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第二十四章利尿药和脱水药

DiureticsandDehydrants第一节利尿药利尿药主要用于各种原因引起的水肿,也可用于高血压、肾结石、高血钙症等。分类:高效利尿药:呋噻米、伊他尼酸中效利尿药:噻嗪类等低效利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(一)高效利尿药

有呋塞米(Furosemide,呋喃苯胺酸)、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼

【体内过程】吲哚美辛、丙磺舒可与本药竞争肾小管有机酸分泌,因此可提高本药的排泄。

【药理作用】

强大的利尿作用。二、常用的利尿药作用机制:主要抑制髓袢升支管腔膜的Na+-K+-2Cl-转运系统,从而抑制NaCl的重吸收。【应用】

1.急性肺水肿和脑水肿:常用呋塞米,呋塞米通过利尿和扩张血管,减少血容量和细胞外液进而减少回心血量。

2.心、肝、肾性各类水肿,多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。

3.急性肾功能衰竭:通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。

4.加速毒物排泄。【不良反应】

1、水和电解质紊乱可致血容量降低,低血钾、低血钠、低氯碱血症。

2、耳毒性:表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比呋塞米大,更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。

3、高尿酸血症尿酸重吸收增加所致。

4.胃肠道反应常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻,可致胃及十二指肠溃疡。(二)中效利尿药(噻嗪类)

效价从弱到强依次为:氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊噻嗪。

【作用】

1、利尿作用抑制远曲小管NaCL的重吸收。另外还能促进钙离子的重吸收。

2.降压作用

3.抗利尿作用可能与抑制磷酸二酯

酶,使远曲小管和集合管cAMP增加,提高远曲小管对水的通透性。

【应用】

1.治疗各种原因所致的水肿,为轻、

中度心源性水肿首选的利尿药。

2.防治高血压,作为基础降压药与其

它药物合用,减少不良反应,提高

疗效。

3.肾性尿崩症等【不良反应】

1.电解质紊乱如低血钾、低血镁、低氯碱血症。

2.高尿酸血症

3、代谢性变化可致高血糖、高脂血症。

4、过敏反应皮疹、皮炎

(三)低效利尿药

分类1保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶2碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺螺内酯(Spironolactonam,Antisterone)【作用】

为醛固酮的竞争性拮抗剂,对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用,使尿中Na+及水排出增加。

【应用】

用于伴有醛固酮增多的顽固性的水肿、充血性心力衰竭。

2.氨苯喋啶

【作用】

直接抑制远曲小管及集合管的

K+-Na+交换,产生排钠利尿作用。

作用比螺内酯强。【应用】

常与中效、高效利尿药合用于

肝硬化腹水及其它顽固性水肿。乙酰唑胺acetazolamide作用:通过抑制碳酸酐酶,产生利钠保钾利尿作用。作用机制:近曲小管管壁组织H++HCO3-H2CO3CO2+H2OCACA

H2CO3

H++HCO3-Na+Na+K+临床应用:本药很少用于利尿,但可用于1治疗青光眼2急性高山病3碱化尿液4纠正代谢性碱中毒5其它不良反应:1过敏反应2代谢性酸中毒3尿结石4失钾药物作用部位作用机制呋噻米依他尼酸布美他尼髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-转运系统噻嗪类氯肽酮远曲小管抑制NaCl的重吸收螺内酯远曲小管集合管拮抗醛固酮受体氨苯蝶啶阿米洛利抑制Na+的重吸收和K+的分泌乙酰唑胺近曲小管抑制CA活性,H+形成减少,H+-Na+交换减少,排Na+增加利尿药作用机制和作用部位小节

第二节脱水药(渗透性利尿药)提高血浆渗透压

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