卵巢癌治疗研究进展完整版

疗模式发生了重要变革，患者的预后随之改善。然策略、铂耐药患者治疗有效率低等问题，仍是当前临床面临的主要挑战。本文旨在系统梳理及解读2025年度卵巢上皮癌领域的研究进展，为临床持治疗奠定良好基础；化疗可为手术创造条件、术(IDS)在生存结局方面不劣于初始肿瘤细胞减灭术(PDS),且新辅癌初始治疗的共识为经严格判断能实现满意减瘤且患者可耐受的情况下，首选PDS;而不能实现满意减瘤或不能耐受手术者可采用NACT+IDS的方法。然而，真实世界晚期卵巢癌初始治疗中采用NACT+IDS的比例逐渐升高。对于可行PDS的患者，接受了NACT,是否会对预后产生不良影响?由于上述提到的研究均以全部晚期患者为研究对象，无法回答这一问题，需要针对肿瘤可切除人群开展随机对照研究，为临床提供循证的证据。在此背景下，2025年ASCO大会公布的TRUST研究针对这一格把控。经过9年的中位随访，PDS组和IDS组中位OS相当，分别为54.3和48.3个月(HR=0.89,95%CI:0.74-1.08;P=0.24)。在PFS随机对照研究(GOGER-01),比较了接受3个与6个疗程的NACT后究纳入IC-IV期无法满意减瘤的上皮性卵巢癌患者121例，以1:1随机分组进行3或6疗程的NACT,结果表明6疗程的NACT未得到更高的RO切除率(41.7%vs45.0%)和pCR率(20.0%vs23.3%)。两组的中位PFS和OS均无统计学差异，但3疗程组数值上略显优势，分别为19.8个月vs15.1个月和36.4个月vs26.4个月。6疗程组仅中位手术时间缩短了约40分钟[6]。由于IDS后仍需辅助化疗程NACT组中71.4%术后辅助化疗3周期，即初始治疗阶段患者共计化疗9周期。而目前认为初始治疗化疗6周期即可，部分未能按期足量化将使患者总体化疗疗程数目增加，而未带来疗效NACT应适可而止，在NACT期间通过监测CA125变化、影像学评估肿瘤情况，结合患者一般情况和医疗中心的手术水平时行IDS。紫杉醇+卡铂是近30年来卵巢癌一线化疗的首选方案。在10余年前没有靶向药物联合应用的年代，研究者曾探索提高化疗的剂量强度以提升疗效，由此开展了数项常规三周疗对比剂量密集型周疗(紫杉醇80mg/m²d1,8,15+卡铂AUC=6d1ivgttQ3W)的随机对照研究，仅JGOG-3016研究得到阳性结果其他以ICON8为代表的研究并未显示出提高化疗剂量强度带来的疗效优势，同时因其副反应效呢?2025年ESMO大会公布的ICON-8B研究回答了这一问题[10]。该研究针对高复发风险的Ⅲ-IV期上皮性卵巢癌患者(IV期、需NACT或残余肿瘤>1cm的Ⅲ期),对比了292例标准三周疗联合贝伐珠单抗和286例紫杉醇剂量密集型周疗(紫杉醇80mg/m²d1,8,15)联合卡铂及贝伐珠单抗三周疗的疗效，结果显示，试验组患者显示出更长的中位OS(49.8个月vs39.6个月，HR=0.79,95%CI:0.65-0.95;P=0.010)P=0.0003)。然而，该研究始于2014年，即没有PARPi维持治疗的年代，而目前多项研究证实PARPi可为BRCA突变及同源重组修复功能缺陷(HRD)患者带来更长的PFS获益。因此，在当下的临床实践中是必要在术后辅助化疗阶段，以承担更大副反应会，更需权衡利弊。由此可见，在药物研发迅猛发计要有前瞻性，并尽量加快实施速度，以免在晚期卵巢癌“手术+化疗+维持治疗”的模式中，PARPi是主要的维持检查点抑制剂(ICI)能否提升疗效?既往研究中联合方案的对照组多为贝伐珠单抗11或ICI[12],虽然研究结果是阳性的，但有“胜之不武”之嫌。是否有必要做加法，以及哪些人群需要做加法，应通过对比PARPi的维持2025年发布在ESMO大会及《CACancerJClin》杂志上的FZOCUS-1研究是首个在晚期卵巢癌一线维持治疗阶段将PARPi联合抗血管药物与PARPi单药进行头对头比较的Ⅲ期随机对照试验，674例患者以2:2:1的比例随机分为氟唑帕利+阿帕替尼、氟唑帕利+安慰剂、双安慰剂组，结果表明ITT人群中三组的中位PFS分别为26.9个月、29.9个月、11.1个人群中，联合组与氟唑帕利单药组的中位PFS分别为34.1个月和35.8个月(HR=1.09;95%CI:0.83-1.44),提示在占比约70%的HRD人群中，没有必要联合用药。但在同源重组修复功能正常(HRP)在PARPi的基础上是否有必要增加ICI的问题由2025年ASCO大会上公该研究将化疗+尼拉帕利联合ICI多塔利单抗与化疗+尼拉帕利维持治疗进行比较取得了统计学上的PFS获益(20.6个月vs19.2个月，HR=0.85,且OS未显示出差异的结果，使这一PARPi+ICI组合的临床意义非常有限益人群。未来仍有必要进一步探索新型标志物4复发后的治疗：精准识别，分流治疗铂耐药复发卵巢癌(PROC)患者预后差，紫杉醇周疗等传统非铂化疗中位PFS仅约3.9～5.5个月，中位OS约10～16个月。随着以索米妥昔单抗为代表的抗体药物偶联物(ADC)在PROC中获批并进入指南，2025筛选的I/II期研究中达到41～63%的客观缓解率，值得开展随机对照研究。糖皮质激素受体的表达或皮质醇浓度升高与卵巢癌患者的不良预后相关，糖皮质激素受体信号通路会通过增加抗凋亡蛋白的疗的敏感性。基于这一背景2025年发表于《TheLancet》的ROSELLA研究将381例铂耐药患者以1:1比例随机分组至白蛋白紫杉醇+糖皮质激95%CI:0.54-0.91;P=0.0076)和OS(15.97个月vs11.50个月，HR=0.69,95%CI:0.52-0.92;P=0.0121)。联合方案耐受性较好，且2025年ESMO大会公布的PARPi亚组数据证实其在既往应用过PARPi(7.36个月vs4.63个月，HR=0.60,95%CI:0.42-0.85)或PARPi维持治疗中进展者(7.36个月vs3.选择。卵巢癌是免疫冷肿瘤，既往多项研究表明，ICI单药中作用有限。2025年ESMO大会公布的KEYNOTE-B96研究首次得到了ICI联合化疗的阳性结果[16]。该研究纳入643例铂耐药复发卵巢上皮癌患者(既往治疗线数1～2)以1:1随机分组至标准治疗组(紫杉醇周疗±贝伐珠单抗)或联合帕博利珠单抗组。结果表明，联合ICI组在ITT人群(8.3CPS≥1亚组(8.3个月vs7.2个月，HR=0.72,95%CI:0.58-0.89;P=0.0014)的PFS均得到了改善，PD-L1CPS≥1亚组OS的改善(18.2统计学意义，且ITT人群OS的改善虽未达到阈值但呈现有利趋势。该研究结果为ICI在PROC中的应用提供了科学依据，但应客观考虑入组患者既往治疗线数较少(1~2线)、PD-L1阳性比例较高(约70%)、包含低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)发病率约占上皮性卵巢癌的5%-10%,比美替尼单药治疗复发性LGSOC的ORR分别为26%与16%,较化疗组有所提高，但因治疗相关毒性导致的停药率高达约30%-35%。2025年发201研究使用RAF/MEK抑制剂avutometinib,鉴于临床前模型中其导defactinib,ORR达到31%且中位缓解持续时间长达31.1个月，甚至在携带KRAS突变的患者中ORR达44%。联合治疗的安全性可控，因不良6总结及展望