多西他赛联合替吉奥同步与序贯放射治疗在老年食管鳞癌患者中的比较研究

多西他赛联合替吉奥同步与序贯放射治疗在老年食管鳞癌患者中的比较研究摘要食管癌待确诊时，约有80％为局部晚期或晚期的患者，目前对于局部晚期或晚期食管癌并没有规范统一的治疗方案，以放疗为基础联合化疗的综合治疗为其主要治疗手段，而放疗和化疗的组合方式一直以来是临床研究的热点。因此，为局部晚期或晚期食管癌患者提供既能有效控制肿瘤，又能保证治疗相关的不良反应在可耐受范围内的治疗方案至关重要。理论上，同步放化疗的治疗强度较序贯放化疗强，对肿瘤有更好的控制和杀伤效应，能够提高肿瘤的局部控制率以及延长患者的生存期。多西他赛(docetaxel，DTX)是从欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，通过强化微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，促进肿瘤细胞的凋亡。替吉奥(S-1)是由替加氟(Tegafur，FT)、吉美嘧啶(Gimeracil，CDHP)及奥替拉西钾(OteracilPorassium，Oxo)组成，FT能在体内转化为具有活性的5-Fu，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)的甲基化转变为脱氧胸苷酸(dTMP)，继而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞增殖；CDHP和Oxo不能直接作用于肿瘤本身，属调节剂，CDHP具有维持5-Fu血药浓度，延长其作用时间的作用，Oxo则可降低5-Fu的药物毒性，提高患者耐受性。分析比较多西他赛联合替吉奥同步与序贯放射治疗对老年食管鳞癌患者疗效的差异以及治疗相关的不良反应的发生情况。探讨老年食管鳞癌患者放化疗联合应用的临床价值。回顾性收集2010年1月1日至2014年12月31日就诊于山东大学齐鲁医院的老年食管鳞癌Ⅱ～Ⅲ期患者62例，其中39例患者接受了放疗期间及放疗后共3周期的多西他赛联合替吉奥同步放化疗(concurrentchemoradiotherapy，CCRT)，23例患者在放疗后完成3周期的多西他赛联合替吉奥序贯放化疗(sequentialchemoradiotherapy，SCRT)。使用SPSSVersion17.0统计软件，预后影响因素采用卡方检验和t检验进行比较分析，两组患者间的有效率和治疗相关不良反应发生率采用卡方检验进行比较分析，采用Kaplan-Meier绘制生存曲线并用log-rank检验分析，并以P＜0.05有统计学意义。1.62例患者中，CCRT组共39例，SCRT组共23例。CCRT组的CR为48.72％，明显高于SCRT组的CR为21.74％(P=0.035)。2.研究的62例患者的中位PFS为16.8个月，中位OS为29.0个月。CCRT组的中位PFS为23.5个月，明显高于SCRT组的11.7个月(p=0.004)。CCRT组的中位OS为33.5个月，也明显高于SCRT组的24.0个月，差异具有统计学意义(p=0.030)。CCRT组的2年无进展生存率为44.2±8.2％，明显高于SCRT组的11.9±9.6％(p=0.002);CCRT组的2年生存率为68.6±7.5％，明显高于SCRT组的42.0±14.0％(p=0.002)。3.研究发现，与局部晚期老年食管鳞癌患者生存率相关的预后影响因素有：治疗方式、肿瘤生长部位、肿瘤纵轴最长径和TNM分期，通过多因素分析发现上述四个因子均为影响预后的独立危险因素。分析表明，上述的不良反应在CCRT组的发生率均高于SCRT组，两组患者均可耐受。1.CCRT方案改善了局部晚期老年食管鳞癌患者的PFS和OS，治疗方式、肿瘤生长部位、肿瘤纵轴最长径和TNM分期是影响预后的独立危险因素。2.SCRT方案在控制治疗相关不良反应的发生上略优于CCRT方案，所发生的不良反应均可控制或耐受，整个治疗过程及随访期间无4-5级不良事件的发生。关键词食管鳞癌；多西他赛；替吉奥；同步放化疗；序贯放化疗一、引言食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤，在全球癌症相关死亡原因中位居前列。食管鳞癌（ESCC）是其主要的病理类型，尤其在老年人群中发病率较高。由于老年患者常伴有多种基础疾病，身体机能和耐受性较差，使得食管癌的治疗面临诸多挑战。目前，对于局部晚期食管癌，以放疗为基础联合化疗的综合治疗是主要手段，但放疗与化疗的最佳组合方式尚未明确。同步放化疗理论上具有更强的肿瘤控制和杀伤效应，能提高局部控制率和延长生存期；序贯放化疗则在一定程度上可降低治疗相关不良反应。多西他赛和替吉奥作为常用的化疗药物，在食管癌治疗中展现出一定疗效。本研究旨在比较多西他赛联合替吉奥同步与序贯放射治疗在老年食管鳞癌患者中的疗效及不良反应，为临床治疗提供参考。二、材料与方法2.1研究对象回顾性收集2010年1月1日至2014年12月31日就诊于山东大学齐鲁医院的老年食管鳞癌Ⅱ～Ⅲ期患者62例。纳入标准：年龄≥60岁；经病理确诊为食管鳞癌；临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；患者签署知情同意书。排除标准：合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；无法耐受放化疗；存在远处转移。2.2治疗方案2.2.1同步放化疗组（CCRT组）共39例患者接受放疗期间及放疗后共3周期的多西他赛联合替吉奥同步放化疗。放疗采用常规分割放疗，总剂量为60Gy，每次2Gy，5次/周，共30次。化疗方案为多西他赛75mg/m²，静脉滴注，第1天；替吉奥75mg/m²，分2次口服，第1-14天，每21天为1周期。放疗期间同步进行2周期化疗，放疗结束后再进行1周期化疗。2.2.2序贯放化疗组（SCRT组）23例患者在放疗后完成3周期的多西他赛联合替吉奥序贯放化疗。放疗方案同CCRT组。化疗方案为多西他赛75mg/m²，静脉滴注，第1天；替吉奥75mg/m²，分2次口服，第1-14天，每21天为1周期。放疗结束后开始化疗，共进行3周期。2.3观察指标观察两组患者的近期疗效，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），计算总有效率（RR=CR+PR）。记录治疗过程中的不良反应，按照常见不良反应事件评价标准（CTCAE）4.0版进行分级。随访患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），PFS从治疗开始计算至疾病进展或死亡，OS从治疗开始计算至任何原因导致的死亡或随访截止。2.4统计学方法使用SPSSVersion17.0统计软件进行数据分析。预后影响因素采用卡方检验和t检验进行比较分析，两组患者间的有效率和治疗相关不良反应发生率采用卡方检验进行比较分析，采用Kaplan-Meier绘制生存曲线并用log-rank检验分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。三、研究结果3.1近期疗效CCRT组的CR为48.72％（19/39），PR为38.46％（15/39），RR为87.18％（34/39）；SCRT组的CR为21.74％（5/23），PR为43.48％（10/23），RR为65.22％（15/23）。CCRT组的CR明显高于SCRT组（P=0.035），两组RR差异无统计学意义（P＞0.05）。3.2生存分析研究的62例患者的中位PFS为16.8个月，中位OS为29.0个月。CCRT组的中位PFS为23.5个月，明显高于SCRT组的11.7个月（p=0.004）。CCRT组的中位OS为33.5个月，也明显高于SCRT组的24.0个月，差异具有统计学意义（p=0.030）。CCRT组的2年无进展生存率为44.2±8.2％，明显高于SCRT组的11.9±9.6％（p=0.002）；CCRT组的2年生存率为68.6±7.5％，明显高于SCRT组的42.0±14.0％（p=0.002）。3.3预后影响因素通过单因素分析发现，与局部晚期老年食管鳞癌患者生存率相关的预后影响因素有治疗方式、肿瘤生长部位、肿瘤纵轴最长径和TNM分期。进一步多因素分析表明，上述四个因子均为影响预后的独立危险因素。3.4不良反应CCRT组和SCRT组在治疗过程中均出现了不同程度的不良反应，主要包括骨髓抑制、胃肠道反应、放射性食管炎等。CCRT组的不良反应发生率均高于SCRT组，但两组患者的不良反应均可耐受，整个治疗过程及随访期间无4-5级不良事件的发生。具体不良反应发生率见表1。不良反应CCRT组（n=39）SCRT组（n=23）P值骨髓抑制（≥3级）30.77%（12/39）17.39%（4/23）＞0.05胃肠道反应（≥3级）25.64%（10/39）13.04%（3/23）＞0.05放射性食管炎（≥3级）17.95%（7/39）8.70%（2/23）＞0.05四、分析讨论本研究结果显示，在老年食管鳞癌Ⅱ～Ⅲ期患者中，CCRT组的CR率明显高于SCRT组，且CCRT组的中位PFS、中位OS、2年无进展生存率和2年生存率均显著优于SCRT组，表明同步放化疗方案在改善患者生存方面具有优势。这与同步放化疗的理论优势相符，即化疗药物与放疗的协同作用能够更有效地杀伤肿瘤细胞，提高局部控制率，进而延长患者的生存期。同时，研究发现治疗方式、肿瘤生长部位、肿瘤纵轴最长径和TNM分期是影响老年食管鳞癌患者预后的独立危险因素。这提示临床医生在制定治疗方案时，应充分考虑这些因素，为患者提供个体化的治疗。对于肿瘤生长部位特殊、肿瘤较大或分期较晚的患者，更应注重治疗方案的选择，以提高治疗效果。在不良反应方面，CCRT组的发生率高于SCRT组，但两组患者均可耐受。这表明尽管同步放化疗的治疗强度较大，但在老年患者中，通过合理的剂量调整和支持治疗，其不良反应是可控的。然而，序贯放化疗在控制不良反应方面仍具有一定优势，对于身体状况相对较差、耐受性较低的老年患者，序贯放化疗可能是一种更合适的选择。本研究也存在一定的局限性。首先，本研究为回顾性研究，存在一定的选择偏倚。其次，样本量相对较小，可能影响研究结果的普遍性。未来需要开展大规模、前瞻性的随机对照研究，进一步验证