抗肿瘤药物不良反应判定及处理

抗肿瘤药物不良反应评定以及相关处理目

的1

.

药师在窗口发药时想到这个抗肿瘤药物会有哪些不良反应?如何

跟患者做用药交待?2.临床药师在临床上与大夫探讨药物治疗方案时要考虑这个抗肿瘤药毒副作用是否是最轻的?可以用哪些措施来避免?如何跟患者

做好用药教育?一、抗肿瘤药物不良反应分类二、抗肿瘤药物不良反应评价标准三、抗肿瘤药物不良反应和处理

化疗药物和靶向药物四

、总结(重点观察指标)主要内容分类方式类别内容按时间急性用药后1～2周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统、脏器血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速抗肿瘤药物不良反应的分类常见毒性

(一)近期毒性骨髓抑制肝脏损害胃肠道反应过敏反应神经系统损害脱发呼吸系统损害心脏毒性局部刺激泌尿系统损害皮肤损害ZYGOTEWHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度评价标准(二)远期毒性1、对生育能力的影响男性睾丸萎缩、精子减少；女性卵巢功能受损、子宫内膜增生减低胎儿畸形2、致癌性第二原发肿瘤中以恶性淋巴瘤和白血病多见，

白血病发生在化疗后2年左右，实体癌多发生

在10年左右3、生长发育迟缓常见毒性一

、抗肿瘤药物不良反应分类二、抗肿瘤药物不良反应评价标准三、抗肿瘤药物不良反应和处理

化疗药物和靶向药物四、总结(重点观察指标)主要内容评价抗肿瘤药物不良反应的标准>

WHO

不良反应评价标准>

NCI

不良事件常用术语评定标准(Common

Terminology

Criteria

for

Adverse

Events,

NCI-CTCAE)美国国立癌症研究院(National

Cancer

Institute,NCI)发起临床试验基本采取NCI-CTCAE

标

准毒

副

反

应

指

标分

级

(

度

)。0dIeⅡeIeIVe血液系统血红蛋白(g/L)≥110295~109↵J80~94↵J65~790(652白细胞(×10’/L)↵≥4.023.0~3.9↵2.0~2.9J1.0~1.9J<1.0粒细胞(×10/L)↵≥2.021.5~1.901.0~1.4↵J0.5~0.90.5↵血小板(×10'/L)J>100275~9950~74225~49<25↵出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血胃肠道胆红素≤1.25×Ne1.26~2.50×Ne2.6~5.0×Ne5.1~10.0×Ne>10×Ne谷丙转氦酶≤1.25×Ne1.26~2.50×Ne2.6^5.0×Ne5.1~10.0×Ne>10×Ne碱性磷酸酶≤1.25×Ne1.26~2.50×Ne2.6~5.0×Ne5.1~10.0×Ne>10×Ne口

腔无异常红斑、疼痛红斑、溃疡，可进食溃疡，只能进流食不能进食恶心呕吐无d恶心暂时性呕吐呕吐，需治疗难控制的呕吐腹泻无J短暂

(2天)能忍受(>2天)不能忍受，需治疗血性腹泻肾、膀胱尿素氮≤1.25×Ne1.26~2.50×N2.6~5.0×Ne5.1~10.0×Ne>10×Ne肌配≤1.25×Ne1.26~2.50×N2.6~5.0×N5.1~10.0×Ne>10×He蛋白尿无+,0.3克/100毫升++,++,0.3~1.0克/100毫升+++,>1.0克/100毫升肾病综合征↵WHO

不良反应评价标准中文翻译版共155页早常见不良事件评价标准

(CTCAE)5.0版公布日期：2017年11月27日美国卫生及公共服务部2022年将进行新版颁布简介国家癌症研究所常见不良事件评价标准是

一种描述性术语，可用于不良事件报告。针对每

个不良事件进行了等级(严重程度)级别划分。系统器官分类

(SOC)作为国际医学用语词典(MedDRA)

中最高

等级标准的系统器官分类，是根据解剖学或生

理学系统、病因学、或者目的(如针对实验室检

查结果的SOC

检查)进行分类的。

CTCAE

术语

由MedDRA

中主要的SOCs

组成。在每个SOC里，不良事件被列出并伴随严重程度(等级)的

描述。CTCAE

术

语不良反应是指与所施行的医学治疗或程序

有时间相关性的任何不利或者非预期的体征

(包括异常的实验室检查发现)、症状、疾病，不

论是否认为与医学治疗或者处理相关。不良事

件术语用于医疗记录和科学分析，作为特定事

件的唯一指代用语。每个CTCAE4.0版本的术

语都属于MedDRA

LLT(最低等级标准术语)。5

级5级(死亡)对某些不良事件不适用，所以

无此等级。定义简短的定义阐明每一个不良事件(AE)的意义。单个破折号(一)指此定义不存在。引申注释引申注释用来帮助报告者选择一个正确的

不良事件(AE)。

注释中可能会列出其他应该

考虑的不良事件(AE)

或者能代替本事件的其

他不良事件(AE)。

单个破折号(一)指此不良事件

(AE)

无引申注释。日常生活活动

(ADL)*工具性日常生活活动指做饭、购买衣物、

使用电话、理财等。**自理性日常生活活动指洗澡、穿脱衣、吃

饭、盥洗、服药等，并未卧床不起。分级分级是指不良事件的严重程度。

CTCAE

基于下述的基础准则对每个不良事件的严重程度

(1级至5级)作了特定的临床描述：轻度；无症状或轻微；仅为临床或诊

断所见；无需治疗。2

级中度；需要较小、局部或非侵入性治

疗；与年龄相当的工具性日常生活活动受限*。3级：严重或者具重要医学意义但不会立

即危及生命；导致住院或者延长住

院时间；致残；自理性日常生活活动

受限**。在级别描述中使用的分号(;)指“或者”。单

个破折号(一)指此等级不存在。并非所有的不良事件均包含所有等级。所

以，有些不良事件可供选择的级别不到五个。÷CTCAE5.0版是基于MedDRA

术语而来。关于MedDRA

的更多详细信息请参考MedDRA

MSSO网站(htp:/www.meddramsso.com)。

常

见

不

良

事

件

评

价

标

准

(CTCAE)5.0

版公布日期：2017年11月27日常见不良事件评价标准的作用在制定该标准的过程中，专家们更关注于2级和3级不良反应的临界值>低级反应(1级和2级)被认为是可耐受且易控制的，继

续

用

药>出现严重不良反应(3级和4级)时

，应立即停止相关治疗>当严重不良反应降至1级以下时，应适当降低药物剂量并重新开始治疗注意：每个药不尽相同，需要分别关一、抗肿瘤药物不良反应分类二、抗肿瘤药物不良反应评价标准三、抗肿瘤药物不良反应和处理化疗药物和靶向药物四、总结(重点观察指标)主要内容抗肿瘤药物的常见不良反应血液系统

消化系统

心血管系统白细胞减少

恶心呕吐

口腔黏膜炎

心脏毒性粒缺伴发热

便秘

皮疹

高血压血小板减少

腹泻

手足综合征

泌尿系统贫血

药物性肝损

脱发

肾损伤过敏反应

局部组织刺激反应

膀胱炎肤不良反应口腔粘膜及皮神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损√骨髓抑制，常为剂量限制性毒性√临床主要表现为：>中性粒细胞减

少、白细

胞减少和血小板减少通常白细胞减少较血小板更为常见贫血和免疫溶血性贫血血液系统毒性骨髓抑制毒性代表药物蒽环类药物、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、拓扑替康、

甲氨蝶呤、

长春地辛、氮芥、

丝裂霉素等血红蛋白(g/L)≥11095-10980-9465-79<65白细胞(×109/L)≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0粒细胞(×10⁹/L)≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9<0.5血小板(×10⁹/L)≥10075-9950-7425-49<25出血无瘀点轻度失血明显失血严重失血0度

I度

II度

II度

IV度骨髓抑制评级标准(WHO)《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版贫

血

(

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级5级正常下限-100100-80<80,需要输血危及生命的情况；需

要

紧

急干

预死亡白细胞(WBC,*10⁹/L)1

级2级3

级4

级5级正常下限-3.0(3.0-2.02.0-1.0≤1.01级2级3级4级5级正常下限-7575-5050-25≤251级2级3级4级5级正常下限-1.51.5-1.01.0-0.5<0.5一血液学毒性分级

(CTCAE)5.0

版血小板(PLT,*10⁹/L)中性粒(N#,*10⁹/L)骨髓抑制：中性粒细胞减少中性粒细胞减少

粒细胞减少症引起白细胞减少症(白细胞计数<4000/mL)¹

<1800-2000/mL

同时存在免疫功能抑制中性粒细胞减少性发热严重的并发症诊断：中性粒细胞减少伴发热，排除癌性发热

粒细胞缺乏症

可并发重度感染，甚至死亡<500-1000/mL常见并发感染：肺炎、败血症、腹膜炎死亡率：4%-21%(癌性发热：体温晨起不高，下午及夜间自觉发热)1《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.2《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版白细胞减少的处理方法使用升白药外，可给予成分输血，如白细胞<3.0×10⁹/L

(2

级

)

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细

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、巨噬细胞集落刺激因子口服升白药为主如利血生、鲨肝醇等0.5

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2.5白细胞计数×10⁹/

L3.0×10⁹/L-4.0×10⁹/L3

3.5

4

4.5《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版<1.0×10⁹/L0CSF(G-CSF和GM-CSF)的预防使用规则>初次化疗者原则上不预防性应用CSF,

出现概率超过40%可考虑

>初次化疗中出现发热性中性粒细胞减少并延迟化疗进行，下周期化疗时可预防性使用CSF建议化疗后1-3天内(通常为48小时后)开始给予G-CSF剂量5ug/kg,

皮下注射，至中性粒细胞恢复/接近正常水平>

不推荐常规使用CSF

来提高化疗药物剂量发生2级反应时G-CSF干预《肿瘤规范化诊疗指南》于世英主编.华中科技大学出版社2009年7月第一版骨髓抑制：血小板减少

导致自发性出血外周血小板计数<50×109/L,引起皮肤或黏膜出血外周血小板计数<20×109/L,有自发性出血可能>治疗方法：1.血小板成分输血(血小板<15×109/L时，需输血小板)2.细胞因子(一般<75×10⁹/L)重组人白细胞介素11:多效造血因子，诱导早期祖细胞分化重组人血小板生成素：调节巨核细胞，分裂形成有功能的血小板发生2级反应时注射细胞因子干预肿瘤相关性贫血

(CRA)

的概述定义：肿瘤相关贫血主要是指肿瘤患者在疾病进展和治疗过程中发生的贫血，特征表现为外周血中单位容积内红细胞数减少、血红蛋白浓度降低或红细胞比容

(red

blood

cell

specific

volume,HCT)降低至正常水平以下。肿瘤细胞骨髓抑制

红系细胞凋亡

肾脏损害中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版)肿瘤化疗引起骨髓抑制及肾毒性造成红细胞系损伤影响化疗铂类药物肿瘤相关性贫血正常值低限：男性120g/L;女性110g/L中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(2019年版)2级(中度)60～9080～10080～95

3级(重度)30～60<8065～804级(极重度)<30威胁生命<65CRA

的分级血红蛋白

中国标准NCI标准

W

H

O

标

准>正常值下限

≥正常值下限≥11090～正常值下限

100～正常值下限

95～1100级(正常)

1级(轻度)输血EPO铁剂补充促

红

细

胞

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素口服铁剂肠道外铁剂优点·

起效快·

可用于EP0无

效的患者·

治疗符合正常生理·

显著改善生活质量·

可用于门诊患者·

耐受性好·

服用方便·

能够被人体完全吸收·

起效快·

无胃肠道刺激缺点·

过敏的危险性·

感染的危险性·

免疫抑制·

血容量增大·

铁负荷过重·

血栓风险·

约2/3患者有效·

用药2-4周起效·

如果目标值不当，则有血栓风险·仅有10%左右被人体吸收·

胃肠道刺激·

过敏反应·

昏迷等不能口服·

需要护士注射·

安全性马军，等.中国实用内科杂志，2015.35(11):921肿瘤相关性贫血3种治疗方案ADR

及处理——血液学毒性(总结)◆常见的血液学毒性为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血◆

舒尼替尼引起的血液学毒性的发生率较高，也是导致中国患者减量或停药的

主要原因。治疗前和治疗期间需定期监测血常规，注意感染症状◆

若中性粒细胞减少≥1级，应给予升白细胞药物直至升至正常水平为止◆对于血小板减少，可采取常规升血小板治疗◆患者出现头晕、视物模糊、气促或其他贫血症状时应予以重视，必要时给予维生素B12

和铁剂。

◆出现I级以上血液学毒性时需减少靶向药物剂量。I/IV

级血液学毒性应停药，直至血液学毒性降低至基线水平后再重新开始治疗。若患者在常规治疗期间

I/IV

级血液学毒性迅速恢复，则无需调整剂量，但需密切监测，同时可考

虑调整给药方案。血液系统白细胞减少粒缺伴发热消化系统恶心呕吐便秘

口腔黏膜炎皮疹心血管系统心脏毒性高血压肤不良反应口腔粘膜及皮神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损贫血

药物性肝损

脱发过敏反应

局部组织刺激反应血小板减少

腹泻

手足综合征

泌尿系统抗肿瘤药物的常见不良反应肾损伤膀胱炎严重程度分级腹泻恶心呕吐I级大便次数比基线增加<4次每天，与

基线相比，造瘘口排除物轻度增加食欲下降、饮食习惯无

改变24小时内发作1～2次，间隔5分钟Ⅱ

级大便次数比基线增加4～6次每天，静脉补液小于24小时，与基线相比，

造瘘口排除物中度增加经口摄食减少，体重无明显下降、脱水或营养

不良24小时内发作3～5次，间隔5分钟Ⅲ级大便次数比基线增加7次每天，大

便失禁，需要住院治疗。与基线相

比，造瘘口排除物重度增加，影响

患者个人日常生活活动。经口摄入能够量和水分不足，需要鼻饲、全肠

外营养或者入院。24小时内发作>6次，间隔5分钟，需要鼻饲、全肠外营养或者入院。IV级危及生命，需要紧急治疗-危及生命，需要紧急治疗V级死亡一死亡胃肠道不良反应分级常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0

版0度l度II度Ⅲ度IV度胆红素≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10NALT/AST≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N碱性磷酸酶(AKP)≤1.25N1.26-2.5N2.6-5N5.1-10N>10N口腔正常疼痛、红斑红斑、溃疡可进一般饮食溃疡只进流食不能进食恶心呕吐无恶心短暂呕吐呕吐需治疗难控制呕吐腹泻无短暂(<2d)能耐受(>2d)不能难受、

需治疗血性腹泻便秘无轻度中度重度、腹胀腹胀、呕吐WHO评级标准《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.级

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(脂质体)恶心呕吐，是抗肿瘤药物引起最常见早期毒性反应，可分为急性(化疗后24小时

内发生),迟发性

(化疗24小时后发生),预期性呕吐

(化疗前的呕吐)。NCCN止2017v1阿

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滨达长第1天第2,3,4天(1)阿瑞匹坦125mgPO一次(2)5-HT3(任选一种)帕洛诺司琼0.25mgIV一次格拉司琼10mg皮下注射一次或2mgPO一次；或0.01mg/kg(最大剂量1mg)IV一次；或化疗

第一次给药前24-48H使用3.1mg/24h透皮贴剂昂丹司琼16-24mgP0一次；或8-16mgIV一次多拉司琼100mgPO一次(3)地塞米松12mg

P0/IV一次(1)第2、3天，阿瑞匹坦80mg

P0每日一次(2)第2、3、4天，地塞米松8mg

P0/IV/日高致吐性推荐化疗前三药联合5-HT3

受

体拮抗剂、地塞米松、NK-I

受

体拮抗剂(阿瑞匹坦)NCCN

止吐2017v1第1天(1)5-HT3

(任选一种)帕洛诺司琼0.25mgIV一次格拉司琼10mg

皮下注射一次或2mgPO一次，或0.01mg/kg

(最大剂量1mg)IV

一次，或化疗第一次给

药前24-48H

使用3.1mg/24h

透皮贴剂昂丹司琼16-24mgPO一次或8-16mgIV一次

多拉司琼100mgPO一次第2、3、4天第2、3、4天，地塞米松8mgPO/IV/日或1)第2、3天格拉司琼1-2mgPO/日或0.01mg/kg

(最大剂量1mg)IV/

日2)第2、3天，昂丹司琼8mgPO2/

日，

16mgP01/

日或8-16mglv/

日3)第2、3天，多拉司琼100mgPO(2)地塞米松12mgPO/IV

一次低致吐性推荐第一天联合5-HT3受体拮抗剂联合地

塞米松；第2、3天继续使用地塞米松中致吐性推荐单

药：地塞米松、5-HT3受体拮

抗剂、多巴胺受体拮抗剂多日化疗推荐5-HT3

受体拮抗剂联合地塞米松治

疗

：√促进胃肠道动力药物：莫沙必利、吗丁啉等√导泻药，刺激分泌，减少吸收；不可长期滥用

√润滑性泻药(石蜡油)√

盐类泻药(硫酸镁、氢氧化镁)√刺激性泻药(番泻叶、大黄、缓泻药)

√灌肠，较为有效及安全√开塞露肛注、甘油栓肛注、肥皂水灌肠等消化系统：便秘定义：排便间隔超过48小时，粪便硬而不易排除，粪便在结肠内

停留时间过长，水分含量过低消化系统：腹泻>引起腹泻的药物：如5-氟尿嘧啶、伊利替康、EGFR-TKI(靶向小分子)

>机制：化疗对肠粘膜的急性损伤；白细胞低下继发感染治疗>支持治疗：调节水、电解质及酸碱平衡、调整饮食>

病

因

治

疗

：晚期癌症患者多见伪膜性肠炎，临床常用甲硝唑对症治疗：吸收剂、吸附剂、粘膜保护剂、阿片剂、中草药治疗>常用药物：甲基纤维素、思密达、碳片、易蒙停、阿片酊1《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版

2临床诊疗指南-肿瘤分册.中华医学会编著2005.类型临床表现常见药物肝细胞能障碍表现为一过性的血清氨基转移酶升高，严重者可产生脂肪浸润和胆汁郁积，一般停药后可恢复甲氨蝶呤环磷酰胺、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等静脉闭塞性肝病表现为血清肝酶显著增高、腹水、肝肿大和肝性脑病氮烯咪胺、巯嘌呤、长春新碱慢性肝纤维化多次接受化疗或大剂量化疗后可出现甲氨蝶呤药物性肝损伤ADR

及处理——肝脏毒性●在使用时，应密切监测肝功能：吉非替尼、培唑帕尼等。·

对于肝功能损害患者，建议应用保肝药物

对于有可能出现肝脏损害的患者，

在开始靶向治疗前要针对原发肝脏疾病积极治疗(例如乙型肝炎、肝硬化等)。·在治疗期间一若发生ALT>8×ULN

时，应及时停药，待恢复至基线水平再恢复治疗；一恢复治疗后若再次发生ALT≥3×ULN

的情况，应永久停药；一若并发ALT≥3×ULN

和胆红素>2×ULN时，应永久停药。Hy's

法

则保肝药物和治疗原则>

临床常用的保肝药物复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、硫普罗宁、多烯磷脂酰胆碱、双环醇片、联苯双酯、护肝片、护肝宁片、复方益肝灵等>不同机制保肝药物联用最多3种对于浸润至浆膜层的肿瘤，加速其

坏死和萎缩可能导致肠穿孔；抑制

胃肠血管也可致胃肠道缺血穿孔高危因素包括局部缺血或黏膜破

损、消化性溃疡史、应用皮质类

固醇和NSAIDS者概述以贝伐珠单抗常见，2-4%,治疗

开始后6个月内，严重时致命处理手术前6周、手术后8

周禁用。发生肠穿孔的

患者，应永久停用靶向药物ADR及处理——胃肠道穿孔1.Hapani

Set

al.Lancet

Oncol,2009,10(6):559-568.2.Chen

SS,Feng

FY.ChinJPract

Surg,2010,30(7):531-534.禁食、胃肠减压、补

液、抗感染、护肠胃等神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损口腔黏膜炎皮疹手足综合征脱发心脏毒性高血压水肾损伤膀胱炎白细胞减少粒缺伴发热血小板减少贫血恶心呕吐便秘腹泻药物性肝损抗肿瘤药物的常见不良反应口腔粘膜及皮消化系统

肤不良反应过敏反应

局部组织刺激反应血液系统统心血管系口腔黏膜炎>

引起黏膜炎的药物：5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤等大剂量化疗药物，依托泊苷、美法仑等>

发病机制化疗开始的2-4天药物对分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤继发感染以及自体或异基

因造血干细胞抑制的粘膜损伤>

治疗减轻疼痛加速修复：

漱口促进愈合预防感染：氯己定、生理盐水、过氧化氢、小苏打等《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.皮肤及相关毒性>化疗药物引起的皮肤毒性局部：发生于药物注射部位周围组织；静脉炎、疼痛、红斑和局部组织坏死等等全身：脱发、皮疹、瘙痒、皮炎及皮肤色素沉着>

以EGFR为靶点的靶向药物(如：吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗)常常引起皮肤及相关毒性，中位出现时间为8天左右《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.手足综合症hand—footsyndrome,HFS口病理表现基底角质细胞空泡变性、淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡口可引起手足综合症的药物化疗药物：

5-氟尿嘧啶及其衍生物、多柔比星、脂质体多柔比星、

紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨、甲氨喋呤、

阿糖胞苷、环磷酰胺等靶向药物：

索拉非尼、舒尼替尼等口呈剂量、血药浓度、蓄积剂量依赖性《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版严重程度

分级手足综合征皮疹I级无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎症(如红斑、

水肿、角化过度)斑疹、丘疹或红斑，不伴有其他症状Ⅱ

级痛性皮肤改变(如剥落、水疱、出血、水肿、

角化过度),影响日常生活活动斑疹、丘疹或红斑，不伴有其他症状，局部

脱屑及皮损，累及<50%体表面积Ⅲ级重度皮肤改变(剥落、水疱、出血、水肿、

角化过度)伴疼痛、影响个人日常生活活动。全身性的红皮疹、斑疹、丘疹或疱疹、脱屑

及皮损，累及>50%体表面积IV级全身性的剥脱性、溃疡性或水疱性皮炎V级-死亡常见不良事件评价标准

(CTCAE)5.0版手足综合征及皮肤毒性分级应对与干预◆HFS

症状出现时应立即干预，可采用含有10%尿素组分的油膏或乳液或5%水杨酸制

剂

；如果出现过度角化，则使用含有35%～40%尿素的油膏进行去角质治疗。出现IⅡ级以上的症状可使用含0.05%氯倍他索软膏；◆若伴有疼痛，当发生可使用局部镇痛药如2%利多卡因；◆如有感染：局部外用或口服抗生素；◆如有瘙痒：用抗组胺药物；也可皮质激素、局部免疫调节剂◆Ⅱ级以上的HFS

时，可以考虑中断给药，直至症状严重程度缓解至低于I级，减量或

以相同的剂量重新开始治疗◆预防性使用维生素B6和COx-2抑制剂>Ⅱ级皮疹主要出现在躯干上，轻度红斑，有集中的趋势治疗：局部皮质类固醇，全身的抗组胺剂治疗

Ⅲ级皮疹的时候考虑终止治疗病因：肿瘤化疗药物引起毛囊内增殖较快的细胞死亡化疗药物：蒽环类、环磷酰胺、依托泊苷及其衍生物脱发护理：√

解除恐惧心理√

帮助其正确面对暂时的自身形象改变√协助患者选择合适的帽子，假发等饰物停药后可逐渐再生长王传金等.现代肿瘤医学2006;14(10):1321神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损心脏毒性高血压肾损伤膀胱炎白细胞减少粒缺伴发热血小板减少

贫血口腔黏膜炎皮疹手足综合征

脱发恶心呕吐便秘腹

泻药物性肝损口腔粘膜及皮

心血管系肤不良反应抗肿瘤药物的常见不良反应血液系统

消化系统

统过敏反应

局部组织刺激反应抗肿瘤药物心脏毒性定义

：抗肿瘤药物治疗后，对患者心肌和/或心电传导系统产生毒性作用，从而引起的心

脏

病

变

。抗肿瘤药物心脏毒性的定义

指具有下面的一项或多项表现，但不包含化疗/靶

向

药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤：(1)左心室射血分数(LVEF)降

低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低；(2)

充血性心衰(CHF)

相关的症状；(3)

CHF

相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者都有；(4)LVEF

较基线降低至少5%至绝对值<55%,伴

随CHF的症状或体征；或

LVEF降

低至少10%至绝对值<55%,未伴有症状或体征。引起心脏毒性的抗肿瘤药物有：◆细胞毒化疗药物(蒽环类、紫杉类以及氟尿嘧啶类等)◆分子靶向药物(如曲妥珠单抗和贝伐珠单抗)等联合放化疗或化疗加靶向治疗可以增强抗肿瘤疗效，但是往往也会加重心脏毒性。《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.急性毒性慢性毒性如窦性心动过速、S-T

段与T波的改变

与剂量关系不大，出现与消失均较快，不必停药不可逆的

“心肌病综合症”呈充血性心衰现象心脏毒性分类一过性心电图改变降低化疗药心脏毒性>监测心脏毒性的方法很多，包括心电图、超声心动图、心内膜心肌活检、生化

标记物等。

早发现早治疗。减少蒽环类药物心脏毒性的策略：1、心脏毒性药物治疗前应充分评估心脏毒性的风险，酌情适当调整用药剂量或

方案

加强监测心功能，采用其他剂型(如脂质体剂型)等2

、

大量的高级别循证医学证据表明：右雷佐生(

DZR,

右丙亚胺)是唯一有效地

预防蒽环类药物所致心脏毒性的药物。预防而不是治疗靶向治疗药物潜在的心脏毒性◆左心室射血分数下降◆显著的ECG

变化：包括传导失调，ST

段或T波改变◆心脏血清标记物升高：CK-MB,TNT◆

显著的临床症状(心绞痛，呼吸困难，眩晕)

心肌梗死曲妥珠单抗和贝伐珠单抗CK-MB:心肌肌酸激酶同工酶TNT:

心肌肌钙蛋白TSchmidingerM,etal.JClinOncol2007;25(18S):Abstract5110心脏不良反应的监控和处理治疗前·如果出现充血性心力衰竭的症状终止治疗·

如果患者虽未出现充血性心力衰竭的症状但伴有射血分数低于50%和或比基线下降20%,

则需中断或减量治疗·

根据临床发现进行治疗(阿司匹林，ACEI*,β-

受体阻滞剂)*ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂

SchmidingerM,etal.ASCO

2007,Chicago,IL,USA·根据毒性反应的等级确定治疗的剂量·

1-2级：以相同剂量继续治疗(心脏药物治疗和密切监控)

·3级：减量继续治疗(须进行院内强制性密切心脏监测2周)·

冠状动脉病史，

ECG,超声心动图，部分选择患者进行铊负荷试验·

心肌血清酶发生时治疗中·

每月进行ECG

和血清标记物检查·

每2~3月进行超声心动图检查恢复后心脏损伤的治疗警

戒同用CTX、放线菌素D

、MMC

、赫赛汀：增加心脏毒性联用恩环类易诱发/加重慢性心功能衰竭>

心律失常的治疗：使用异搏定、乙胺碘呋酮>

心衰的治疗：能量合剂、洋地黄强心片、利尿剂、低钠饮食《肿瘤学》周彩存等主编同济大学出版社2010年1月第一版高血压◆是靶向药物治疗最常见的毒性反应之一，为血管内皮生长因子或血管内皮

生长因子受体

(vascular

endothelialgrowth

factor

receptor,VEGFR)

抑制剂类药物共同的不良反应。◆文献报道VEGFR

酪氨酸激酶抑制剂类药物治疗相关高血压的发生率为24%～40%,其中8%～16%的患者为Ⅲ级以上高血压◆

国内报道的发生率与国外类似，所有级别高血压的发生率为15%～37%严重程度分级临床特征I级高血压前期(收缩压120～139mmHg,或舒张压80～89mmHgⅡ

级第一阶段高血压(收缩压140～159mmHg,或舒张压90～99mmHg);需要医学干预；复发或持续性(>24h)高血压，伴有症状的舒张压升高>20mmHg,

或血压>140/90mmHg(既往血压正常者);需要单药治疗Ⅲ级第二阶段高血压(收缩压≥160mmHg,舒张压≥100mmHg),需要医学干预，

需要多种药物治疗IV级危及生命(如高血压危象),需紧急治疗V级死亡常见不良事件评价标准

(CTCAE)5.0

版抗肿瘤靶向药物相关高血压分级干预及应对开始靶向治疗前应评估基线血压(舒尼替尼常见),对于原有高血压的患

治疗期间目标血压应控制在140/90mmHg

以下。当高血压达到

Ⅱ级以上或I

级伴有症状时，必须用药物控制。◆降压药物最好选择血管紧张素转换酶抑制剂。避免应用抑制CYP3A4

的钙离

子拮抗剂，以免产生药物间相互作用，如果需要与影响CYP3A4

的药物同时给

药，则应考虑调整药物剂量◆在治疗间隔期，要暂停或降低降压药剂量并严密监测血压(舒尼替尼口服50mg,每日

一

次，服药4周，停药2周)概述包括动脉血管栓塞

(ATE)和静脉血管栓塞(VTE)VEGF药物，可使基质下的促凝血磷脂暴露。因此贝伐单抗会明显增加ATE及VTE

的风险。ATE表现为脑梗死、短暂脑缺血发作、心肌梗塞等。VTE

主要包括深静脉血栓、肺栓塞及血栓性静脉炎。处理多下床活动，定时对

下肢进行局部按摩出现血栓发生的症状和

体征，溶栓抗凝治疗一旦发生ATE,永

久

停用抗VEGF

药物靶向药物ADR及处理——血栓栓塞1.RanpuraVetal.Acta

Oncol,2010,49(3):287-297.2.NalluriSRetal.JAMA,2008,300(19):2277-2285.3.GuJF,WangLH.ChinGenerPractNurs,2012,10(10B):2744-2745.高血压粒缺伴发热

便秘

皮疹血小板减少

腹泻

手足综合征

泌尿系统血液系统白细胞减少消化系统恶心呕吐口腔粘膜及

皮

肤不良反应口腔黏膜炎心血管系统心脏毒性神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损贫血

药物性肝损

脱发过敏反应

局部组织刺激反应抗肿瘤药物的常见不良反应肾损伤膀胱炎肾毒性/化学性膀胱炎

临床症状轻度：血肌酐升高、轻微蛋白尿、或镜下血尿严重：少尿、无尿、急性肾衰、尿毒症◆肾毒性：用药时即刻出现：顺铂、大剂量MTX等长期应用或停药后发生：MMC

、环己亚硝脲等◆化学性膀胱炎：一膀胱内灌注化疗药物或生物反应调节剂-环磷酰胺/异环磷酰胺《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.泌尿系统毒性的治疗老年患者慎用肾毒性药物>

顺铂单次剂量>40mg/m2

时，化疗前后均需水化，尿量每日>100ml/h

>大剂量甲氨蝶呤静脉滴注，应碱化尿液，防止肾小管损伤>别嘌呤醇防止高尿酸血症

尿发生>使√

肾用异环磷酰胺和大剂量甲氨蝶呤时，必须同用美司钠，减少血功能差者需减量或停药药物剂量调整肌酐清除率ml

血清肌酐

尿素氮(min×1.73)

(umol/L)

(mmol/L)

DDP

MTX

其他药物<132.6132.6-176.8>176.8<7.147.14-17.85217.85>7070-50<50《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.100%75%50%100%50%25%100%50%处理密切检测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿。一旦出现4度蛋白尿(肾病综合征)必须立刻终止治疗对出现蛋白尿的病人应控制其蛋白摄入并嘱其注意休息1.Zhu

X

et

al.AmJKidneyDis,2007,9(2):186-193.2.Amin

Cetal.Urology,2008,72(4):864-868.3.LiuSY,Wang

XJ.JOncol,2009,15(12):1133-1135.概述常发生在VEGF

抑制剂中。贝

伐珠单抗常见，也见于索拉

菲尼和舒尼替尼。机制：抑制VEGF

可能导致肾

小球内皮细胞和上皮细胞破

坏，破坏其滤过屏障，从而

产生蛋白尿。靶向药物ADR及处理——蛋白尿靶向药物ADR及处理——水肿、水钠潴留概述

处理以眼睑水肿常见1.ChenZT,SunJG.ActaAcad

Med

MilitTer,2011,33(1):1-3.2.WuHB,LuY,LuGC.ChinJNewDrug,2006,15(22):1923-1925,1929.轻微不处理。严重用

利尿剂对症处理，或

者减停药伊马替尼的发生率为

50%血液系a

统白细胞减少粒缺伴发热消化系统恶心呕吐便秘

口腔黏膜炎皮疹心血管系统心脏毒性高血压肤不良反应口腔粘膜及皮神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损贫血

药物性肝损

脱发过敏反应

局部组织刺激反应血小板减少

腹泻

手足综合征

泌尿系统抗肿瘤药物的常见不良反应肾损伤膀胱炎化疗致外周神经疾病(Chemotherapy-induced

PeripheralNeuropathy

,CIPN)指使用抗肿瘤药物所致的外周神经功能紊

乱所表现出来的一些症状与体征《肿瘤学》周彩存等主编

.同济大学出版社2010年1月第一版.中枢神经毒性外周神经毒性感受器毒性急性：脑膜炎慢性：脑白质病、记忆力下降和痴呆等末梢神经、脑神经和自主神经损害视觉、听觉和

平衡系统毒性化疗引起的神经毒性0度

I度

II度

Ⅲ度

IV度嗜睡时间多于清醒的50%不能耐受的感觉异常和(或)显著运动障碍短暂嗜睡感觉异常和(或)腱反射减弱嗜睡时间不到

清醒的50%严重感觉异常

和(或)轻度无力神经系统毒性评级标准

(WHO)神志情况周围神经清醒正常昏迷瘫痪《肿瘤学》周彩存等主编.同济大学出版社2010年1月第一版.化疗药发

生

率量制性特

点顺

铂累

积

剂

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相关；

慢性

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铂4%否感觉

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杉

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肢

麻

木

常

见多西他赛单药7

5m

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周

感觉

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症

状

2

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外

周

运

动神经事件98%否感

觉

异

常沙

利

度

胺25%～70%是末梢神经

感

觉异

常，与药

物

应

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时

间

相

关硼

替

佐

米30%~60%否感

觉

神

经

异

常

多

见引起外周神经毒性的主要化疗药物：铂类、紫杉醇类、硼替佐米、沙利度胺、长春碱类、氟尿嘧啶、卡培他滨等剂限毒抗肿瘤药物的常见不良反应血液系统

消化系统

心血管系统白细胞减少

恶心呕吐口腔黏膜炎高血压粒缺伴发热

便秘

皮疹血小板减少

腹泻

手足综合征

泌尿系统贫血

药物性肝损

脱发

肾损伤过敏反应

局部组织刺激反应

膀胱炎应及皮良反粘膜不腔肤口神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损心脏毒性早发型肺损伤症状表现

相关药物症状表现迟发型肺损伤相关药物急性间质性肺炎综合症非心德肺水肿综合症急性呼吸窘迫症MTX、BCNU、MIT、BLM、紫杉醇等Ara-C、吉西他滨、多西他

赛、IL-2、全反式维A酸等炎

IFO、(BOOP)BLM发生率2%-40%,大部分3%左右

BLM:博来霉素1《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版.2临床诊疗指南-肿瘤分册.中华医学会编著2005.肺损伤(细胞毒药物)全反式维A酸、DM、

BCNU、CTX-4危险因素：男性、吸烟、肺部纤维化1.SakumaKetal.InternMed,2007,46(23):1905-1909.2.YangXH,PengY.AdverseDrugReactJ,2012,14(2):118-120.3.Wu

XLetal.ChinJLung

Cancer,2012,15(8):494-498处理定期进行胸部X

线和CT

检查一旦确诊为药物所致的ILD,

须立即停药并应用高剂量糖皮质激素，以避免

造成肺部的不可逆病变对于高龄、吸烟、PS

评分差、有心血管

病及放疗史的患者，应慎用EGFR-TKI概述ILD表现为干咳、呼吸困难、限

制性通气障碍及弥散功能减低吉非替尼的发生率为0.3-2%,可致命EGFR-TKI

可抑制气管上皮细胞的生长及其损伤的修复，使免疫炎症反应失控，导致ILD靶向药物ADR及处理——间质性肺炎(ILD)肺损伤的治疗一旦诊断应停止应用引起肺损伤的药物，据肺损伤类型选择针对性

处理方式：(

一)低流量吸氧，有低氧血症时及时应用呼气末正压通气支持(二)激素甲强龙：剂量80-1000mg/d,大

剂

量

冲

击，持续3-5日

逐渐减量(用于严重低氧血症者)(三)其他对症支持治疗非甾体类抗炎药物：阿司匹林、β2受体激动剂福莫特罗、抗自由基治疗药物：维生素、谷胱甘肽、腺苷等细胞保护剂：氨磷汀、牛磺酸等(四)肺移植《肺癌诊断治疗学》石远凯主编.人民卫生出版社2008年7月第一版甲状腺功能减退◆使用VEGFR

抑制剂治疗的晚期肾癌患者中有12%～19%出现不同程度的甲状腺功能减退，且发生率随治疗时间的延长而逐渐增加◆国内研究结果显示甲状腺功能减退的发生率略高于西方人群，为14.0%～24.9%患者表现疲乏严重程度分级临床特征I级无症状、仅临床检查或诊断所见，无需治疗。Ⅱ

级有症状；影响日常生活活动；甲状腺激素替代治疗Ⅲ级严重；影响日常生活活动；需住院治疗IV级危及生命的粘液水肿),需紧急治疗V级死亡甲状腺功能减退处理◆部分患者可能发生暂时性的甲状腺功能亢进，一般无需干预，在随

后的治疗中大部分会发展为甲状腺功能减退。◆在治疗初始时对患者进行甲状腺功能检查，并且在靶向治疗期间密切监测甲状腺素及促甲状腺激素(thyroid

stimudating

hormone,

TSH)◆不伴症状的TSH

轻度升高，只需继续监测即可。

TSH>10mU/L或者出

现甲状腺功能减退临床症状的患者，需用甲状腺激素替代治疗(优甲乐),

小剂量开始◆大多数情况下，甲状腺激素替代治疗可有效控制症状，不需要暂停靶向

药物治疗或调整剂量抗肿瘤药物的常见不良反应血液系统

消化系统

口腔粘膜及皮

心血管系统白细胞减少

恶心呕吐

口腔黏膜炎

心脏毒性粒缺伴发热

便秘

皮疹

高血压血小板减少

腹泻

手足综合征

泌尿系统贫血

药物性肝损

脱发

肾损伤过敏反应

局部组织刺激反应

膀胱炎神经系统中枢神经毒性外周神经毒性其他肺毒性甲状腺受损肤不良反应过敏反应

临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克>常见化疗药物：

左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、蒽环类药物、铂类、鬼臼毒类药物、博莱霉素、平阳霉素等利妥昔单抗和阿仑单抗(均超过50%)、曲妥珠单抗(高达40%)和西妥昔单抗(高达20%)单抗类：根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对奥沙利铂制剂(包括注射用奥沙利铂、奥沙利铂注射深

液)说明书的内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：一、上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照奥沙利铂制剂说明书修订要求(见附件),于2021年11月

理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原至

持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。四

、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。五、省级药品监智管理部门应当智促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违

特此公告。附件：奥沙利铂制剂说明书修订要求二

、

【

不良反应

】

应包括

：过敏反应

：

奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应

，包括速发过敏反应，给药期间应密切观察，过敏反应严重者可致

死，发生过敏反应的患者禁止再次使用奥沙利铂。既往有其他药

物或食物过敏史的患者可能增加过敏反应风险。

一

旦

发

生

过

敏

反

应需立即停药并做相应的治疗，可选择肾上腺素、糖皮质激素和

抗组胺药等药物进行治疗。临床试验中，所有级别过敏反应的发

生

率

为

9

~

1

2

%,

结

肠

癌患

者中

观

察

到的

3

/

4

级

过

敏

反

应

的

发

生

率

为

2

~

3

%。

过

敏

反

应

可

包

括

皮