病理生理第8章-发热bjj

发热Fever概念第一节?

皮肤、肺(散热)肝脏、肌肉(产热)中枢温度感受器外周温度感受器视前区下丘脑前部

(POAH)正常体温是产热与散热平衡的结果Tblood37±0.5C发热的原因第二节

一、发热激活物发热激活物外致热原（细菌及其产物）内致热原（组织分解产物）发热感染性因素（细菌、病毒等）非感染性因素（抗原抗体复合物等）

能激活机体产内源性致热原细胞，产生、释放内生性致热原

(endogenouspyrogen,EP)的物质，称发热激活物，又称EP诱导物。体温调节中枢

∥产EP细胞EP

二、发热激活物种类与性质

1.细菌

2.病毒真菌、螺旋体和疟原虫等（一）感染性因素

（二）非感染性因素1.抗原抗体复合物红斑狼疮、类风湿性关节炎2.组织损伤和坏死组织蛋白分解产物3.致炎物硅酸结晶、尿酸结晶4.致热性类固醇如睾丸酮代谢产物

WBC+苯胆烷醇酮

WBC激活释放EP

周期性发热发热感染性发热由病原微生物引起

50-60%非感染性发热由病原微生物以外因素引起发热的发病机制第三节皮肤、肺(散热)肝脏、肌肉(产热)POAH

血温发热激活物

(感染性与非感染性因素)产EP细胞内致热原发热的基本环节①信息传递②中枢调节③调温反应调定点

产热>散热

体温

一、发热信息的产生和种类内生致热原

（Endogenouspyrogen,EP)

产致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。激活物作用于产EP细胞作用于中枢发热释放EP（一）产生EP的细胞1.单核-巨噬细胞（M

）2.肿瘤细胞3.其他细胞

朗汉细胞、神经胶质细胞、肾小球系膜细胞IL-1TNFIFN

MIP-1来源单核-巨噬细胞M

白细胞单核细胞

亚组分

IL-1a/

IL-1bTNFa/

TNFb

IFNa/

IFNg

分子量

12～18KD17～25KD15~17KD21KD

致热性双峰热小剂量单峰热单峰热单峰热

大剂量双峰热（二）EP的种类

耐热性不耐热不耐热不耐热

70C30分失活

60C40分失活

LPSLBPCD14receptorSignaltransductionGeneexpressionEP:LI-1、TNF、LI-6、INF产EPcell:单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞白细胞某些肿瘤细胞

二、发热时的中枢调节(一)EP的作用于温调中枢的途径EP通过终板血管器(OVLT)作用于温调中枢EP直接作用于温调中枢EP通过迷走神经作用于温调中枢屏障薄弱,存在有孔毛细血管,通透性较高。EP由此入脑作用于血管外间隙的Mf，使之释放发热介质，再作用于OVLT神经原。(二)体温调节中枢正调节中枢

视前区-下丘脑前部（POAH）负调节中枢

中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA）使体温上升不超过热限微量致热原或发热介质

POAH明显发热反应发热时POAH内发热介质含量显著正调节介质：1.前列腺素（主要是PGE2）2.环磷酸腺苷（cAMP）3.Na+/Ca2+比值

EP

下丘脑Na+/Ca2+

cAMP

调定点(三)EP的作用方式－中枢发热介质负调节介质：1.精氨酸加压素(AVP)2.黑素细胞刺激素(a-MSH)3.脂皮蛋白质-1(lipocortin-1)EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA体温调定点

＋－

三、外周调温反应

直接OVLTPOAHEP体温升高单核细胞①致病微生物内毒素外毒素致炎物抗原-抗体复合物类固醇发热激活物cAMPNa+/Ca2+

“调定点”上移②③皮肤血管收缩散热

骨骼肌寒战产热

发热的时相及热代谢特点第四节典型的发热过程分为3个阶段。37C42C调定点上移调定点恢复

产热>散热产热=散热高水平调节产热

散热

正常

体温上升期

高温持续期体温下降期体温＝调定点①②③37C42C一、体温上升期恶寒皮肤苍白“鸡皮”寒战皮肤温度，刺激皮肤冷觉感受器交感神经兴奋，皮肤血管收缩交感神经兴奋，竖毛肌收缩骨骼肌不自主、节律、周期性收缩中心体温<调定点调定点上移

产热>散热体温上升临床表现临床表现自觉酷热皮肤干燥、发红“冷反应”冲动停止，血管扩张皮肤高温血流及蒸发增加37C42C二、体温高峰期中心体温与新调定点相应体温上升产热=散热高水平调节三、体温下降期退热期出汗、皮肤血管扩张

“调定点”回复至正常，散热反应。37C42C调定点恢复

产热<散热中心体温>调定点体温下降代谢与功能的改变第五节

一、功能改变(二)呼吸系统——血温、酸性代谢产物

呼吸中枢兴奋

呼吸加深加快散热(一)中枢神经系统——头痛，高热惊厥总趋势：除消化外，多为兴奋性增高生理功能(三)心血管系统——心率（每1℃增加18次/分）大汗可致虚脱甚至循环衰竭血温

刺激窦房结交感‐肾上腺髓质系统兴奋心率

，心肌收缩力

心输出量

心率过快

心输出量

，心脏负担加重(四)消化系统——消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭胃：嗳气、恶心、食欲不振肠：便秘、消化不良

副交感抑制

消化液分泌，消化酶胃肠蠕动

食欲

总趋势：短期中等程度发热加强机体抵抗力高热或持续时间过久可减弱抵抗力(一)抗感染能力——IL-1和IL-6使淋巴和巨噬细胞功能增强，；IFN抗病毒，增强NK细胞活性。(二)抗肿瘤能力——高热抑制肿瘤细胞生长；TNF有一定程度抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。(三)急性期反应——急性期蛋白(APP)合成增多，中性粒细胞、CRH、ACTH和肾上腺皮质激素升高。免疫功能

二、代谢改变总趋势：分解代谢

，营养物质消耗

（体温升高1℃，基础代谢率提高13%

）(一)糖原分解代谢加强，血糖升高，糖原贮备减少。寒战时无氧代谢增加，乳酸升高

(二)脂肪分解加速，消瘦，可出现酮血症

(三)蛋白质分解加速，可出现负氮平衡(四)高温及退热期可致水盐丢失，长期发热维生素消耗增加(口角炎)发热的生物学意义及处理原则第六节一、生物学意义(一)适度发热可动员防御反应，增强抵抗力。(二)发热过高或过久可使抵抗力下降，增加心肺负担；儿童过高热易致惊厥。(三)年老体弱者发热反应和抵抗力均减弱。

(三)可加重病