第6章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

药物各论----学习重点药物所属类别代表药（名称）药动学特点作用机制药理作用临床应用2

第六章胆碱受体激动药和

作用于胆碱酯酶药

第一节胆碱受体激动药

(Cholinoceptoragonists)第二节抗胆碱酯酶药

(Cholinesterase,ChE)第三节胆碱酯酶复活药3一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱(ACh)作用广泛，选择性差，故无临床应用价值了解ACh的药理作用有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用第一节胆碱受体激动药4乙酰胆碱(Ach)受体M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上N受体NM受体——分布于运动神经肌肉接头处NN受体——分布于自主神经节内

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Ach:乙酰胆碱

NA:去甲肾上腺素

传出神经分类模式图自主神经

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[Physiologicaleffects]激动M、N受体，表现M样作用，N样作用

1、M样作用:

ACh激动M-R，心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降；胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋；腺体分泌增加；眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。

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二、M-R激动药——毛果芸香碱

[Pharmacologicalactions]

选择性激动M-R，发挥M样作用。特点：对眼及腺体的作用最强10

1、对眼的作用(1)

引起缩瞳(2)降低眼内压(3)调节痉挛

ACh使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压调节痉挛睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近物清楚,远物模糊调节麻痹睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清楚毛果芸香碱调节痉挛毛果芸香碱调节痉挛调节麻痹14

2、对腺体的作用激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分泌增加。

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[Clinicaluses]

全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。

1、治疗青光眼

青光眼患者症状是视力减退，眼内压升高，

严重可导致失明。

2、治疗虹膜炎

虹膜发炎时，缩瞳药与扩瞳药交替使用可

防止虹膜与晶状体粘连。16

第二节抗胆碱酯酶药

胆碱酯酶(AChE)：

将ACh水解成胆碱和乙酸，使其失去生理活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。

抗胆碱酯酶药：

与ACh一样,也能与AChE结合，结合较牢固，水解较慢，使AChE水解Ach的活性受到抑制，从而导致神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。18

AChE+ACh

乙酰化胆碱酯酶

AChE

继续发挥作用(水解ACh)---------------------------------------------

AChE+抗胆碱酯酶药 结合较牢固

AChE活性受抑 ACh堆积水解去乙酰化ms水解较慢胆碱酯酶AChE的变化1920

去乙酰化ms

去氨基甲酰化数小时—数天

去磷酰化

不可能数小时—数天胆碱酯酶AChE的变化21103页图氨基甲酰化磷酰化乙酰化ACh大量堆积ACh堆积22

一、新斯的明

(neostigmine)

[Mechanisms]

与AChE结合，形成的氨基甲酰化AChE较难水解，造成ACh堆积，表现出ACh的全部作用。23

[Pharmacologicaleffects]

特点：1、对骨骼肌作用最强

增强骨骼肌收缩作用2、对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强 使胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用较弱24

[Clinicaluses]1、重症肌无力（首选药）

主要症状是骨骼肌呈进行性收缩无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可出现呼吸困难。

新斯的明可增强骨骼肌收缩作用。252、手术后腹气胀及尿潴留

新斯的明可增强肠蠕动及膀胱张力，从而促进排气和排尿。

3、肌肉松弛药的解毒

有些肌肉松弛药如筒箭毒碱能竞争性地与运动神经和骨骼肌接头处的NM

–R结合，但无激动作用，阻碍了ACh的肌肉收缩作用。

新斯的明可用于此类药的解毒。26

二、有机磷酸酯类(Paraoxon)

有机磷酸酯能与AChE牢固结合，使AChE失去活性，造成体内ACh大量持久堆积，对人、畜均有极大危害。 主要用作农业杀虫剂或军事化学毒剂。27

[中毒症状]

1、M样作用症状（轻度中毒）（1）兴奋虹膜括约肌，因此瞳孔缩小（2）腺体分泌增加，流涎、出汗、支气管 分泌物增加28（3）平滑肌兴奋，引起支气管痉挛、呼 吸困难（4）心脏抑制，收缩力减弱、血管扩张、 血压下降、心动过缓292、N样作用症状（中度中毒）

出现肌肉震颤、抽搐，严重者出现肌肉麻痹。3、中枢神经系统症状（重度中毒） ACh对中枢神经系统先兴奋后抑制，出现不安、震颤、昏迷、呼吸抑制及循环衰竭等。30

[急性中毒机制]1、有机磷酸酯类容易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜吸收，甚至可通过完整皮肤吸收进入体内。2、有机磷酸酯类与AChE进行共价键结合，形成不易分解的磷酰化胆碱酯酶，造成ACh大量堆积，引起中毒症状。31

3、如中毒时间过久，AChE的结构发生变化——称为酶的“老化”。此时即使用胆碱酯酶复活药也难以恢复AChE的活性。4、体内新的AChE产生需要几周。

故有机磷酸酯急性中毒时应迅速抢救。32

[急性中毒解救]1、消除毒物：

皮肤中毒——清洗皮肤经口中毒——2%碳酸氢钠溶液洗胃、洗肠； 硫酸镁导泻2、药物治疗：

阿托品——M受体阻断药，是解救此类中毒的 特异性药物

AChE复活药——恢复AChE活性33

第三节胆碱酯酶复活药

能使失活不久的AChE恢复活性，但对老化酶作用极差。

常用的有：

1、氯解磷定

2、碘解磷定

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[Mechanisms]1、解磷定+磷酰化胆碱酯酶

解磷定磷酰化胆碱酯酶

磷酰化解磷定

（复合物）

+AChE2、解磷定+游离有机磷酸酯类

磷酰化解磷定

(无毒复合