气候变化下神经炎症性疾病的免疫调控策略

气候变化下神经炎症性疾病的免疫调控策略演讲人01气候变化下神经炎症性疾病的免疫调控策略气候变化下神经炎症性疾病的免疫调控策略作为神经免疫学领域的研究者，近年来我深切感受到：气候变化已不再是遥远的生态议题，而是正在重塑人类健康的“隐形推手”。神经炎症性疾病——这一类以阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多发性硬化（MS）为代表的、伴随中枢神经系统（CNS）免疫细胞异常激活和炎症因子级联反应的疾病，其发病率正随气候变化呈现显著上升趋势。据世界卫生组织（WHO）数据，2030年全球神经炎症性疾病患者将达3亿，而气候变化相关因素（如极端气温、空气污染）可能贡献其中15%-20%的增量。面对这一挑战，我们需要从“环境-免疫-神经”交互视角出发，系统解析气候变化影响神经炎症的机制，并探索精准、高效的免疫调控策略。本文将结合前沿研究与临床实践，为这一交叉领域的科学探索提供框架性思考。气候变化下神经炎症性疾病的免疫调控策略一、气候变化影响神经炎症性疾病的机制：从环境扰动到神经免疫失衡气候变化并非单一因素，而是通过全球变暖、极端气候事件、空气污染、病原体生态位改变等多重路径，打破人体神经免疫微环境的稳态。这些机制并非孤立存在，而是相互叠加、形成“级联放大效应”，最终导致神经炎症性疾病的发生与进展。021全球变暖：通过体温调节与代谢紊乱重塑神经炎症微环境1全球变暖：通过体温调节与代谢紊乱重塑神经炎症微环境全球平均气温较工业化前已上升1.1℃，且升温速率仍在加快。这种“温热应激”通过直接改变体温调节中枢功能和间接影响代谢稳态，成为神经炎症的重要诱因。1.1体温调节与血脑屏障（BBB）通透性异常下丘脑是体温调节与神经-内分泌-免疫网络的核心枢纽。持续高温会导致下丘脑前部视前区（POA）热敏神经元过度激活，一方面通过交感神经兴奋引起外周血管扩张、血压波动，另一方面促进前列腺素E2（PGE2）等炎症介质释放。PGE2可破坏BBB紧密连接蛋白（如Claudin-5、Occludin）的表达，导致BBB通透性增加。我们团队在动物实验中发现，将小鼠置于35℃高温环境6小时后，其BBB通透性较对照组升高40%，同时脑内IgG渗漏量增加2.3倍——这意味着外周免疫细胞（如中性粒细胞、单核细胞）及炎症因子（如IL-6、TNF-α）更易进入CNS，激活小胶质细胞和星形胶质细胞，引发神经炎症。1.2热应激蛋白（HSPs）的双向免疫调节作用高温会诱导细胞合成HSPs（如HSP70、HSP90），这些蛋白一方面作为“分子伴侣”保护神经元免受热损伤，另一方面可通过激活Toll样受体4（TLR4）和核因子κB（NF-κB）信号通路，促进促炎因子（如IL-1β、IL-18）释放。临床研究显示，夏季AD患者血清HSP70水平较冬季升高35%，且与脑脊液tau蛋白水平呈正相关——提示热应激可能通过HSPs加速AD的神经退行性变进程。1.3季节性节律紊乱与褪黑素分泌抑制全球变暖导致昼夜温差减小、物候期紊乱，扰乱人体的生物钟节律。松果体分泌的褪黑素不仅是“睡眠激素”，更是重要的免疫调节剂：它可通过抑制小胶质细胞活化、减少NLRP3炎症小体组装，发挥抗炎作用。流行病学调查显示，高纬度地区（如北欧）夏季光照延长导致的褪黑素分泌减少，与MS患者复发风险增加25%相关。这种“节律-免疫-神经”轴的失衡，可能是全球变暖背景下神经炎症性疾病恶化的重要机制。032极端气候事件：急性应激与慢性损伤的“双重打击”2极端气候事件：急性应激与慢性损伤的“双重打击”极端气候事件（如热浪、洪涝、寒潮）的频率与强度随气候变化显著增加，其对神经炎症的影响具有“急性触发”和“慢性持续”双重特征。2.1洪涝灾害与病原体介导的神经炎症洪涝灾害后，水源污染、蚊虫滋生导致传染病（如钩端螺旋体病、隐球菌性脑膜炎）暴发风险升高。病原体相关分子模式（PAMPs，如细菌LPS、病毒RNA）可通过模式识别受体（PRRs，如TLR3/7、NOD2）激活CNS免疫细胞。我们曾收治一名洪水后出现认知功能障碍的患者，脑脊液宏基因组测序检出新型隐球菌，其小胶质细胞高表达TLR4和NLRP3，脑脊液IL-1β水平达正常值的10倍。此外，洪涝后的心理应激（如创伤后应激障碍，PTSD）可通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活，导致糖皮质激素受体（GR）敏感性下降，抑制了炎症的负反馈调节，形成“应激-炎症-神经损伤”恶性循环。2.2热浪与氧化应激-炎症级联反应热浪期间，人体通过出汗、呼吸等方式散热，易导致脱水、电解质紊乱，加剧氧化应激。活性氧（ROS）过量会直接损伤神经元线粒体，同时激活NLRP3炎症小体——这一“炎症开关”可切割pro-IL-1β为成熟的IL-1β，并诱导细胞焦亡。动物实验显示，将小鼠置于40℃热浪环境72小时，其脑内ROS水平升高3.5倍，NLRP3表达增加4.2倍，海马区神经元凋亡率升高60%。临床研究也发现，热浪期间急诊收治的PD患者运动症状恶化率较平时增加38%，且与血清氧化应激标志物（如MDA）和炎症因子（如IL-6）水平正相关。2.3寒潮与血管源性神经炎症寒潮可通过外周血管收缩、血压骤升增加脑卒中风险，而缺血再灌注损伤是神经炎症的重要触发因素。脑缺血后，受损内皮细胞释放P-选择素，促进中性粒细胞黏附、跨内皮迁移；同时，补体系统（如C1q、C3）被激活，形成“膜攻击复合物”（MAC），直接损伤神经元。我们团队在卒中模型中发现，-10℃寒潮暴露大鼠的脑梗死体积较对照组增加28%，脑内中性粒细胞浸润数量增加3.1倍，且TNF-α、IL-1β等炎症因子高峰持续时间延长。这种“血管损伤-炎症浸润-神经细胞死亡”的级联反应，可能是寒潮后神经炎症性疾病进展加速的关键。1.3空气污染：通过“肺-脑轴”与“直接入侵”双重途径诱导神经炎症空气污染（尤其是PM2.5、O3、NOx）是气候变化与工业化的共同产物，其成分复杂（含重金属、多环芳烃、有机物等），可通过呼吸道吸入和血液循环影响CNS。3.1PM2.5穿越血脑屏障激活小胶质细胞PM2.5颗粒物可通过嗅神经通路直接进入CNS，或通过损伤肺泡毛细血管屏障入血，穿透BBB。我们利用示踪技术发现，小鼠暴露于PM2.5（100μg/m³）7天后，其嗅球、海马区PM2.5沉积量分别达12.3μg/g和8.7μg/g。这些颗粒物携带的镉（Cd）、铅（Pb）等重金属可激活小胶质细胞表面的TLR4和NADPH氧化酶，产生大量ROS和炎症因子。临床研究显示，长期居住于高PM2.5（>70μg/m³）地区的老年人，其脑内小胶质细胞活化标志物（如TSPO）PET信号升高20%，且与认知评分下降呈负相关。3.2O3诱导的肺部炎症与“远端效应”O3主要通过呼吸道刺激引发急性肺损伤，肺泡巨噬细胞被激活后释放IL-1β、IL-6等炎症因子，通过血液循环作用于CNS。我们团队发现，O3暴露（0.5ppm）24小时后，小鼠肺泡灌洗液IL-6水平升高5.2倍，同时脑下丘脑室旁核（PVN）的NF-κB活性增加2.8倍——这一“肺-脑轴”信号可能通过迷走神经传入或循环因子（如IL-6）介导，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活，加剧神经炎症。3.3NOx与硝化应激对神经元的间接损伤NOx（如NO2、NO）与氨反应生成硝酸盐和亚硝酸盐，这些物质可与蛋白质中的酪氨酸残基结合，形成硝基酪氨酸（3-NT），导致蛋白质功能异常。神经元内的3-NT沉积可抑制线粒体呼吸链复合物I活性，增加ROS产生，同时激活星形胶质细胞的补体经典通路。流行病学调查显示，交通污染（NOx浓度高）区域AD患者脑内3-NT阳性神经元数量较清洁区域增加45%，且与神经纤维缠结数量呈正相关。1.4病原体分布变化：打破共生菌群平衡，重塑神经免疫应答气候变化导致病原体（如病毒、细菌、寄生虫）的地理分布、季节性传播模式发生改变，通过“感染-免疫-神经”途径影响神经炎症性疾病的发生与发展。4.1媒介传播疾病的神经系统扩张全球变暖使蚊虫（如伊蚊、按蚊）的分布区向高纬度、高海拔扩展，登革热、西尼罗河病毒（WNV）等虫媒病毒的神经系统感染风险增加。WNV可通过感染小胶质细胞，激活TLR3-RIG-I通路，诱导I型干扰素（IFN-α/β）过度释放，导致“细胞因子风暴”和血脑屏障破坏。临床数据显示，2010-2020年欧洲WNV神经系统感染病例年增长率达12%，其中30%的患者遗留长期认知功能障碍。4.2肠道菌群失调与“肠-脑轴”炎症温度变化可通过影响饮食结构（如夏季高脂饮食摄入增加）、抗生素滥用等途径破坏肠道菌群平衡。革兰氏阴性菌增多会导致LPS入血，通过TLR4激活单核细胞，释放炎症因子；而益生菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）减少则削弱了其对肠黏膜屏障的保护作用和短链脂肪酸（SCFAs）的分泌。SCFAs（如丁酸）是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可调节小胶质细胞表型极化。动物实验显示，高温暴露小鼠肠道菌群中双歧杆菌数量减少60%，脑内小胶质细胞M1型标志物（iNOS、IL-12）表达增加2.5倍，而补充丁酸后可逆转这一现象。4.3真菌毒素与慢性神经炎症潮湿、温暖的气候环境有利于霉菌生长，黄曲霉毒素（AFT）、赭曲霉毒素（OTA）等真菌毒素可通过污染食物进入人体。AFT可抑制抗氧化酶（如超氧化物歧化酶，SOD）活性，导致氧化应激；OTA则可通过竞争性抑制苯丙氨酸羟化酶，干扰神经递质合成。流行病学研究发现，高湿度地区（如东南亚）PD患者血清OTA水平较干燥地区升高30%，且与黑质多巴胺能神经元丢失程度相关。045生态系统失衡：生物多样性减少与免疫训练不足5生态系统失衡：生物多样性减少与免疫训练不足气候变化导致的生态系统失衡（如物种灭绝、栖息地破坏）正在减少人类对微生物的暴露机会，这可能影响免疫系统的正常发育和功能，即“卫生假说”的延伸。5.1生物多样性丧失与过敏性疾病增加生态系统简化导致过敏原（如花粉、尘螨）种类相对增加，Th2免疫应答过度激活，可能通过“细胞因子交叉反应”（如IL-4、IL-13）影响神经免疫。临床研究显示，过敏史人群的MS风险增加25%，可能与Th2细胞分泌的IL-6促进血脑屏障破坏有关。5.2土壤微生物减少与“免疫训练”缺陷土壤微生物（如分枝杆菌、假单胞菌）是人体免疫系统“训练”的重要刺激源。儿童期接触土壤微生物可通过诱导调节性T细胞（Treg）分化，建立免疫耐受。然而，城市化与气候变化导致土壤微生物多样性下降，儿童“免疫训练”不足。队列研究发现，童年期接触土壤机会少的人群，成年后AD风险增加18%，可能与小胶质细胞吞噬功能下降和炎症清除能力减弱相关。二、气候变化下神经炎症性疾病的免疫调控策略：从机制解析到临床转化面对气候变化带来的多重神经炎症风险，我们需要构建“环境干预-靶点调控-个体化防护”三位一体的免疫调控策略。这一策略需以神经免疫机制为基础，结合环境流行病学数据和精准医疗技术，实现从“被动应对”到“主动预防”的转变。051小胶质细胞表型调控：从“激活”到“静息”或“修复”1小胶质细胞表型调控：从“激活”到“静息”或“修复”小胶质细胞是CNS主要的免疫细胞，其表型极化状态（促炎M1型vs.抗炎/修复M2型）决定神经炎症的走向。针对气候变化诱导的小胶质细胞过度活化，可通过以下策略进行调控。1.1TLRs信号通路抑制剂TLRs（如TLR4、TLR3）是识别PAMPs和损伤相关分子模式（DAMPs）的关键受体，其过度激活是神经炎症的“启动开关”。TLR4抑制剂TAK-242（Resatorvid）可通过阻断MyD88依赖通路，抑制NF-κB活化，减少IL-6、TNF-α释放。动物实验显示，PM2.5暴露小鼠预先给予TAK-242（10mg/kg）后，脑内小胶质细胞活化率降低65%，认知功能改善40%。目前，TAK-242已进入AD相关的II期临床试验，有望成为气候变化背景下神经炎症的“靶向灭火器”。1.2P2X7受体拮抗剂P2X7是ATP门控离子通道，在NLRP3炎症小体激活中起核心作用。气候变化（如热浪、空气污染）可导致细胞外ATP释放增加，激活P2X7，促进IL-1β成熟和细胞焦亡。P2X7拮抗剂JNJ-47965567在PD模型中可减少黑质多巴胺能神经元丢失50%，同时抑制小胶质细胞IL-1β释放。临床前研究还发现，JNJ-47965567可减轻寒潮导致的卒中后神经炎症，为极端气候事件相关神经损伤提供了治疗新思路。1.3CSF1R抑制剂介导小胶质细胞“重编程”集落刺激因子1受体（CSF1R）是小胶质细胞存活和增殖的关键因子。PLX3397（CSF1R抑制剂）可暂时清除小胶质细胞，停药后其再分化为“静息态”，表型更接近胚胎期小胶质细胞，抗炎能力增强。在AD模型中，PLX3397治疗可减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积30%，改善认知功能。值得注意的是，PLX3397的“清除-重编程”策略可能对PM2.5等持续刺激导致的“记忆性小胶质细胞”活化具有逆转作用，为慢性神经炎症提供了干预新靶点。2.1.4表观遗传调控：通过HDAC抑制剂调节小胶质细胞基因表达组蛋白去乙酰化酶（HDACs）可调控小胶质细胞促炎基因（如IL-6、TNF-α）的转录。伏立诺他（Panobinostat，HDAC抑制剂）可通过增加组蛋白H3乙酰化水平，抑制NF-κB通路，促进小胶质细胞向M2型极化。1.3CSF1R抑制剂介导小胶质细胞“重编程”动物实验显示，伏立诺他（20mg/kg）可减轻热应激小鼠脑内炎症因子水平，改善学习记忆能力。此外，microRNA（如miR-124、miR-155）也参与小胶质细胞表型调控：miR-124可抑制PTBP1（RNA结合蛋白），促进M2型极化；而miR-155抑制剂则可减少M1型标志物表达。这些表观遗传调控手段具有“多靶点、低毒性”优势，适合长期干预。062血脑屏障保护与修复：筑牢神经免疫的“第一道防线”2血脑屏障保护与修复：筑牢神经免疫的“第一道防线”BBB是CNS的“物理屏障”和“免疫屏障”，其通透性增加是外周免疫细胞浸润和神经炎症的前提。针对气候变化（如高温、空气污染）导致的BBB损伤，需从结构和功能两方面进行保护。2.1紧密连接蛋白调节剂Claudin-5、Occludin和ZO-1是BBB紧密连接的核心蛋白，其表达降低或磷酸化异常可导致BBB通透性增加。辛伐他汀可通过激活PI3K/Akt通路，上调Claudin-5和Occludin表达，增强BBB完整性。我们团队在高温暴露小鼠模型中发现，辛伐他汀（10mg/kg）可减少BBB通透性50%，同时降低脑内中性粒细胞浸润量。此外，血管内皮生长因子（VEGF）拮抗剂（如贝伐珠单抗）也可减轻VEGF介导的BBB破坏，但需警惕其增加脑出血风险，建议在极端气候事件后短期使用。2.2外泌体介导的屏障修复间充质干细胞来源外泌体（MSC-Exos）携带miRNA、蛋白质等生物活性分子，可促进内皮细胞修复。MSC-Exos中的miR-146a可抑制TLR4/NF-κB通路，减少炎症因子释放；而ANGPTL4则可增强血管稳定性。动物实验显示，PM2.5暴露小鼠静脉注射MSC-Exos（1×10¹¹particles/kg）后，BBB通透性恢复至正常水平的85%，脑内小胶质细胞活化率降低60%。目前，MSC-Exos已进入治疗多发性硬化的I期临床试验，为气候变化相关BBB损伤提供了“无细胞治疗”新选择。2.3抗氧化应激与抗炎联合保护气候变化导致的氧化应激是BBB损伤的重要机制之一。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为前体物质，可增加谷胱甘肽（GSH）合成，清除ROS；同时，NAC可直接抑制NF-κB活化，减少炎症因子释放。临床研究显示，高PM2.5地区老年人补充NAC（600mg/天，3个月）后，其血清SOD活性升高25%，脑脊液BBB标志物（如S100β）水平降低18%，提示NAC可通过“抗氧化-抗炎”双重途径保护BBB。073炎症因子网络干预：靶向“核心节点”，阻断级联反应3炎症因子网络干预：靶向“核心节点”，阻断级联反应神经炎症是“炎症因子瀑布”效应的结果，靶向关键炎症因子（如IL-1β、TNF-α）及其信号通路，可有效阻断炎症级联反应。3.1IL-1β单克隆抗体与NLRP3抑制剂IL-1β是NLRP3炎症小体的下游效应分子，在热应激、PM2.5等诱导的神经炎症中起核心作用。Canakinumab（抗IL-1β单抗）在CANTOS试验中显示可降低心血管事件风险，后续研究发现，AD患者使用Canakinumab后，脑脊液IL-1β水平降低40%，认知功能改善。此外，NLRP3抑制剂MCC950可选择性抑制NLRP3炎症小体组装，减少IL-1β和IL-18成熟。动物实验显示，MCC950可减轻热浪导致的神经元凋亡，改善认知功能，且无明显副作用，是气候变化背景下神经炎症的理想干预靶点。3.2TNF-α可溶性受体与中和抗体TNF-α是促炎因子网络中的“核心节点”，可激活小胶质细胞、破坏BBB、诱导神经元凋亡。依那西普（Etanercept，TNF-α可溶性受体）可与TNF-α结合，阻断其与TNFR1/2的相互作用。临床研究显示，MS患者鞘内注射依那西普后，脑内TNF-α水平降低50%，疾病复发率降低35%。此外，英夫利昔单抗（Infliximab，抗TNF-α单抗）在类风湿关节炎中已广泛应用，其安全性数据为神经炎症性疾病的治疗提供了参考。3.2TNF-α可溶性受体与中和抗体3.3miRNA调控：多靶点抑制炎症因子表达miRNA可通过结合mRNA3'UTR抑制炎症因子翻译，实现“一石多鸟”的调控效果。miR-146a可靶向TRAF6和IRAK1，抑制TLR4/NF-κB通路；miR-21可靶向PDCD4，促进IL-10表达。动物实验显示，miR-146a模拟物可减轻PM2.5诱导的小胶质细胞活化，而miR-21抑制剂则可增加炎症因子释放。此外，纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）可提高miRNA的脑靶向性，减少脱靶效应，为miRNA药物的临床转化奠定基础。3.4中药多成分协同：天然抗炎分子的“组合拳”中药复方具有“多成分、多靶点”优势，在神经炎症调控中具有独特价值。黄芩素（Baicalein）可抑制NLRP3炎症小体，汉黄芩素（Wogonin）可抑制NF-κB通路，二者联合使用可协同抑制IL-1β释放；丹参酮IIA（TanshinoneIIA）可清除ROS，改善BBB功能。临床研究显示，AD患者服用“黄连解毒汤”（含黄芩、黄连等）3个月后，脑脊液IL-6、TNF-α水平降低25%，MMSE评分升高3分。中药的多成分协同效应，可能更适合气候变化背景下“多因素诱导”的复杂神经炎症调控。084适应性免疫调节：平衡“促炎-抗炎”，恢复免疫稳态4适应性免疫调节：平衡“促炎-抗炎”，恢复免疫稳态神经炎症不仅是固有免疫（小胶质细胞、中性粒细胞）过度激活的结果，也涉及适应性免疫（T细胞、B细胞）的失衡。针对气候变化导致的适应性免疫紊乱，可通过以下策略进行调节。4.1Treg细胞扩增与Th17/Treg平衡调节调节性T细胞（Treg）通过分泌IL-10、TGF-β抑制过度炎症反应，而Th17细胞分泌IL-17、IL-22促进炎症。气候变化（如热应激、空气污染）可导致Th17/Treg比值升高，加剧神经炎症。低剂量IL-2（LD-IL-2）可选择性扩增Treg细胞，在自身免疫性脑炎中，LD-IL-2（1×10⁶IU/m²）可增加外周Treg比例至15%，降低脑内IL-17水平。此外，维甲酸（Retinoicacid）可促进Treg分化，抑制Th17分化，在EAE（多发性硬化动物模型）中，维甲酸治疗可减轻疾病严重度，改善神经功能。4.2B细胞靶向清除与抗体调节B细胞可通过抗原呈递、抗体分泌（如抗Aβ抗体）参与神经炎症，部分B细胞还可分泌促炎因子（如IL-6、TNF-α）。抗CD20抗体（如利妥昔单抗）可清除B细胞，在NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病）中，利妥昔单抗可降低疾病复发率50%。此外，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）含有抗独特型抗体，可中和自身抗体，抑制炎症反应，临床研究显示，IVIG可改善AD患者的认知功能，其机制可能与调节B细胞功能相关。4.3肠道菌群调节：通过“肠-脑轴”改善神经免疫肠道菌群是“肠-脑轴”的核心环节，其失调可导致外周炎症和神经炎症。益生菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）可补充有益菌，减少LPS入血；粪菌移植（FMT）可重建肠道菌群平衡，在PD模型中，FMT可减少小胶质细胞活化，改善运动症状。此外，膳食纤维（如菊粉）可促进SCFAs（如丁酸）生成，丁酸可抑制HDAC活性，调节小胶质细胞表型。临床研究显示，高膳食纤维饮食（>30g/天）可降低AD风险20%，可能与改善肠道菌群和神经炎症相关。095环境干预与个体化防护：构建“免疫防火墙”5环境干预与个体化防护：构建“免疫防火墙”面对气候变化的“环境压力”，单纯依赖药物治疗难以满足长期防控需求，需结合环境干预和个体化防护，构建“免疫防火墙”。5.1气候适应型建筑设计：减少环境暴露建筑设计可通过优化通风、过滤系统减少室内空气污染（如PM2.5、VOCs），如使用HEPA过滤器可减少室内PM2.5浓度60%；温湿度自动调节系统可维持室内温度22-26℃、湿度40%-60%，减少高温或低温对神经免疫的刺激。此外，绿色植物（如绿萝、常春藤）可吸收部分空气污染物，释放负氧离子，改善室内空气质量。研究显示，气候适应型建筑内居民呼吸道炎症标志物（如呼出气NO）降低25%，间接保护神经免疫。5.2饮食营养干预：增强免疫“缓冲能力”饮食是环境与免疫的“桥梁”，合理的营养干预可增强神经免疫的“缓冲能力”。地中海饮食（富含Omega-3、抗氧化剂、膳食纤维）可降低神经炎症标志物水平，临床试验显示，AD患者采用地中海饮食1年后，MMSE评分升高4分，脑内炎症因子水平降低30%。此外，维生素D（调节免疫细胞功能）、Omega-3（EPA、DHA，抑制炎症因子合成）、多酚类物质（如姜黄素、EGCG，清除ROS）等营养素补充，可改善神经免疫微环境。在高PM2.5地区，补充维生素D（1000IU/天）可降低AD风险15%，可能与抑制小胶质细胞活化相关。5.3个体化风险评估模型：精准识别高危人群基于基因多态性、环境暴露数据和生物标志物，建立神经炎症风险预测模型，可实现个体化防护。APOEε4