（2025年版）卵巢癌早期筛查中国专家共识

（2025年版）卵巢癌早期筛查中国专家共识权威指南助力精准筛查目录第一章第二章第三章引言与背景概述风险因素与人群界定筛查技术与方法目录第四章第五章第六章专家共识证据基础实施路径与挑战总结与未来展望引言与背景概述1.全球发病率差异显著:欧洲区域发病率最高（9.0例/10万人），是非洲区域（5.4例/10万人）的1.7倍，中国（5.3例/10万人）与全球平均（6.5例/10万人）基本持平。中国死亡率压力突出:中国卵巢癌死亡率达3.3例/10万人，虽低于欧洲区域（5.2例/10万人），但显著高于非洲区域（3.1例/10万人），反映诊疗水平与早期筛查不足的现状。遗传风险高度集中:BRCA1/2突变携带者患癌风险激增（BRCA1达44%），而普通女性仅1%，基因检测应优先覆盖高危人群。卵巢癌流行病学现状降低死亡率的核心指标通过提高I-II期检出比例（目前不足30%）至50%以上，可实现死亡率下降20%-30%，这是评估筛查策略有效性的金标准。针对遗传易感人群（如BRCA突变携带者）实施TVUS+CA125联合监测，可使早期诊断率提升2-3倍，同时推荐预防性附件切除作为终极预防手段。明确排除双合诊和症状指数作为筛查方法，因其对早期病变的敏感性不足15%，且阳性预测值低于5%，无法满足临床需求。强调外泌体技术（如OCS）和cfDNA甲基化标志物panel需通过多中心RCT验证敏感度（目标>85%）和特异度（目标>95%）后才能纳入指南。高风险人群精准管理避免无效筛查手段新技术验证需求早期筛查意义与目标共识制定背景与范围整合PLCO、UKCTOCS等国际大型研究证据，结合中国人群流行病学特征，确立筛查推荐等级（A/B/C类证据）。循证医学基础由中国老年保健协会妇科肿瘤专业委员会牵头，联合遗传学、影像学、肿瘤学专家制定跨学科管理路径。多学科协作框架明确适用范围为≥40岁女性，重点覆盖BRCA突变携带者、Lynch综合征患者及二级亲属患卵巢癌的家族史人群。临床适用性限定风险因素与人群界定2.遗传易感性BRCA1/2基因突变携带者的卵巢癌发病风险显著升高（BRCA1突变者终生风险达39%-46%，BRCA2为12%-20%），Lynch综合征相关基因突变（如MSH2、MLH1）亦增加3%-14%风险。家族聚集性一级亲属患卵巢癌者发病风险增加3倍，二级亲属患病风险提升1.5倍，需结合家族史绘制三代系谱图评估。内分泌因素未产、不孕、早初潮（<12岁）或晚绝经（>52岁）人群因排卵周期增多，卵巢上皮反复修复可能诱发癌变。主要危险因素分析主要危险因素分析特别是卵巢型内异症患者，其卵巢透明细胞癌和子宫内膜样癌风险较常人高3倍。子宫内膜异位症长期（>5年）单一雌激素替代疗法使浆液性癌风险增加1.8倍，但联合孕激素可降低风险。激素替代治疗通过NGSpanel检测确认BRCA1/2、RAD51C/D、PALB2等同源重组修复基因致病性突变。基因检测阳性≥2名血缘亲属患卵巢癌/乳腺癌（含早发型≤50岁），或父系/母系多代出现胰腺癌/前列腺癌。家族史阈值林奇综合征患者伴结直肠癌/子宫内膜癌病史，或Peutz-Jeghers综合征的特征性黏膜色素沉着。临床综合征表现乳腺癌（尤其三阴性型）或输卵管癌患者需二次评估卵巢风险，约10%存在隐匿性卵巢病灶。既往肿瘤史高风险人群识别标准优先筛查组BRCA1/2突变携带者、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）家族成员、林奇综合征患者。选择性筛查组一级亲属患卵巢癌但基因检测阴性者、子宫内膜异位症III-IV期患者、长期（≥10年）不孕史伴CA125升高。非适应人群无危险因素的普通人群、已行预防性输卵管卵巢切除术者、预期生存期<5年的合并症患者。010203筛查适宜群体划分筛查技术与方法3.0102CA125检测作为卵巢癌筛查的经典血清标志物，CA125在监测疾病进展和复发中具有重要价值，但其特异性较低，易受子宫内膜异位症等良性疾病干扰。HE4联合检测人附睾蛋白4（HE4）与CA125联合使用可提高特异性，通过ROMA指数计算能更准确区分良恶性肿瘤，尤其对绝经后女性更具参考意义。经阴道超声（TVS）高频超声可清晰显示卵巢形态和血流信号，对早期病灶的检出率优于腹部超声，但操作者依赖性较强且假阳性率较高。ROMA风险评估模型整合CA125、HE4及绝经状态的多参数算法，可将患者分为低危和高危组，指导后续检查决策，但仍需结合影像学验证。基因检测针对BRCA1/2等遗传突变携带者，基因测序可识别高危人群，但成本较高且需配套遗传咨询，目前主要用于有家族史人群的筛查。030405常用检测工具应用外泌体技术如思路迪诊断的"泌思优"产品通过捕获肿瘤来源外泌体中的生物标志物，突破传统技术稳定性差的局限，实现更早阶段的微小病灶检测。甲基化检测分析血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的特异性甲基化模式，能发现常规影像学无法识别的早期癌变，目前处于临床验证阶段。多组学联合分析整合基因组、蛋白质组和代谢组数据构建预测模型，可显著提升筛查灵敏度，但技术复杂且成本制约其普及应用。液体活检技术通过检测血液中肿瘤细胞或核酸片段实现无创诊断，对卵巢癌早期筛查具有潜在革新意义，仍需大规模临床试验验证效能。新兴技术进展介绍风险分层精准筛查：BRCA1突变者需6个月高频监测，Lynch综合征侧重子宫内膜活检，体现遗传差异化管理。普通人群筛查悖论：CA125联合超声假阳性率高（<10%PPV），PLCO研究证实无法降低死亡率。ROCA算法突破：动态监测CA125变化率使高风险人群阳性预测值提升至20%+，优于固定阈值法。老年患者困境：≥65岁患者仅61.3%接受标准治疗，需结合症状指数提高筛查依从性。技术迭代方向：外泌体OCS和cfDNA甲基化panel需验证临床敏感性，当前仍依赖传统标志物。筛查对象推荐方法筛查频率阳性预测值核心指标普通风险人群不推荐常规筛查-<10%关注症状变化BRCA1突变携带者CA125+阴道超声每6个月>30%35-40岁预防性附件切除Lynch综合征子宫内膜活检每1-2年>25%40-45岁子宫+附件切除其他遗传高风险ROCA指数+阴道超声每4个月>20%早期检出率提升老年人群(≥65岁)症状指数+CA125动态监测每年15-18%提高标准治疗接受率综合筛查策略比较专家共识证据基础4.核心研究证据综述美国前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验（PLCO）表明，对普通风险人群采用CA125联合阴道超声筛查，未能显著降低卵巢癌死亡率或提高早期检出率，且假阳性率高导致不必要的干预。PLCO研究的结论英国卵巢癌筛查合作试验（UKCTOCS）提出，基于CA125动态变化的算法（ROCA）可能改善筛查特异性，但需进一步验证其对死亡率的影响，目前仅支持高风险人群的针对性应用。UKCTOCS的启示约20%-30%的中国卵巢癌患者存在BRCA1/2或Lynch综合征相关基因突变，此类人群的筛查需结合基因检测和定期影像学监测，以提升早期诊断率。遗传易感性研究阳性预测值阈值筛查策略需确保阳性预测值>10%，以平衡检出效能与医疗资源消耗，避免低效筛查带来的经济负担。高风险人群定义明确将BRCA1/2突变携带者、Lynch综合征患者及一级亲属中有卵巢癌/乳腺癌家族史者列为高风险，推荐每年1次阴道超声联合CA125检测。普通人群不推荐筛查基于现有证据，无症状普通风险人群的常规筛查未被证实有效，需避免因假阳性导致的过度诊疗和心理负担。筛查工具选择优先采用ROCA算法动态监测CA125水平，辅以阴道超声检查，以减少假阳性；单纯妇科检查或症状指数因敏感性不足被排除。推荐方案详细解读证据分级与强度说明A级证据（最高推荐）：高风险人群的基因检测与定期监测方案基于多项前瞻性队列研究，证据一致性强，推荐等级最高。B级证据（中等推荐）：ROCA算法在UKCTOCS中的表现支持其用于高风险人群，但需更多数据验证，推荐强度次于基因筛查。C级证据（低推荐）：普通人群筛查的无效性结论来自PLCO等大型试验，但因人群差异，需结合临床判断个体化决策。实施路径与挑战5.风险分层管理根据家族史和遗传检测（如BRCA1/2突变）将人群分为高风险和普通风险组，高风险人群需采用更密集的监测方案（如每年CA125联合阴道超声）。多学科协作机制筛查需整合妇科肿瘤、影像学、病理学及遗传咨询等多学科资源，确保结果解读的准确性和后续干预的及时性。标准化操作手册制定统一的样本采集、检测方法及结果判定标准（如CA125临界值设定为35U/mL），减少操作者间差异导致的假阳性或漏诊。筛查流程标准化设计第二季度第一季度第四季度第三季度假阳性结果处理医疗资源不均衡受试者依从性低成本效益优化针对CA125或影像学假阳性问题，建立二次验证流程（如HE4检测或MRI复查），避免不必要的侵入性检查或手术。通过区域性筛查中心建设和远程会诊技术，解决基层医疗机构设备不足或专业人才短缺问题。开展社区宣教，强调筛查对遗传高风险人群的价值，并提供便捷的预约和随访服务。优先覆盖高风险人群，采用阶梯式筛查策略（如先CA125初筛，再影像学精筛），降低整体医疗支出。潜在障碍应对策略质量控制与评估指标要求筛查方案的PPV≥10%，确保阳性结果中真实病例比例达标，减少过度诊疗。阳性预测值（PPV）通过定期审核筛查数据，监测Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌占比是否显著提高（目标≥50%）。早期检出率提升长期随访筛查人群的卵巢癌特异性死亡率，对比未筛查组数据，评估筛查项目的实际效益。死亡率下降验证总结与未来展望6.高风险人群识别强调家族史采集和遗传易感性评估（如BRCA1/2基因突变），20%-30%中国患者存在遗传风险，需针对性加强监测。筛查策略精准性要求阳性预测值>10%以降低假阳性率，避免不必要手术，PLCO研究证实常规筛查对普通人群无显著获益。技术手段局限性双合诊和症状指数（腹胀/腹痛）敏感度不足，CA125联合超声筛查未显示死亡率改善，不推荐用于无症状普通人群。核心目标导向以降低死亡率为终极指标，需通过提高早期检出率实现，但现有手段对Ⅰ-Ⅱ期病变检出效能有限。共识关键要点提炼分子标志物探索重点开发新型生物标志物组合（如HE4、miRNA），提升早期诊断特异性，弥补CA125的不足。影像技术革新推进超声弹性成像、多模态MRI等技术的临床应用，增强对微小病灶的识别能力。人工智能辅助诊断研究AI算法在影像学判读和风险分层中的应用，优化筛查效率并减少人为误差。研究方