卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识2026

卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识2026《卵巢癌中叶酸受体α（FRα）免疫组织化学检测及临床应用专家共识（2025版）》近期发表于《中华病理学杂志》。此次发布的《共识》包含12条核心推荐意见，覆盖四大核心维度：明确既往接受1-3线治疗的铂耐药及铂敏感复发相关癌症患者为检测重点人群；规定高HGSC患者确诊后可常规检测，首选手术切除肿瘤组织标本；要求使用NMPA批准的合规试剂，以正常输卵管壶腹部组织为对照；统一仅评估肿瘤细胞膜染色的判读规则，采用四级染色强度标准，并提供两种标准化报告格式。每条意见均标注证据质量与推荐强度，确保临床可操作性。该共识的发布，与国内外权威指南对索米妥昔单抗的推荐形成呼应，将FRα检测纳入卵巢癌精准诊疗核心路径，这不仅能提升不同医疗机构检测规范化水平，让铂耐药患者获得精准靶向治疗，还将推动我国卵巢癌诊疗从“经验化”向“精准化、标准化”转型，助力妇科肿瘤诊疗水平整体提升。叶酸受体α（FRα)在多种恶性肿瘤中高表达，与卵巢癌转移复发、铂耐药和不良预后相关，已成为抗肿瘤药物的潜在靶点。索米妥昔单抗（MIRV）是全球首个靶向FRα的抗体耦联药物，并已成为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）批准用于FRα阳性PROC的抗体耦联药物。01、作用机制和治疗原理：FRα属于高亲和力FR家族，由FOLR1基因编码。该家族成员还包括FRβ、FRγ和

FRδ,

分别由FOLR2、FOLR3和FOLR4基因编码。FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，通过与叶酸结合并以胞吞作用进入细胞内，发挥重要的生物学作用。FRα在正常组织中的表达有限，但在快速生长和分裂期（如妊娠和胚胎发生期间）的细胞表达较高，尤其在某些肿瘤（如乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌和卵巢癌）中过度表达，并与肿瘤进展密切相关。由于76%~89%的EOC组织中存在不同程度FRα表达，因此，靶向FRα的治疗能够适用于EOC以及与之同源的输卵管癌和原发性腹膜癌。MIRV主要由人源化抗

FRα单克隆抗体（M9346A）、可裂解的链接子（sulfo-SPDB）以及抑制微管聚合和组装的药物（DM4）三部分组成。MIRV能够特异性识别FRα阳性的肿瘤细胞，通过内吞作用进入到肿瘤细胞内，随后经溶酶体降解，在细胞内释放具有细胞毒活性的DM4及代谢产物，导致肿瘤细胞周期停滞，引发细胞死亡，进而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。此外，DM4及代谢产物还能扩散到周围组织，发挥“旁观者效应”、杀灭肿瘤细胞。推荐意见1：基于国内外临床研究及相关靶向治疗药物索米托昔单抗国内获批现状，推荐在既往接受过1~3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中开展FRα蛋白的免疫组织化学检测，以协助临床根据FRα检测结果选用适当的方案治疗（证据质量：高；推荐强度：强）02、FRα检测的检测时机石蜡包埋组织的抗原通常在3年内保存良好。因此，卵巢癌一经病理确诊，即可用原发病灶进行FRα免疫组化检测，以便在组织抗原保存最好的时候获得准确可靠的检测结果，以备将来之需。当卵巢癌出现复发/转移时，若能获得其组织标本，最好以复发/转移的标本中FRα的检测结果作为治疗依据。无法获取复发灶/转移灶样本时，可以参考原发灶的FRα表达情况，为治疗提供依据。推荐意见2：基于国内外多项临床研究数据，建议对于卵巢、输卵管及腹膜的高级别浆液性癌进行FRα

蛋白常规检测（证据质量：高；推荐强度：强）。对其他组织病理类型（如卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌、低级别浆液性癌等）尚无确凿依据具有临床治疗价值，不推荐作为常规检测。有条件的单位，可进行探索性检测，以便积累相关数据（证据质量：中；推荐强度：强）。推荐意见3：卵巢癌一经病理确诊，即可进行FRα

检测。若术后复发/转移，可获得组织样本（二次手术或穿刺）的情况下，推荐用复发/转移灶进行检测（证据质量：高；推荐强度：强）。03、FRαIHC检测样本类型、检测前处理及检测流程1.FRα

IHC检测的样本类型：可接受的样本类型包括卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的手术切除或活检的存档石蜡包埋组织。目前有限数据显示手术样本中的FRα高表达率高于穿刺标本，因此推荐首选在手术样本中检测。2.检测前处理要求：标本离体后应及时（一般为

30min内，最长不宜超过1h）置入3.7%中性缓冲甲醛液中按卵巢癌标本进行规范固定。3.检测方法和流程：IHC检测的灵敏度和特异度受多种因素的影响，如抗原修复的方法、一抗的种类及浓度、孵育条件等，其中一抗的选择最为关键。推荐使用临床研究证据支持、经NMPA注册批准的三类FRα蛋白抗体以及与所使用抗体相配套的IHC全自动检测平台，以规范指导临床诊疗。未获得NMPA注册批准的抗体不宜用于伴随诊断。染色前建议每个病例准备3张连续组织切片，分别用于HE染色、阴性试剂对照（NC）染色及FRα染色。NC是为了排除实验操作或实验试剂引起的假阳性。IHC染色前首先需要确认待检组织切片中至少有100个存活肿瘤细胞。若肿瘤细胞数不足，建议临床重新取样。若重新取样确实困难时，需在检测报告中注明“肿瘤细胞不足100个，本次检测及判读结果仅供参考”。检测流程见图2。推荐意见4：检测标本类型首先推荐手术切除标本其次推荐穿刺活检的石蜡包埋组织（最近一次获取的组织样本，或不超过3

年的样本；证据质量：高；推荐强度：强）。目前尚无数据支持用于腹腔积液细胞蜡块标本、脱钙处理标本，不宜用该类样本进行检测；若组织学标本不可及，而试用细胞学蜡块标本进行检测时，需注释说明（证据质量：低；推荐强度：弱）。推荐意见5：标本固定液为3.7%

中性缓冲甲醛，固定时间为大标本12~48h，穿刺标本6~24h。固定液体积应为标本体积的5~10倍。切片厚度一般为3~4μm，切片后需尽快进行IHC染色，若需集中批量染色，应置于5℃±3℃保存，保存时间不应超过45d（证据质量：高；推荐强度：强）。推荐意见6：系统水平对照组织首选正常输卵管壶腹部组织；若染色合格的输卵管对照组织不可及，可用已知有不同程度阳性表达的卵巢癌组织做对照。为了有利于质量控制，待测肿瘤组织和SLC组织可同时置于同一张玻片上（证据质量：中；推荐强度：强）。推荐意见7：肿瘤组织需经规范取材、固定和制片后进行FRα免疫组织化学染色，并使用临床研究证据支持的，且经NMPA注册批准的三类FRα蛋白抗体以及相应伴随诊断体系（证据质量：高，推荐强度：强）。推荐意见8：待检组织切片应存在至少100个存活的肿瘤细胞（证据质量：高；推荐强度：强）；瘤细胞数不足的样本，一般不推荐检测，如确需检测，报告中应特别注明“本次检测及判读结果仅供参考”（证据质量：低；推荐强度：弱）。推荐意见9：检测时推荐3张连续组织切片分别进行HE染色、阴性试剂对照染色和FRα染色（证据质量：高；推荐强度：强）。04、FRαIHC检测结果的判读原则1.组织染色特点和评分原则：肿瘤细胞中FRα蛋白IHC染色可表现为染色强度不等的细胞质和细胞膜着色模式；但判读时，只对细胞膜着色进行评估。FRα在卵巢癌中的染色强度常存在异质性，并可能表现出环状、线性、点状或顶端染色，后两种染色模式尽管少见，但均应判读为阳性。结果判读需由经过培训的病理医师评估不同染色强度（阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性，分别用0、1+、2+、3+表示；见表2和图3）的肿瘤细胞百分比，最后汇总2+及3+细胞占比来评估FRα蛋白表达状态。2.判读评分方法：在阴性对照和阳性对照染色有效的前提下分别评估不同染色强度的存活肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的百分比。仅评估完整和不完整的膜染色模式、点状/环状/线性的膜染色模式、游离缘顶端染色模式。最初研究数据提示：≥75%的存活肿瘤细胞具有2+和/或3+胞膜着色，判读为FRα阳性；否则为FRα阴性。但根据目前临床数据，ADC药物应用已经不限于75%的阈值。3.影响判读的因素与疑难病例：虽然绝大多数FRα

IHC检测病例的染色结果为明确的阳性或阴性，但仍有少数病例的判读存在一定挑战性。判读疑难的病例，建议由至少两位经培训的病理医师评估后给出共识意见。常见的影响因素包括以下几个方面：（1）异质性表达：出现不同区域或单个细胞的膜染色变化，需要更仔细的观察来确定染色细胞的百分比。（2）点状/环状染色：肿瘤细胞巢内可能表现点状或环状的深棕色着色。该模式下点状/环状染色的微小腺腔周围的肿瘤细胞均应纳入评分。（3）顶端染色：具有腺体或管状结构的组织，仅在朝向腺体或管腔的细胞顶端的胞膜部分染色，而无细胞侧膜和基底膜的染色，该模式下的肿瘤细胞均应纳入评分。（4）细胞质染色：可能会干扰膜染色的判读，需在高倍镜下进一步确认，胞质染色不纳入评分。（5）组织或染色人工假象：样本处理和切片过程造成的假象，若影响判读需要重新染色，不纳入评分。（6）非特异性着色：对FRα免疫染色结果的评估需与阴性对照片进行比较，以确定非特异性着色的部位和程度，不纳入评分（染色示例见图4）。推荐意见10：分别对膜染色不同强度（0/1+/2+/3+）的肿瘤细胞百分比进行评估。判读过程要求准确、客观，尽量避免干扰因素。判读疑难的病例，建议由至少两名经培训的病理医师评估后给出共识意见（证据质量：高；推荐强度：强）。FRα免疫组化检测的标准化，为卵巢癌的精准靶向治疗