卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识2026

卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识2026目录Contents一、FRα靶点及其在卵巢癌临床治疗上的应用二、FRα检测的肿瘤组织学类型和检测时机三、FRαIHC检测样本类型、检测前处理及检测流程四、FRαIHC检测结果的判读原则和报告要求五、FRαIHC检测的质量控制六、结语一、FRα靶点及其在卵巢癌临床治疗上的应用010203FRα的生物学功能FRα在肿瘤中的表达MIRV的作用机制FRα是叶酸结合蛋白，通过与叶酸结合并内吞进入细胞内，影响细胞的生理活动。FRα在快速生长和分裂期细胞中表达较高，特别是在某些肿瘤如卵巢癌中过度表达。MIRV通过识别FRα阳性的肿瘤细胞，内吞后释放具有细胞毒活性的药物，导致肿瘤细胞死亡。作用机制和治疗原理临床研究数据SORAYA研究评估了MIRV在FRα阳性且铂耐药卵巢癌中的疗效，显示32.4%的患者获得客观缓解率。索米妥昔单抗的疗效和安全性MIRASOL研究结果表明，MIRV相比化疗显著改善患者生存期，mPFS和mOS均有提升。MIRV与化疗的生存期对比IMGN853-301研究在中国FRα高表达PROC患者中进行，显示盲法独立中心评估的客观缓解率为35.3%。IMGN853-301研究的初步结果FRα蛋白的免疫组织化学检测推荐FRα检测样本类型和处理要求FRαIHC检测结果判读和报告格式基于国内外临床研究及相关靶向治疗药物索米托昔单抗国内获批现状，推荐在既往接受过1~3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中开展FRα蛋白的免疫组织化学检测。推荐使用手术切除标本进行FRα检测，其次为穿刺活检的石蜡包埋组织。标本固定液为3.7%中性缓冲甲醛，固定时间为大标本12~48小时，穿刺标本6~24小时。切片厚度一般为3~4微米。FRαIHC检测报告应包含患者基本信息、充分呈现检测方法体系（包括检测平台、抗体克隆号）和判读结果。对于判读疑难的病例，建议由至少两名经培训的病理医师评估后给出共识意见。推荐意见二、FRα检测的肿瘤组织学类型和检测时机TITLEHEREFRα检测时机原发病灶检测时机卵巢癌一经病理确诊，即可进行FRα免疫组化检测，以便在组织抗原保存最好的时候获得准确可靠的检测结果。复发/转移灶检测时机当卵巢癌出现复发或转移时，若能获得其组织标本，最好以复发或转移的标本中FRα的检测结果作为治疗依据。无法获取复发灶样本的处理若无法获取复发灶或转移灶样本时，可以参考原发灶的FRα表达情况，为治疗提供依据。010203基于国内外临床研究及相关靶向治疗药物索米托昔单抗国内获批现状，推荐在既往接受过1~3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中开展FRα蛋白的免疫组织化学检测。推荐使用手术切除标本进行FRα检测，其次为穿刺活检的石蜡包埋组织。标本固定液为3.7%中性缓冲甲醛，固定时间为大标本12~48小时，穿刺标本6~24小时。切片厚度一般为3~4微米。FRαIHC检测报告应包含患者基本信息、充分呈现检测方法体系（包括检测平台、抗体克隆号）和判读结果。对于判读疑难的病例，建议由至少两名经培训的病理医师评估后给出共识意见。FRα蛋白的免疫组织化学检测推荐FRα检测样本类型和处理要求FRαIHC检测结果判读和报告格式推荐意见三、FRαIHC检测样本类型、检测前处理及检测流程010203FRαIHC检测的样本类型由于数据显示手术样本中的FRα高表达率高于穿刺标本，因此推荐首先使用手术切除的石蜡包埋组织进行检测。手术切除标本的优先性当无法获取手术切除标本时，可选用穿刺活检的石蜡包埋组织作为次选，但需注意其可能较低的FRα表达率。穿刺活检组织的次选地位目前尚无数据支持使用腹腔积液细胞蜡块标本或脱钙处理标本进行FRαIHC检测，这些标本类型不适用于伴随诊断检测。细胞学蜡块标本的局限性010203系统水平对照用于确保试剂和仪器的正常运行，若未能显示预期结果，则整个实验无效。建议使用正常输卵管壶腹部组织作为系统水平对照，其处理方式应与待检样本相同。合格的对照组织需在上皮细胞顶端/腔缘呈现中度至强阳性染色，侧膜呈中度阳性，间质无特异性染色。系统水平对照的重要性正常输卵管壶腹部组织作为SLC对照组织的染色评估标准对照组织要求优先推荐使用手术切除或活检的存档石蜡包埋组织进行FRαIHC检测。标本离体后应立即固定，并按规范时间固定，切片厚度建议为3-4微米。每次染色需设系统水平对照，确保试剂和仪器正常运行，必要时可使用卵巢癌组织作为阳性对照。样本类型选择固定和保存要求对照组织设置检测方法和流程123推荐意见推荐使用手术切除或活检的存档石蜡包埋组织进行检测，优先选择手术样本。标本应固定于3.7%中性缓冲甲醛液中，并尽快进行IHC染色，切片厚度建议为3~4μm。需至少两名经培训的病理医师评估后给出共识意见，报告应包含患者基本信息、检测方法和结果。FRα蛋白检测的样本类型推荐标本处理及检测流程规范检测结果判读与报告要求四、FRαIHC检测结果的判读原则和报告要求FRα蛋白在卵巢癌中的染色可表现为细胞质和细胞膜着色，但判读时仅评估细胞膜着色。异质性表达的肿瘤细胞中，不同区域或单个细胞的膜染色变化需要仔细观察以确定染色细胞的百分比。顶端染色模式下，具有腺体或管状结构的组织中，朝向腺体或管腔的细胞顶端胞膜部分染色应纳入评分。FRα蛋白染色模式异质性表达的处理顶端染色的判读组织染色特点和评分原则FRα染色强度的评估膜染色模式的判读判读疑难病例的处理在阴性对照和阳性对照染色有效的前提下，分别评估不同染色强度的存活肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的百分比。仅评估完整和不完整的膜染色模式、点状/环状/线性的膜染色模式、游离缘顶端染色模式。判读疑难的病例，建议由至少两位经培训的病理医师评估后给出共识意见。判读评分方法010302异质性表达点状/环状染色顶端染色不同区域或单个细胞的膜染色变化，需要更仔细的观察来确定染色细胞的百分比。肿瘤细胞巢内可能表现点状或环状的深棕色着色。该模式下点状/环状染色的微小腺腔周围的肿瘤细胞均应纳入评分。具有腺体或管状结构的组织，仅在朝向腺体或管腔的细胞顶端的胞膜部分染色，而无细胞侧膜和基底膜的染色，该模式下的肿瘤细胞均应纳入评分。影响判读的因素与疑难病例患者基本信息检测方法与结果细节特殊情况说明报告中应包含患者的基本信息，如姓名、年龄、性别等，以便准确识别和追踪患者的检测结果。报告需详细记录使用的检测平台、抗体克隆号以及不同染色强度细胞的百分比，确保结果的准确性和可追溯性。对于仅胞质染色或背景着色等特殊情况，应在报告中进行注释补充说明，以提供更完整的信息给临床医生。FRαIHC检测报告的格式与内容推荐使用手术切除或活检的存档石蜡包埋组织进行检测，优先选择手术样本。FRα蛋白检测的样本类型推荐标本应固定于3.7%中性缓冲甲醛液中，并尽快进行IHC染色，切片厚度建议为3~4μm。标本处理及检测流程规范需至少两名经培训的病理医师评估后给出共识意见，报告应包含患者基本信息、检测方法和结果。检测结果判读与报告要求推荐意见五、FRαIHC检测的质量控制室内质控在将新试剂投入临床应用前，必须进行严格的性能验证，以确保其检测的准确性和可靠性。实验室应制定并不断优化FRαIHC检测的标准操作流程，确保每一步检测都能按照既定规范执行。通过定期对常规检测切片进行抽检复核，以及对检测结果比例的分析，实验室能够持续监控并提升检测质量。新试剂性能验证标准操作流程建立与优化定期室内质控评估室间质评的重要性室间质评的频率室间质评的实施方法通过参加各级病理质控中心或相关学术机构组织的室间质评活动，可以确保检测流程的规范性和检测结果的准确性。实验室应定期参加室间质评活动，推荐每年参加1~2次，以保持对检测流程和结果准确性的持续监控。在室间质评活动中，实验室需要提供阳性和阴性对照组织，并按照本共识推荐的检测流程实施检测，以确保结果的准确性。室间质评01.02.03.基于国内外临床研究及相关靶向治疗药物索米托昔单抗国内获批现状，推荐在既往接受过1~3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中开展FRα蛋白的免疫组织化学检测。推荐使用手术切除标本进行FRα检测，其次为穿刺活检的石蜡包埋组织。标本固定液为3.7%中性缓冲甲醛，固定时间