所负责的工作质量负责。7.7药品管理员接受培训，做好研究药品接收、存储、发放、回收和销毁工作，接受监查/稽查，对研究药品管理全过程负责。7.8资料管理员接受培训，做好研究研究的发放、收集、归档和借阅工作，配合监查/稽查，对研究资料管理全过程负责。T/CACM015.12－201757.9临床研究中进行相关检查的医疗器械技师应具有相关从业资质，经过培训，按照标准操作规程操作医疗器械并做好操作记录。7.10质量管理人员接受培训、制定质控计划、开展质控工作，发现研究质量问题及时反馈给研究者，督促其修正错误，撰写质控报告。7.11数据管理人员应具有相关知识背景，执行数据管理标准操作规程。7.12研究助理接受培训，在授权的范围内协助开展研究，接受监查/稽查。7.13现场核查研究者培训、授权和履行职责情况，以及相关的文件记录。8研究真实性和规范性核查8.1受试者筛选登记信息完整，记录规范，数量一致，均为签署知情同意书后进入筛选环节，必要时进行电话核实。8.2受试者入组符合方案规定的入组标准和排除标准，包括疾病诊断标准和中医证候标准，入组时间符合要求，符合随机和盲法要求。8.3治疗/干预按照方案执行，包括药品剂量、用法、疗程、各种治疗方法、观察时间窗和随访；执行研究规定的各类标准操作规程。8.4研究数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表，核查所有的源文件，包括原始门诊病历、住院病历、HIS系统、LIS系统和影像系统，所有研究数据应可溯源，且与病例报告表完全一致。8.5针对不良事件/严重不良事件发现、处理和追踪，核查原始医疗文件，发现是否存在瞒报、漏报和报告不全面情况。8.6临床疗效评价是否按照方案规定标准执行，重点核查中医证候疗效和疾病疗效评价是否一致；核查疗效评价和理化检查结果是否医学常规逻辑；核查疗效评价指标修改是否规范。核对原始医疗文件，发现是否存在夸大疗效、更改疗效和报告不全面情况。8.7核查是否存在对研究方案的偏离或违背，判定偏离严重程度对研究结论的影响。8.8核查合并用药等关键数据，核对原始门诊病历、住院病历、HIS系统、收费系统和医保系统等记录，发现是否存在瞒报、漏报和报告不全面情况。8.9研究药品保存条件符合方案要求，发放遵循随机，药品的接收、发放、使用、回收和销毁有原始记录，其数量一致。使用记录包括医嘱、护理执行单、受试者服药卡和原始病历记录等；数量应准确到药品的最小单位。8.10检验结果应在医院检验LIS系统可溯源且数据完全一致，包括标本号、标本送检查时间、检查时间和检验检查时间。检验应在具有资质临检科室进行，标本号与临床常规标本为统一流水号。8.11影像检查结果应在医院的影像系统可溯源且数据完全一致，包括申请单、影像号、影像报告和原始图像。8.12医技检查结果应在医院的医技系统可溯源且数据完全一致，包括申请单、检查号、检查报告和原T/CACM015.12－20176始图像；如果系统无法保存原始图像，应提供相关原始登记记录。8.13病理检查结果应在医院的病理系统可溯源且数据完全一致，包括申请单、病理号、病理报告、原始图像和病理组织；如果系统无法保存原始图像，或病理组织未保存，应提供相关原始登记记录。8.14涉及专科检查结果应可溯源且数据完全一致，提供包括申请单、检查者、检查报告、图像和原始登记记录等佐证材料。8.15中心化检测的生物样本应提供采集、保存、运送和交接的记录。8.16核对原始病历、研究病历和CRF报告表数据的一致性，随机核对数据库、统计分析、总结报告与原始记录的数据一致性。8.17特殊情况在知情同意允许，充分保护受试者隐私情况下核查其他涉及研究真实性资料，包括受试者身份证、住址、工作单位和电话号码等。9研究组织管理9.1中药临床研究由各级政府部门发起或资助的，应具备相关文件和任务书；由企业、协会、院所和其他医疗机构等发起的，各方应签署合作协议；由本单位研究者发起的，应以任务书形式在本单位临床研究管理部门立项，以上资料应在临床研究管理部门存档。9.2中药临床研究管理部门应重点审查研究项目合规性，可能存在的风险、受试者权益保障设施、保障能力和保障水平，以此作为是否立项重要依据；必要时并向伦理委员会提交书面意见。9.3中药临床研究部分工作可以委托合同研究组织，双方应签订正式合同。9.4监察员和稽查员由研究的发起者委派，或独立第三方派遣，经中药临床研究管理部门资格审查备案后开展工作。研究者主动接受监察、稽查和视察，对监察和稽查反馈研究中的问题及时整改。9.5临床研究助理可由第三方派遣，或研究者本单位内招募，经临床研究管理部门资格审查备案后，在授权范围内开展工作。9.6各级政府部门和本单位临床研究管理部门可组织视察、检查，对整个中药临床研究工作进行全面或重点的检查、评估和指导。9.7