肥胖、糖尿病、肿瘤复杂关系及临床启示

糖尿病、肥胖症和癌症病理生理学和临床意义糖尿病、肥胖症和癌症病理生理学和临床意义Breastcancermortality44Gastriccancermortali----95%predictionintPPoesophagealadenocarcinMalignantmelanoma67Oesophagealadenocarcinoma3Postmenopausalbreast31+■土7011(107-1:15)000011.09(105-13)00001107(100-1-14)0-056715→685362+按男性和女性癌症部位体重指数超标而导致的癌症病例估计数RenehanAG,etal.Lancet.2008;16(9612LancetOncol.2015Jan;·男性肾癌和结肠癌占所有可归因病例的66%可归因病例的73%加10%以上Breast-postmenopausal(KrishnanBhaskaranet前列腺癌和肥胖/糖尿病之间的关系糖尿病患者前列腺癌的风险较低前列腺癌和肥胖/糖尿病之间的关系糖尿病患者前列腺癌的风险较低最近一项观察性研究的荟萃分析报告称，糖尿病患者高血糖与较低的前列腺癌风险相关，进一步支持了糖尿病与前列腺癌之间的反向关系糖尿病患者循环中的雄激素水平和PSA(前列腺特异性抗原)水平的降低Endometrium(Fribergetal.Colon-rectum(Larsson73Prostate(Kasper&Giovann1VigneriPet2.BansalD,etal.ProstaticDis.2013;16(3.FukuiM,etalDiabetesCare.2008;31(5):92015年BMJ发表Type2diabetes2015年BMJ发表Type2diabetes·可信区间数据来源于2015umbre·证据强度分析，偏倚评估IARC工作组.(International1KonstantinosKTsilidisetal.22018theWorldCancerResearchFund/AmericanInstituteofCancerResearch(WCRF/IACR)http://di可信区间(95%)不充分的不充分的足够的足够的足够的足够的足够的足够的巴瘤不充分的-足够的-一-足够的-足够的-足够的-----足够的-另有2018年发表的相关研究显示：SubgroupNo.o 1.64(1.32-2.02)1.28(1.07-1.53)Endocrine,metabolic,ornutritiAllexternalcausesAlzheimer'sdiseaseorrelatedconditioOthernoncancer,norvascularde2.LegaIC,etal.DiabetesCar20%至40%。癌症和糖尿病治疗已经被证实存在影响相互结果之间癌症和糖尿病治疗已经被证实存在影响相互结果之间的关联一些癌症的幸存者有更高的糖尿病发病率IlianaCLegaetal.Endo细胞凋亡↓脂肪组织生物有效雌激素个有丝分裂信号↑●高胰岛素血症可能通过直接和间接的机制致癌，IGF肿瘤发生↑通过降低循环中IGF结合receptor个IGF2Insulin瓦尔堡效应胰岛素抵抗高血糖本身对癌细胞增殖、癌细胞抗凋亡及癌细胞侵袭糖尿病治疗药物Abbreviations:IGF,insulingrowthfactor.2.WARBURGo.OntheoriginofcancercellsScience.1956;123(3191):309-3143.ChenYC,.Cells.2019;8(4):326.糖尿病、肥胖症和癌症病理生理学和临床意义二甲双胍磺脲类NHNHNHNH₂G,etal.DiabetesCare.2009;32(9):1620-162二二08一项基于苏格兰的观察性研究，针对1994-2003新使用二甲|Table5.CrudeandadjustedhazardratiosforpatientswithmetOutcomeOverallcancerColorectalcancermedication(mean/median/MetforminasdiabetesmonotherapSulfonylureaasdiabetesmonothCasesComparisonofmetforminasdiabetesmonotherapywit包含德国1143及英国253家中心种模型校正不同混杂因素，虽然磺酰脲类药物没有致瘤作用，但有研究表明磺酰脲类药物会增加患癌症的风险一些研究则认为磺脲类不增加癌症风险另外有研究甚至发现使用磺酰脲类药物具有保护作用由于磺脲类药物已很少有临床试验，所以在设计研究和考虑适应人群时由于磺脲类药物已很少有临床试验，所以在设计研究和考虑适应人群时1.TuccoriM,et2.BowkerSLetal.DiabetesCare.2006;29(3.KowallB,etal.Diabetes4.YeJH,etal.DiabetesTher.2019;10(1):245-258FDA在2011年发出了警告，使用吡格列酮会增加膀胱癌的风险，尤其是使用超过两年同样，膀胱癌风险的增加也与罗格列酮有关1.FDADrugSafetyCommunication:updatetoongoingsafety/Drugs/DrugSafety/ucm5196163.HsiaoFYetal.DrugSaf.腺癌和甲状腺髓样癌的风险，但这些影响尚未在最近的研究中得到证实最近的一项荟萃分析没有发现最近的一项荟萃分析没有发现DPP-4抑制剂与任何癌症类型之间有任何联系一项来自英国临床实践研究数据链的大型观察性研一项来自英国临床实践研究数据链的大型观察性研究报告称，服用DPP-4抑制剂的患者患胆管癌的风险增加了77%。癌症的绝对数量很低27/103362/人·年，由于这种联系在机制上有1.EganAG,etalNEnglJ2.0verbeekJA,etalDiabetesMetabResRev.2018;3.AbrahamiD,etal2019年Nauck教授发表的2019年Nauck教授发表的metaMichaelA.Naucketal.Dia制剂与乳腺、肾上腺、睾丸和肾肿瘤相关临床试验和最近的荟萃分抑制剂与整体癌症风险之间存在关联癌的风险，尤其是恩格列净OR4.49(1.21,11.ReillyTPetal.Diab3.TangHetal.Diabetologi糖尿病、肥胖症和癌症病理生理学和临床意义品碍相关只L40+<2525-291.LillianR.MeachamCCSS:ChildhoodCancerSurvivorBCCSS:BritishChildhoodCa青少年和年轻人(AYA)癌症0AYA:AdolescenceandYo著增加Nocancer479059449727DM治疗药物，炎性反应糖尿病、肥胖症和癌症病理生理学和临床意义大多数评估糖尿病患者患癌症风险的研究都是观察性的，因此容易大多数评估糖尿病患者患癌症风险的研究都是观察性的，因此容易受到某些偏倚的影响易感性损耗等相关问题检测偏倚逆向因果/原病变易感性损耗等相关问题检测偏