胆道微生态与胆总管结石相关性研究进展2026

胆道微生态与胆总管结石相关性研究进展2026胆结石是一种常见的胆道疾病，可发生在胆囊活方式和饮食习惯的改变，其发病率逐渐上升。胆结石的患病率为10%~15%,其中胆总管结石占胆结石的10%～20%。根据结石形成的位置不一、胆道微生物定植的途径作用、胆盐的抑菌作用及免疫系统的存在。进步，研究者发现胆汁中存在独特的微生物群。目有以下两个来源：一是十二指肠中的肠道微胆道和十二指肠微生物组成的相似性支持十二指肠微生物逆物组成与十二指肠液中微生物组成的相似度高于与胃液或唾液微生物的相似度。这与Han等的研究结果相似。在Han等的研究中，Spearman相关分析显示，10例胆总管结石患者胆道微生物群与十二指肠微生物群早在1991年，Sung等就通过动物实验证明了细菌可经门静脉循环进入胆道。胆道内压力增加会导致肝细胞之间紧密胆道中存在一个相对稳定的微生物群落，然而存在特定的差异。以往研究表明厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门 (Proteobacteria)和梭杆菌门(Fusobacteria)在胆道微生物中占主导地位。健康人群有着稳定的胆道核心微生物组成，但差异。Molinero等分析了26例肝脏捐献者的胆道微生物群，并与胆石症(Prevotellaceae)、紫单胞菌科(Porphyromonadaceae)和韦荣氏菌胆总管结石患者胆汁微生物多样性下降。Lee等通过聚合酶链式反应 (polymerasechainreaction,PCR)扩增细菌16SrRNA基因V3~V4区，对17例胆总管结石患者和8例非胆总管结石患者胆道微生物组进患者胆汁中的微生物多样性下降，差异有统计学意义(均P<0.05)。线性判别分析表明胆总管结石患者的胆汁微生物群落中肠球菌科 (Enterococcaceae)和肠球菌属(Enterococcus)的丰度较高。通过和甲酸盐。这说明胆总管结石患者胆汁中乙在差异。原发性胆总管结石患者胆汁中微生物的结石患者明显降低，差异有统计学意义(P=0.015);同时丙酸杆菌科 菌属在胆囊结石患者与胆总管结石患者胆道微生态中存在差异。Cai等研 (Escherichia-Shigella)和克雷伯菌属(Klebsiella)丰度高，而胆囊结石患者胆汁中乳杆菌属(Lactobacillus)、奈瑟菌属(Neisseria)和罗优势微生物群的改变与胆总管结石反复发生有关。Ye等通过对27例复发胆总管结石患者和19例无结石患者的胆汁微生物进行分析，在门水平上，复发胆总管结石患者胆汁中变形菌门相对丰度升高(86.72%vs.64.92%,P=0.037),拟杆菌门(3.16%vs.8.53%,P=0.001)和放线菌门(0.29%Vs.6.74%,P=0.001)相对丰度降低。在属水平上，原发和复发胆总管致病菌，其丰度升高可以增加患病的风险。培伯菌和两种细菌皆有的患者胆总管结石复发的概率分别为细菌培养阴性的患者的5.16倍、6.06倍和5.61倍。胆汁中缺乏乳杆菌与胆总管结石复发的风险升高相关。Li等对43例行结石清除治疗的患者术后随访1年，有4例患者出现胆总管结石复发。复发患者胆道微生物中梭杆菌属(Fusobacterium)和奈瑟菌属相对丰度高于病情稳定患者[(56.61%±14.81%)vs.(3.47%±1.10%),(8.95%±3.42%)vs.(0.69%±0.32%),均P<0.05],而乳杆菌属的相对丰度则低于病情稳定患者[(1.48%±1.28%)vs.(25.04%±4.76%),P<0.05]。1.内镜十二指肠乳头括约肌切开术(endoscopicsphi手术史：EST可以对Oddi括约肌造成损害，导致十二指肠内容物反流，肠道微生物进入胆管，从而改变胆管的微环境，最终可cholangiopancreatography,ERCP)可以使口腔微生物转移至胆道中。有研究显示在有EST手术史的11个(55%)胆汁样本中均检测到唯一增在33%的患者咽喉和胆汁样本中发现了相同的微生物种类，这表明在内镜十二指肠憩室与胆总管结石存在相关性。十的特征得以保留。Shen等通过16SRNA测序技术对使用过抗生素治疗有EST病史且接受了抗生素治疗的患者胆道微生物中，7个菌属与EST菌属(Citrobacter)的丰度降低(P<0.05),与没有接受过抗生素治疗且有EST病史的患者不一致。不同的饮食结构会对不同微生物种群产生影响。研究发现，大多数(64.3%)胆石症患者在日常饮食中缺乏豆类、乳制品、胆汁是肝细胞产生的复杂分泌物，通过胆管上入胆囊浓缩储存或直接输送到肠腔。胆汁具有抗的表面性质和代谢水平。此外，胆汁还可以通过氧化应激造成细菌DNA细菌黏液具有促进细菌黏附和保护细菌生物抗体、吞噬作用、抗生素和表面活性剂的影响致死浓度的胆汁。有研究发现，胆汁中大肠埃原发性胆总管结石多为胆红素结石，是由胆红素钙、棕榈酸盐、碳酸盐、磷酸盐和硬脂酸盐组成的。而继发性胆总管结糖醛酸，游离胆红素的羧基与胆汁中的钙结合形成胆红素钙。许多细菌，脂多糖是革兰阴性细菌细胞壁的组成成分，进结石形成。研究发现，色素结石的胆囊上皮中黏蛋白3、黏蛋白5AC、黏蛋白5B和黏蛋白6高表达。此外，胆结石患者胆管样本中黏蛋白5AC的染色阳性率约为90%,高于正常胆管样本，差异有统计学意义(P<0.01)。感染部位，分泌一种具有抗菌活性的弹性蛋可以诱导活性氧生成，上调黏蛋白5AC基因的表达。石形成。胆管内脂多糖浓度升高与胆总管结促进肿瘤坏死因子-a(tumor色素结石中含有大量的棕榈酸钙。细菌可以产生磷脂酶，其中磷脂可以水解卵磷脂的第1位酯酰键，释放出棕榈酸，然后与离子化的钙结合形成棕榈酸钙。磷脂酶A2则能够水解第2位酯酰键，产生溶血卵磷脂和游离脂肪酸。与卵磷脂相比，溶血卵磷脂溶解5.中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophilextracellulartrap,NET):活化的中性粒细胞会释放NET,以应对各种刺激。NET的成分是非特异胞外陷阱和网状结构的形成，以及免疫细胞肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylargininedeiminase4,PADI4)在中性粒细胞中表达，是一种NET过程中的关键酶。动物实验证明，缺乏细菌引起的慢性感染可能促进胆结石的形成六、微生物群调节与胆总管结石预防可以通过降低肝脏中3-羟基-3-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶的表达来降低胆固醇，还可以抑制黏蛋白5AC和黏蛋白5B的表达，发酵乳杆菌MF27receptor,FXR)来调控胆汁酸的代谢，从而降低胆结石的发生风险。这黄芪多糖是中药黄芪的主要活性成分，具有抗炎物群和免疫等作用。最近的一项研究发现，补抗氧化、抗炎及抗病毒等作用。有研