安全合理使用非甾体抗炎镇痛药宣讲

安全合理使用非甾体抗炎镇痛药第1页疼痛认识过程公元前300年，埃及、印度等国认为疼痛是“魔鬼”是“处罚”古希腊时代，疼痛是与愉快相反一个情绪反应。19世纪，感觉神经心理学-疼痛与感觉相关20世纪，疼痛由感觉与情绪组成第2页疼痛定义疼痛是一个令人不快感觉和情绪上感受，伴有实质上或潜在组织损伤疼痛是一个主观感觉，并非简单生理应答

－国际疼痛协会

1980年摘自：《InternationalAssociationforthestudyofpain》第3页疼痛列入第五大生命指征年第十届国际疼痛大会上达成以下共识：

正常人诞生时应为无痛状态，不过必须有痛觉，所以，有痛觉而又无疼痛被视为五大生命指征之一。即：呼吸血压脉搏体温无痛状态第4页疼痛生物学意义有利一面，起警示作用。疼痛是机体对周围环境保护性反应、防御性保护反射不利一面，加重病情发展猛烈疼痛可引发一系列机体功效紊乱连续性疼痛可造成情绪异常成为致病、致残、致死原因第5页疼痛影响生理层面:活动能力丧失疲劳体重改变社会层面:丧失工作和生活能力需要依靠社会医疗福利情绪:恐惧，焦虑愤恨忧郁，悲伤，自卑感心理：丧失信心第6页疼痛性疾病骨骼及关节疾病以关节疼痛最常见类风湿、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风等个体化治疗

镇痛治为主要组成部分第7页理想镇痛药特征镇痛起效快适合各种不一样程度镇痛连续时间长毒性低无潜在滥用可能依赖性低，不成瘾无远期毒性副作用出现副作用可耐受便于检测第8页世界卫生组织

三阶梯止痛方案第9页两大类镇痛药品比较NSAIDs传统镇痛药外周镇痛剂轻、中度缓解镇痛起效快、连续长口服胃、肾、心副作用无成瘾、无依赖阿片类药品中枢镇痛剂中、重度镇痛起效快、连续短肌注/外用、口服麻醉用药依赖性、耐药性、滥用、成瘾性第10页非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)

定义——

是指一大类不含类固醇甾体结构而含有抗炎、止痛和解热作用药品。第11页非甾体抗炎药发展历程1897年首次合成乙酰水杨酸，1899年注册商品名为“阿司匹林”1949年，苯保泰松上市，用于抗炎镇痛，第一次将它定义为非甾类抗炎药，以区分甾类激素。1965年，吲哚美辛上市60年代后，吡洛昔康、布洛芬、双氯芬酸、阿西美辛、萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康等不停上市已经有百余种上千品牌上市第12页非甾体抗炎药使用概况生产量位于抗感染药后居第二位全球天天有3500万人使用NSAIDs使用NSAIDs人群约20~25%出现副作用美国每年有20万例因为NSAIDs引发并发症，死亡率≥10%国际风湿病学联盟亚太地域汇报指出,药品不良反应25%是由NSAIDs引发第13页NSAIDs药理作用机制

NSAIDs—COX理论最初认识花生四烯酸代谢

细胞膜磷脂

↓磷酯酶A2

花生四烯酸

↓环氧合酶(COX)抑制NSAID

COX-1产生-----------前列腺素--------COX-2产生

↙

↘

胃黏膜小肠肾血小板炎症部位巨噬细胞滑膜内皮第14页惯用非甾体抗炎药吡唑酮类安近、保泰松其他尼美舒利第15页20世纪90年代初认识COX-1生理性酶表示：胃肠肾脏血小板功效：维持胃肠粘膜完整性调整肾血流调整血小板功效

COX-2病理性酶表示：巨噬纤维母软骨表皮和内皮细胞肠癌细胞基础状态低细胞因子或内毒素刺激十几倍增加第16页COX-1与COX-2认识进展COX-1除了生理功效还参加炎症反应在肾脏分布在集合管、Henle袢、部分肾血管COX-2在胃肠、肾、心、肺、脑及生系等器官有表示参加组织复修，维持器官生理功效在肾脏分布在肾血管、髓质间质细胞和致密斑调整水电解质平衡保护肾小球功效参加肾脏发育第17页非甾体抗炎药分类COX非特异性抑制剂：布洛芬、萘普生、吲哚美辛、大剂量阿司匹林、尼美舒利等；COX-2倾向性抑制剂：吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康、依靠度酸COX-2特异性抑制剂：依靠考昔、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等COX-1特异性抑制剂：小剂量阿司匹林；第18页NSAIDs临床应用止痛解热软组织疾病和运动性损伤炎性疾病风湿性疾病心血管疾病肿瘤预防第19页NSAIDs不良反应国内43年文件分析1960-年国内医学期刊文件病例报道497篇参考国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心评判不良反应指导标准进行筛选不良反应大多在用药3个月内发生不良反应以胃肠道损害最多,占57.8%,其次为皮肤及附件、呼吸系统、神经系统和肝脏不良反应不良反应预后大多很好,98.3%(2048/2083)患者可痊愈或好转,只有少部分患者留有后遗症或死亡第20页一、胃肠道不良反应胃肠道损害主要症状消化不良上腹疼痛恶心食欲减退胃肠道损害主要病理改变粘膜炎症或糜烂（短期服用）－粘膜下出血溃疡（长久服用）第21页胃肠道不良反应据美国一份医学周刊报道

-NSAIDs消化道溃疡发生率约15%～30%-每年因NSAIDs引发消化道溃疡而住院患者约107000人

-其中死亡16000人亚太地域14个国家1826例患者内镜检验中证实NSAIDs引发胃肠损害有不一样倾向

-长久使用NSAIDs约有37%患者发觉有胃十二指肠病损

-同时有24%患者有显著溃疡第22页胃肠道不良反应服用NSAIDs者出现胃肠道症状和粘膜病变百分比与未服用者比较胃和十二指肠溃疡发生率是未服用者5-15倍1,2严重胃肠道并发症发生危险是未服用者4倍3服用1种以上NSAIDs者上消化道出血相对危险性比单用1种NSAIDs者大2倍

有消化性溃疡史患者上消化道出血危险性为无溃疡史者13.5倍第23页不一样NSAIDs对胃肠道危险Henry等对12种NSAIDs综合分析(metaanalysis)，不一样NSAIDs对胃肠道并发症危险性有很大差异。在常规剂量下,对胃肠道相对危险性系数

布洛芬1.0萘普生7.0

双氯芬酸2.3吲哚美辛8.0

双氯尼酸3.5吡罗昔康9.0

芬布芬3.5酮洛芬10.3

阿司匹林4.8托美汀11.0

舒林酸6.0阿扎丙宗11.7中国疼痛医学杂志,12(4),241~243第24页NSAIDs不良反应与各种原因相关与药品品种相关：大众健康组织(HRG)也曾比较了9种NSAIDs胃肠道不良反应,其中以吡罗昔康胃肠损害最严重。自1982年吡罗昔康上市至1994年7月已经有299例死亡其中50%死于严重溃疡、出血或穿孔等胃肠道并发症NSAIDs对消化道损害伴随年纪增加而增加,其上消化道出血相对危险性

-20～49岁1.0-50～59岁1.6-60～69岁3.1-70～79岁5.6中国疼痛医学杂志,12(4),241~243第25页胃肠道出血所致死亡1/3与服用NSAIDs相关西班牙26所医院年资料，8010例严重胃肠道事件，死亡率为5.7%尽管上消化道入院率是下消化道6倍，但死亡率相同，分别为：5.7%和5.3%（下消化道损伤愈加隐匿、危害更大）由NSAID引发死亡率占总体：36.3%,其中90%为60岁以上老年人在西班牙年由NSAID引发消化道事件所致死亡人数比AIDS所致死亡人数高50%第26页NSAIDs对小肠损伤传统NSAIDs对胃部损伤要显著大于对小肠损伤传统NSAIDs通常会引发小肠狭窄停药后，引发小肠损伤即消失小肠溃疡较胃溃疡更常见第27页NSAIDs肠病并发症NSAID肠病：70%

70%有小肠出血70%有蛋白流失肠病偶见 -狭窄临床结果贫血症低蛋白血症手术第28页NSAIDs引发胃肠道损害机制

花生四烯酸传统NSAIDs

环氧化酶X{抗炎镇痛胃肠道损害肾毒性前列腺素维护肾及血小板功效保护胃、十二指肠粘膜炎症、疼痛第29页减轻NSAIDs胃肠道损害办法正确诊疗、严格掌握NSAIDs适应症和禁忌症需长久治疗，不宜使用复方制剂、宜选单一成份改进服药方法与食物同时或餐后服用与水同时服用直位服用一旦发觉NSAIDs致胃肠道溃疡出血及时停药第30页减轻NSAIDs胃肠道损害办法降低诱发胃肠道损害原因，如酒、烟、含咖啡因饮料、酸性饮料等预防溃疡复发Hp(+)者应采取去除Hp治疗长久服用NSAIDs应采取预防性治疗第31页减轻NSAIDs胃肠道损害办法加用胃黏膜保护剂以降低NSAIDs对胃肠道损害质子泵抑制剂奥美拉唑40mg/qd共8wk,可使服用NSAID引发胃肠道溃疡愈合率达95%H2受体拮抗剂雷尼替丁150mg,bid,其愈合率达53%米索前列醇含有抗胃酸分泌和胃黏膜保护作用，能降低NSAIDs对十二指肠损害使用米索前列醇和双氯芬酸复方制剂,可显著降低双氯芬酸胃肠道毒副作用。第32页减轻NSAIDs胃肠道损害办法合理选取不良反应小品种和剂型

布洛芬对上消化道相对危险性比其它NSAID低50%,吡罗昔康比其它NSAID高50%。肠溶性阿司匹林比普通阿司匹林胃肠副作用小应用副作用小前体药品如洛索洛芬（吸收后转化成反式－羟基）、吡罗昔康前药安吡昔康等。对乙酰氨基酚对骨关节炎与低剂量布洛芬一样有效第33页减轻NSAIDs胃肠道损害办法选取特异性COX-2抑制剂，如依靠考昔、帕瑞昔布、塞来昔布---选取选择性（倾向性）COX-2抑制剂，如尼美舒利、美洛昔康、萘丁美酮选取一氧化氮释放型NSAIDs选取非NSAIDs类止痛药第34页降低老年人群药害爱尔兰药品咨询委员会与澳大利亚卫生部提议:骨关节炎宜首选扑热息痛类风湿性关节炎使用NSAID时首选布洛芬在无毒性替换疗法出现之前,NSAIDs仅在十分必要时才以最小有效量使用,并尽可能以扑热息痛(非酸类NSAIDs)代替酸类NSAIDs第35页二、NSAIDs肝脏毒性治疗剂量下,NSAIDs能造成10%患者出现轻度肝脏受损生化异常据统计,在北欧国家NSAIDs所致肝损害大约占全部药品性肝脏损害病例9%之多。舒林酸双氯芬酸保泰松发生率较高,大约为6%~9%,且较严重[1]第36页NSAIDs肝脏损害—毒性反应少数几个NSAID类药品：阿司匹林、扑热息痛和贝诺酯,为内在肝脏毒性药品。造成肝脏损害机理为直接毒性(对组织结结构成损伤而造成细胞代谢障碍)或间接毒性(对细胞代谢造成障碍而造成组织结构损伤)。肝损害特点是发生率高、与剂量相关、潜伏期较短(数天至数周)，而且相对一致,其发生能够预测。第37页NSAIDs肝脏损害--特异体质反应多数NSAID类药品造成肝脏损害机理为特异体质反应。造成肝脏损害机理因为药品引发超敏反应或个体对药品代谢异常所致其特点是发生率低、与剂量无关、潜伏期较长(数周至数月)而且不固定,其发生不可预测。第38页NSAID

造成肝细胞变性坏死临床特征绝大部分NSAID造成急性肝损害。以肝细胞变性坏死为主者,临床上可能出现食欲减退、疲劳、恶心和不适等症状,严重者可出现黄疸,其致死率达10%以上。过量扑热息痛(1次15g以上)可引发大片肝坏死造成肝昏迷、腹水、凝血机制障碍甚至死亡。第39页NSAID

造成肝细胞变性坏死生化特征生化改变与急性病毒性肝炎相同：ALT和AST升高到达3倍以内,但也可高达10到100倍以上,胆红素水平也有不一样程度升高,血清碱性磷酸酶(ALP)水平正常或轻度升高。第40页NSAID

造成胆管损害为主临床特征黄疸和瘙痒症部分出现腹痛而酷似肝外胆管阻塞虽可发生长时间黄疸,但极少引发死亡。渡过急性期病人,普通可完全康复。第41页NSAID

造成胆管损害生化特征ALP升高为正常3到10倍谷氨酰转肽酶或5-核苷酸酶与ALP平行升高血清胆红素不一样程度升高,ALT和AST正常或轻度升高。第42页超敏反应所致肝损害临床特征肝脏组织活检可发觉肉芽肿样炎症发烧皮疹嗜酸性粒细胞增多第43页NSAID造成药品性肝病诊疗符合下述第1条和第2～5条中1～2条者可诊疗为NSAID造成药品性肝病:(1)

使用NSAID后1～4周内出现肝损害表现(2)

初发常见过敏症状(3)

各种病毒肝炎血清标志物均阴性,或病情改变不能用原有病毒性肝炎所解释(4)

停药后肝损害临床和生化表现大多能够很快消失;(5)

再次使用相同药品,又发生肝损害(普通不提倡这种“试验性治疗）第44页常见NSAID

所造成肝脏损害及其可能机理药名肝损害类型发生机理扑热息痛肝炎型内在毒性阿司匹林肝炎型内在毒性贝诺酯肝炎型内在毒性,特异质反应氯美辛肝炎型特异质反应(超敏)二氯芬酸肝炎型特异质反应布洛芬肝炎型特异质反应酮洛芬肝炎型特异质反应酮洛酸肝炎型特异质反应第45页常见NSAID所造成肝脏损害及其可能机理药名肝损害类型发生机理吡罗昔康肝炎型特异质反应(代谢异常)

吲哚美辛肝炎型或瘀胆型特异质反应布他酮(保泰松)肝炎型或瘀胆型特异质反应(超敏)二氟尼柳瘀胆型特异质反应萘普生瘀胆型或肝炎型特异质反应舒林酸瘀胆型或肝炎型特异质反应(超敏)尼美舒利肝炎型特异质反应(代谢异常)第46页NSAID

所造成肝脏损害治疗马上停用相关可疑药品普通基础治疗同其它急、慢性肝病：静脉点滴或口服腺苷蛋氨酸或还原型谷胱甘肽促肝细胞生长素甘草酸二胺甲泼尼松龙冲击疗法或短期应用强松治疗,

但其临床疗效和安全性尚待深入验证。第47页NSAID

所造成肝脏损害治疗国外有报道认为及早应用(服药后16h内)N-乙酰半胱胺酸可降低扑热息痛所致急性肝衰竭病死率对于胆汁淤积显著者,可使用熊去氧胆酸(10mg/kg/d)仅转氨酶升高者联苯双酯效果好第48页

三、NSAID肾毒性传统抗炎药肾毒性发生率为3%~5%轻者停药可恢复，少数患者可致死NSAID所致肾毒性可见于肾功效正常者及高危人群第49页前列腺素与肾功效PG对肾脏作用：维持肾内环境稳定和水及电解质平衡控制肾素释放，肾素主要功效为调整醛固酮产生、钾排泄、血压和肾灌注扩张肾血管，一旦需要，随即增加肾血流量和肾小球滤过率对肾COX-1抑制PG肾保护作用第50页NSAIDs引发相关肾病综合征美国1/7风湿病患者接收NSAIDs治疗1/5公民因为其它急性疼痛使用NSAIDs每年在间断或长久使用NSAIDs患者中，可能有50万~250万发生肾病变中国缺这方面系统资料第51页NSAIDs引发水和电解质紊乱普通发生在使用NSAIDs后一周内服NSAIDs者3%~5%出现显著末梢水肿吲哚美辛保泰松易发生经典体重增加1~2KG

停药后恢复少数高危者高血钾、低血钠糖尿病适用β-受体阻滞剂血管担心素酶抑制剂者高钾血症能够十分严重

第52页NSAIDs引发急性肾功效衰竭最常见是非无尿性肾衰竭多发生于用药后几天,也有始于首剂后几小时半衰期短NSAIDs较半衰期长发生快接收NSAIDs治疗患者中,发生率为0.5%~1.0%Griffin(美)汇报1799例年纪>65岁急性肾衰患者中,18.1%与使用NSAIDs相关

第53页应用NSAIDs引发急性肾功效衰竭吲哚美辛引发急性肾衰竭风险最高萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康和布洛芬也有报道几乎全部NSAIDs都能引发急性肾衰损害如未及时引发注意，会快速恶化，需透析治疗急性肾功效受损是可逆，但仍有20%病例出现永久性肾脏损害第54页

肾病综合征伴急性间质性肾炎肾病综合征患病率0.01%~0.02%

可发生于用药后任何时期(数天~数月)

妇女、老年人更易发生非诺洛芬芬布芬发生率较高蛋白尿常在停药后几周~几个月消失经验性推荐使用糖皮激素,但疗效不必定第55页NSAIDs引发肾乳头坏死NSAIDs所致肾毒性中,肾乳头坏死最少见,也最严重急性患者见于原肾功效正常脱水者服用超大剂量NSAIDs慢性患者见于同时使用2~3种常规剂量止痛药,每日数次,长达5~20年者非那西丁曾引发本病而被淘汰，非诺洛芬、甲芬那酸、布洛芬、保太松都有报道[1]第56页

使用注意已经有肾病变、心衰、肝病、糖尿病、高血压服用利尿剂或ACE抑制剂老年患者在接收非甾体抗炎药治疗时:剂量不宜太大,应个体化治疗中应亲密监测尿常规和肾功效指标,发觉Ccr下降则马上停药第57页四、

NSAID心血管不良反应高血压充血性心力衰竭心肌梗死卒中第58页NSAIDs对血压影响NSAIDs前列素抑制作用和抗利尿及收缩血管作用对血压影响很大Johnson和Pope荟萃分析，NSAIDs患者平均血压上升5mmHg吲哚美辛和萘普生能使平均动脉压上升3.59mmHg3.74mmHg阿斯匹林可使收缩压上升3.4mmHg

同时服用2种药时上升6.1mmHg第59页NSAIDs与充血性心力衰竭NSAIDs并不增加新发慢性充血性心力衰竭,而和慢性充血性心力衰竭复发高度相关慢性充血性心力衰竭第一次发作后,服用非甾体抗炎药患者心力衰竭复发危险增加10倍危险原因包含日剂量偏大和使用长半衰期药品第60页NSAIDs与心肌梗死和卒中小剂量阿司匹林能预防和处理急性冠脉综合征和卒中选择性COX-2抑制剂和心肌梗死危险性增加相关万络胃肠道安全性研究(vioxxgastrointestinaloutcomesresearch,VIGOR）：发觉罗非昔布组心肌梗死发生率为0.4%,而用萘普生作为对照组心肌梗死发生率为0.1%历时3年罗非昔布预防腺癌性息肉(APPROVe)研究：罗非昔布组患者18个月后发生心脑血管事件危险为抚慰剂组两倍。第61页FDA公布NSAIDs安全性申明

（年4月）要求生产COX-2抑制剂及需处方NSAID企业修改说明书，增加黑框警告：有增加心血管（CV）事件（心肌梗死、卒中、猝死）及胃肠道（GI）事件（溃疡、出血、穿孔）严重不良反应风险性；加用药指导，提醒使用时应为最低有效剂量和短疗程；生产非处方NSAID企业也需说明其潜在心血管和胃肠事件可能风险，并提醒服用者遵照说明书上使用方法、剂时和疗程来使用；要求Bextra（伐地昔布）撤出市场。第62页五、血液系统不良反应和对血小板影响阿司匹林选择性将COX多酞链第529位-单丝氨酸残基羟基乙酰化,不可逆性地使该酶失活。因为血小板无细胞核,它们再不能形成新蛋白质,所以阿司匹林对血小板抑制作用将会在血小板整个生命周期(大约7~10d)连续存在。所以,即使阿司匹林半衰期只有2~3小时,但它抗血小板作用能连续几天。第63页

阿司匹林选择性将COX多酞链第529位-单丝氨酸残基羟基乙酰化,不可逆性地使该酶失活。因为血小板无细胞核,它们再不能形成新蛋白质,所以阿司匹林对血小板抑制作用将会在血小板整个生命周期(大约7~10d)连续存在。所以,即使阿司匹林半衰期只有2~3小时,但它抗血小板作用能连续几天。第64页风险原因:

1)患有血小板质量-血管壁异常疾病(比如Vonwillebrands疾病)或骨髓增殖异常,会加重NSAIDs延长出血时间作用;2)酒精本身不能影响出血时间,但能加重阿司匹林和NSAIDs引发出血时间延长可能,其机理未明。而在肝衰竭时引发凝血障碍、脾亢进或酒精对骨髓抑制引发血小板降低,以及门静脉高压引发局部出血时,情况将更为复杂;

3)NSAIDs合并使用抗凝血药时,出血时间将延长,NSAIDs能加强口服抗凝药(如华法令)抗凝作用,调查发觉65岁以上、合并使用NSAIDs和华法令患者溃疡出血将增加13倍。第65页六、其它系统不良反应(1)中枢神经系统不良反应

头痛是常见不良反应,非诺洛芬和吡罗昔康头痛发生率最高,而布洛芬、洛索洛芬和阿司匹林较低。耳鸣在阿司匹林治疗中,随剂量增大而显著,但在其它NSAIDs中罕见。有少许报道布洛芬、萘普生、舒林酸和托美丁可引发化脓性脑膜炎和眼部反应,如色盲和视幻觉。

第66页(2)皮肤过敏反应最常见皮肤过敏反应是非渗出性斑皮疹,而且其发生率仅次于上消化道出血不良反应,Stevens-Johnson综合症和多型性红斑,发生于服用阿司匹林、双芬氯酸、布洛芬、萘普生、吡罗昔康和舒林酸、洛索洛芬患者。

酮洛芬、萘普生和吡罗昔康会引发光敏反应,其机制未明。第67页七、相关不良反应药品经济学研究

据预计,大约1%~2%欧洲和美国人群天天使用NSAIDs,而一年中有7500万美国人群服用NSAIDs。在全部处方中,NSAIDs占4%,每年费用为20亿美元。假如把非处方药再统计在内,总费用将远远超出这个数字。很多研究显示,长久服用NSAIDs给患者会带来较大毒性反应,也使对应费用成倍增加。在美国,用于治疗因NSAIDs引发水、电介质紊乱、急性肾衰和急性间质性肾炎治疗费用分别为1.75亿美元、9.44亿美元和0.9亿美元。第68页

因服用止痛药品引发肾病终末期在各国数据不尽相同,在比利时为3.6%,在英国为0.07%~0.41%,在美国为0.23%~10%。美国联邦政府对应治疗费用为2500万美元,该费用占每年对终未期肾病患者总诊疗费用(6亿美元)4%。美国每年有200,000例因为胃肠道出血住院,其中50%与NSAIDs相关,总费用在6亿美元左右,这一数字相对保守,因为还未包含NSAIDs引发消化不良病例及其损失工作日代价。第69页八、NSAIDs在妊娠期安全性NSAIDs可诱发妊娠期急性脂肪肝阿司匹林产前5天内使用,产妇与新生儿异常出血发生率提升吲哚美辛可能会引发胎儿一过性动脉导管收缩、短肢畸形与阴茎发育不全羊水过少新生儿肾功效衰竭第70页NSAIDs在妊娠期安全性布洛芬、保泰松曾有妊娠期服用引发先天性缺损报道，但因果关系未定洛索洛芬可延迟分娩、造成胎仔动脉导管狭窄，妊娠晚期妇女禁用。萘普生可延长孕妇产程，会造成子宫收缩、凝血功效障碍、肾功效减退和血胆红素过多，继而引发新生儿缺氧和连续性肺动脉高压第71页惯用NSAIDs对孕妇危害性等级药品等级等级阿司匹林CD：妊娠晚期大量使用吡罗昔康CD：妊娠晚期或近分娩使用布洛芬BD：妊娠晚期或近分娩使用酮洛芬CD：妊娠晚期或近分娩使用罗非昔布CD:妊娠晚期或近分娩使用塞来昔布CD：妊娠晚期或近分娩使用美洛昔康CD：妊娠晚期或近分娩使用萘丁美酮CD：妊娠晚期或近分娩使用萘普生BD：妊娠晚期或近分娩使用舒林酸BD：妊娠晚期或近分娩使用酮洛芬BD：妊娠晚期或近分娩使用对乙酰氨基酚B吲哚美辛BD：连续使用>48小时或妊娠34周后用药第72页九、NSAIDs在儿科选取阿司匹林除退热作用显著,还有消炎作用。对一些发烧并兼有显著炎症患者,如重症上感,能使堵塞咽鼓管再通或使吞咽通畅[1]小儿APC曾经是小儿退热首选,退热效果显著阿司匹林许多副作用,主要是严重胃肠道反应及发觉水杨酸盐类与瑞氏综合征发病率相关。近几年基本停用欧美国家要求儿童禁用或慎用阿司匹林第73页NSAIDs在儿科选取对乙酰氨基酚是当前世界上应用最多解热镇痛剂,其疗效好,不良反应小,耐受好,口服给药吸收快速完全。WHO推荐：是当前2个月以上小儿首选解热药，尤其适合于哮喘、流感、水痘发烧患儿。美国90%儿科医生和药师推荐儿科首选国内有不一样意见，陈新谦、金有豫认为3岁以下儿童及新生儿应防止使用有报道指出,新生儿应用有使变性血红蛋白水平增加趋向,婴幼儿及有肝、肾疾病患儿过量服用可能引发中毒反应。第74页NSAIDs在儿科选取布洛芬FDA唯一推荐用于儿科临床非甾体抗炎药。美国从1989年允许将布洛芬作为6个月内小儿解热药应用于临床。其口服吸收快速,45～90min达峰值,t1/2约为1.9h,最大退热时间为183min,对3个月到12岁儿童有确切退热作用比扑热息痛作用更加快,体温下降更显著和维持时间更长第75页十、预防NSAIDs过量NSAIDs许多成为OTC含NSAIDs复方制剂多中成药中有西药成份存在自选服用，轻易产生重复用药而致过量应对民众加强用药知识宣传第76页表1

成人用对乙酰氨基酚制剂及含量

药品商品名对乙酰氨基酚含量

mg/片或丸或袋1泰诺林对乙酰氨基酚片3252泰诺林控释片6503酚麻美敏(泰诺感冒)片3254必理通5005雅斯达5006扑热息痛片5007复方扑热息痛片1268丽珠感乐(特酚伪麻)片162.59白加黑感冒(日、夜)片32510康利诺500药品商品名对乙酰氨基酚含量mg/片或丸或袋11幸福止痛素50012幸福伤风素25013泰咛片50014一服宁33015银得菲32516新速效感冒片(扑感灵)25017圣济感冒片5018日夜百服宁(日、夜)片50019加合百服宁50020散利痛250第77页表1

成人用对乙酰氨基酚制剂及含量药品商品名对乙酰氨基酚含量

mg/片或丸或袋21索密痛(去痛片)15022天瑞特50023泰康新片50024可利达50025代尔卡片32526感康25027百服宁薄膜衣片50028感冒灵异形片5029扑热息痛泡腾片50药品商品名对乙酰氨基酚含量mg/片或丸或袋30速效感冒胶囊25031力克舒胶囊25032雷蒙特胶囊50033快克胶囊25034伤风素胶囊(菲迪乐)20035可立克胶囊25036服克颗粒剂32537速效感冒颗粒25038复方扑热息痛注射液200第78页表2儿童用对乙酰氨基酚制剂及含量

药品商品名对乙酰氨基酚含量mg/片或丸或袋药品商品名对乙酰氨基酚含量mg/片或丸或袋

1幼儿泰诺口服滴剂80mg/0.8mL16儿童泰诺退热镇痛膜片160mg/片2幼儿百服宁滴剂80mg/0.8mL17喜舒敏薄膜衣片100mg/片3一滴清滴剂100mg/mL18儿童幸福伤风素片125mg/片4儿童泰诺咳嗽糖浆160mg/(5mL)19儿童百服宁咀嚼片160mg/片5儿童百服宁糖浆50g/mL20儿童退热片2延安万象120mg/片6对乙酰氨基酚退热糖浆24mg/mL21复方扑热息痛散162mg/袋7瑞可糖浆15mg/mL22小儿速效干糖浆125mg/g8安佳热糖浆50mg/mL23斯耐普2退热止痛颗粒160mg/袋9祺尔百服宁口服液160mg/(5mL)24利倍欣小儿克感敏颗粒31.5mg/袋10时美百服宁80mg/(0.8mL)25静迪泡腾颗粒剂100mg/(2g)11儿童百服宁口服液160mg/mL26静迪泡腾颗粒剂100mg/(2g)12泰诺儿童感冒口服液160mg/(5mL)27好娃娃小儿新速效感冒颗粒100mg13快安感冒液15mg/mL28小儿扑热息痛灌肠液100mg/mL14泰诺林退热混悬液160mg/(5mL)29小儿退热栓每枚100mg/mL

第79页表3中西药复方制剂中对乙酰氨基酚含量药品商品名对乙酰氨基酚含量mg/片或丸或袋药品商品名对乙酰氨基酚含量mg/片或丸或袋

1复方感冒灵胶囊4214康必得片1002复方感冒灵颗粒16815复方感冒宁片503速效感冒颗粒25016感冒安片654速效感冒胶囊25017感炎清片1005治感佳片5018扑感片406治感佳胶囊10019贯防感冒片427感冒清片1220临江风药增效退热片1008感冒清胶囊2421感特灵胶囊509抗感灵片7122999三九感冒灵胶囊20010精制银翘解毒片4423速感宁胶囊10011维C银翘片10524感冒灵胶囊1