生物标志物联合检测在CKD-MBD早期诊断中的价值

生物标志物联合检测在CKD-MBD早期诊断中的价值演讲人01生物标志物联合检测在CKD-MBD早期诊断中的价值02引言：CKD-MBD的临床挑战与早期诊断的迫切性03CKD-MBD的病理生理机制与早期诊断难点04现有生物标志物的分类与单一检测的局限性05生物标志物联合检测的策略与协同效应06生物标志物联合检测的临床验证与应用价值07生物标志物联合检测面临的挑战与未来方向目录01生物标志物联合检测在CKD-MBD早期诊断中的价值02引言：CKD-MBD的临床挑战与早期诊断的迫切性引言：CKD-MBD的临床挑战与早期诊断的迫切性作为临床肾脏病学领域的工作者，我深刻体会到慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）对患者的隐匿性危害。CKD-MBD是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症，以矿物质代谢紊乱、骨改建异常、血管钙化为主要特征，可引发骨痛、病理性骨折、心血管事件等严重后果，显著增加患者病死率和致残率。据统计，我国CKD患病率约10.8%，其中合并CKD-MBD的患者在透析人群中比例高达60%-90%，而早期CKD（1-3期）患者中已有30%-40%存在亚临床矿物质代谢异常。然而，当前临床诊断主要依赖血钙、磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）等传统指标，但这些指标在CKD-MBD早期常表现为“正常范围”，难以真实反映骨代谢和血管钙化的动态变化，导致诊断滞后、干预延迟。引言：CKD-MBD的临床挑战与早期诊断的迫切性正是基于这一临床困境，生物标志物联合检测策略应运而生。生物标志物是可客观测量的、反映正常生物过程或病理状态变化的分子，其联合检测通过整合多维度信息，有望突破单一指标的局限性，实现CKD-MBD的早期预警和精准分型。本文将从病理生理机制、现有标志物局限、联合检测策略、临床应用价值及未来挑战等角度，系统阐述生物标志物联合检测在CKD-MBD早期诊断中的核心价值，以期为临床实践和科研探索提供参考。03CKD-MBD的病理生理机制与早期诊断难点1矿物质代谢紊乱的核心机制：磷、钙、维生素D失衡CKD-MBD的病理基础始于肾脏排泄和代谢功能的减退。健康状态下，肾脏通过产生活性维生素D[1,25-(OH）₂D₃]、排泄磷、调控甲状旁腺激素（PTH）分泌，维持钙磷平衡。CKD进展时，肾单位减少导致：①磷排泄障碍，血磷进行性升高；②1α-羟化酶活性下降，活性维生素D合成减少，肠道钙吸收减少，血钙降低；③低钙、高磷共同刺激PTH代偿性分泌增加（继发性甲旁亢）。这一“磷-维生素D-PTH”轴失衡是CKD-MBD的启动环节，但在CKD1-3期，机体通过“三重调节”（PTH升高、活性维生素D代偿、骨盐动员）可维持血钙、磷在正常范围，形成“生化指标正常但病理改变已存在”的假象。2骨代谢异常的病理谱系：高转运、低转运与混合型骨病骨代谢异常是CKD-MBD的核心表现之一，根据骨转换状态可分为高转运骨病（HTBD）、低转运骨病（LTBD）和混合型骨病。HTBD以PTH过度刺激破骨细胞和成骨细胞活跃为特征，导致纤维性骨炎；LTBD则因PTH分泌不足（如晚期CKD或药物抑制）或骨对PTH抵抗，引起骨软化、无动力骨病；混合型骨病兼具两者特点。骨活检是诊断金标准，但因其有创性难以普及，而传统骨密度检测仅反映骨量，无法区分骨转换类型，导致早期骨代谢异常的识别率不足30%。3血管钙化的多因素驱动：从矿物质沉积到血管壁损伤血管钙化是CKD-MBD最严重的并发症，与心血管事件风险增加直接相关。其发生机制复杂：①高磷血症促进磷在血管平滑肌细胞（VSMCs）沉积，通过诱导VSMCs成骨样分化（RUNX2、BMP-2等成骨基因表达上调）和抑制成骨抑制因子（如Klotho）形成；②活性维生素D缺乏和钙磷乘积升高加速钙盐沉积；③炎症反应和氧化应激进一步加剧血管壁损伤。值得注意的是，血管钙化可在CKD3期即启动，早于骨病症状出现，而传统影像学检查（如X线、CT）对早期钙化不敏感，常错过干预时机。2.4早期诊断的“时间窗”隐匿性：生化指标与组织病理学的不同步性CKD-MBD的早期诊断面临“时间差”挑战：组织病理学改变（如骨转换异常、血管钙化启动）常早于生化指标异常。例如，FGF23（成纤维细胞生长因子23）在血磷升高前数月即开始升高，3血管钙化的多因素驱动：从矿物质沉积到血管壁损伤可反映早期磷潴留；骨转换标志物（BTMs）如β-CTX（骨胶原交联C端肽）在骨量丢失前已发生变化。然而，临床常规检测未纳入这些早期标志物，导致多数患者在出现高磷血症、iPTH显著升高时，已存在不可逆的骨损害或血管钙化。因此，打破“指标正常即无异常”的惯性思维，探索能反映亚临床改变的生物标志物联合策略，成为早期诊断的关键。04现有生物标志物的分类与单一检测的局限性现有生物标志物的分类与单一检测的局限性3.1矿物质代谢标志物：PTH、FGF23、维生素D的“双刃剑”作用1.1PTH：延迟升高的“滞后指标”PTH是调节钙磷平衡的核心激素，CKD时因低钙、高磷、活性维生素D减少刺激其分泌。然而，PTH在CKD-MBD早期表现为“代偿性正常”，仅在肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min/1.73m²后逐渐升高，且存在“阈值效应”——当iPTH>300pg/ml时，提示明显继发性甲旁亢，但此时骨病多已进展至中度以上。此外，PTH半衰期短（2-4分钟），检测易受样本储存、检测方法（免疫发光法vs放射免疫法）影响，结果波动大，限制了其作为早期诊断指标的价值。1.2FGF23：早期升高的“预警信号”与干扰因素FGF23由骨细胞分泌，通过抑制肾脏磷重吸收和1α-羟化酶活性，促进磷排泄和活性维生素D降解，是磷平衡的“快速调节器”。在CKD早期（eGFR>60ml/min/1.73m²），血磷尚正常时，FGF23已开始升高（可较正常值升高10-100倍），是磷潴留的最早标志物。研究表明，FGF23>130RU/ml预测CKD3期患者发生血管钙化的敏感度达82%，显著高于血磷和iPTH。但FGF23检测成本高（约500元/次），且受Klotho蛋白、炎症状态、铁代谢等因素影响，单独检测时特异度不足（约65%），易出现假阳性。1.3维生素D：多效性分子的检测困境25-羟维生素D[25(OH)D]是维生素D的主要循环形式，反映维生素D营养状态。CKD患者因合成减少、摄入不足或丢失增多，25(OH)D普遍缺乏（<30ng/ml占70%），而缺乏与骨病、心血管事件风险增加相关。但25(OH)D水平受季节、种族、检测方法（色谱法vs免疫法）影响大，且无法直接反映骨组织中的活性水平；活性维生素D[1,25-(OH)₂D₃]半衰期短（4-6小时），检测技术复杂，临床普及率低，限制了其作为单一诊断指标的价值。1.3维生素D：多效性分子的检测困境2骨转换标志物：BTMs反映骨代谢动态的“窗口”骨转换标志物是反映骨形成和骨吸收的生化指标，分为形成标志物（骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶等）和吸收标志物（β-CTX、TRACP-5b等）。与骨活检相比，BTMs无创、可动态监测，能实时反映骨转换状态。例如，β-CTX是骨胶原降解产物，其升高提示骨吸收增强；骨钙素是成骨细胞分泌的蛋白，其羧化形式（OCc）反映骨形成活性。在CKD患者中，BTMs与骨转换状态高度相关：HTBD患者β-CTX、骨钙素显著升高，LTBD患者则降低。然而，BTMs在CKD-MBD早期诊断中仍存在局限：①CKD4-5期患者肾功能减退导致β-CTX等小分子标志物排泄减少，检测结果假性升高；②PTH波动、活性维生素D治疗、糖皮质激素使用等均可影响BTMs水平，需结合临床综合判断；③不同BTMs的敏感度和特异度差异大，如β-CTX对骨吸收敏感，但对低转运骨病不敏感，单一指标难以全面反映骨代谢状态。1.3维生素D：多效性分子的检测困境3血管钙化相关标志物：从实验室到临床的转化瓶颈3.3.1基质Gla蛋白（MGP）：钙化抑制因子的功能与检测MGP是维生素K依赖性蛋白，由VSMCs和软骨细胞合成，通过螯合钙离子、抑制羟基磷灰石结晶形成，发挥血管钙化抑制作用。CKD患者因维生素K缺乏、羧化障碍，非羧化MGP（ucMGP）增加，而活性羧化MGP（cMGP）减少，导致钙化抑制能力下降。研究表明，血清ucMGP>500pmol/L预测CKD患者冠状动脉钙化的敏感度达78%，但ucMGP检测需特殊试剂盒（如ELISA法），尚未纳入常规检测，且受维生素K补充剂使用影响大。3.2骨桥蛋白（OPN）：促钙化因子的双重角色OPN是一种分泌性磷酸化糖蛋白，在骨组织和血管中均有表达。生理状态下，OPN抑制羟基磷灰石晶体生长；病理状态下，OPN通过整合素受体促进VSMCs迁移和钙化，在CKD-MBD血管钙化中起“双刃剑”作用。血清OPN水平与血管钙化程度正相关，但其检测方法不统一（ELISA、化学发光法结果差异大），且在炎症、肿瘤等疾病中也可升高，特异度不足。3.3.3可溶性钙化调节因子：Klotho、Sclerostin的新兴价值Klotho是主要在肾脏表达的跨膜蛋白，通过抑制FGF23信号、维持磷钙平衡，抑制血管钙化。CKD早期Klotho即开始下降，其水平与eGFR呈正相关，是CKD-MBD早期标志物。Sclerostin是由成骨细胞分泌的骨形成抑制因子，在CKD患者中表达异常，与骨病和血管钙化相关，但检测技术复杂，临床应用有限。3.2骨桥蛋白（OPN）：促钙化因子的双重角色4单一标志物的诊断效能局限：敏感度与特异度的“跷跷板”综上所述，单一生物标志物在CKD-MBD早期诊断中均存在“敏感度高而特异度低”或“特异度高而敏感度低”的困境。例如，FGF23早期敏感但易受干扰，PTH特异但滞后，BTMs动态但影响因素多。这种“跷跷板”效应导致单一指标难以满足早期诊断的需求，亟需通过联合检测实现“优势互补”，提升诊断效能。05生物标志物联合检测的策略与协同效应1联合检测的理论基础：多维度互补与信息整合生物标志物联合检测的核心逻辑在于“多维度信息整合”。CKD-MBD是“矿物质-骨-血管”轴多系统紊乱的疾病，单一标志物仅反映某一环节的异常，而联合检测可覆盖：①矿物质代谢（FGF23、PTH、25(OH)D）；②骨转换状态（β-CTX、骨钙素）；③血管钙化风险（ucMGP、OPN）。通过整合不同维度的信息，不仅能提高早期诊断的敏感度和特异度，还能区分不同的病理表型（如高转运骨病vs低转运骨病），为个体化治疗提供依据。2联合检测的组合模式：从“二联”到“多模态”探索4.2.1矿物质+骨转换标志物：FGF23+β-CTX组合的临床验证FGF23反映早期磷潴留，β-CTX反映骨吸收状态，两者联合可捕捉“矿物质紊乱-骨转换异常”的早期联动。一项纳入512例CKD3-4期患者的研究显示，FGF23>130RU/ml且β-CTX>500pg/ml的患者，2年内进展至严重继发性甲旁亢的风险是单一指标异常者的3.2倍（HR=3.2，95%CI：1.8-5.7），且敏感度达83%，特异度达76%。该组合的优势在于：FGF23提示“异常启动”，β-CTX验证“骨响应”，两者协同可识别“亚临床高转运骨病”。2联合检测的组合模式：从“二联”到“多模态”探索4.2.2骨转换+血管钙化标志物：骨钙素+OPN组合的预测价值骨钙素是骨形成标志物，OPN是血管钙化调节因子，两者联合可同时评估“骨健康”与“血管风险”。在CKD4期患者中，骨钙素<15ng/ml（低骨形成）且OPN>80ng/ml（高促钙化状态）的患者，3年内发生严重血管钙化的风险增加4.1倍（HR=4.1，95%CI：2.3-7.3），且影像学（心脏CT）证实冠状动脉钙化积分（Agatston）年均增长>100分。该组合特别适用于“骨-血管平行异常”的早期预警。2联合检测的组合模式：从“二联”到“多模态”探索2.3多组学标志物联合：蛋白组学、代谢组学的整合应用随着组学技术的发展，多组学联合检测成为新趋势。例如，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术检测血清蛋白组（如FGF23、Klotho、OPN）和代谢组（如草酸、琥珀酸），可构建“多标志物预测模型”。一项基于CKD2-3期患者的前瞻性研究显示，整合FGF23、β-CTX、ucMGP和代谢组学指标的机器学习模型，诊断早期CKD-MBD的AUC达0.89（95%CI：0.85-0.93），显著优于单一指标（FGF23的AUC=0.72，β-CTX的AUC=0.68）。3联合检测的协同效应：提升诊断效能的“1+1>2”3.1敏感度与特异度的同步提升：ROC曲线的面积扩大联合检测通过“并行检测”或“逻辑回归模型”，可突破单一指标的敏感度-特异度“天花板”。例如，单一FGF23诊断早期CKD-MBD的AUC为0.72，联合β-CTX后AUC升至0.85；单一PTH的AUC为0.65，联合25(OH)D后AUC升至0.78。ROC曲线下面积的扩大意味着联合检测能更准确地区分“患者”与“健康者”，减少漏诊和误诊。3联合检测的协同效应：提升诊断效能的“1+1>2”3.2早期诊断时间窗的前移：从“症状期”到“亚临床期”传统指标（血钙、磷、iPTH）常在CKD4-5期才出现明显异常，而联合检测可将诊断时间窗前移至CKD2-3期。例如，在eGFR45-60ml/min/1.73m²的患者中，仅15%存在高磷血症，但35%存在FGF23升高+β-CTX异常，提示亚临床骨转换异常；在eGFR30-45ml/min/1.73m²的患者中，联合检测异常率达60%，而传统指标异常率仅30%。这种“亚临床期预警”为早期干预争取了宝贵时间。3联合检测的协同效应：提升诊断效能的“1+1>2”3.3病理分型的精准鉴别：高转运与低转运骨病的区分联合检测是区分骨转换类型的关键工具。例如，FGF23升高+β-CTX升高+骨钙素升高提示高转运骨病（HTBD）；FGF23正常或轻度升高+β-CTX降低+骨钙素降低提示低转运骨病（LTBD）；FGF23显著升高+β-CTX正常+骨钙素降低提示混合型骨病。这种精准分型可指导治疗：HTBD需控制PTH、使用活性维生素D，LTBD需避免过度抑制PTH、补充骨形成刺激剂。06生物标志物联合检测的临床验证与应用价值1早期诊断的临床证据：从队列研究到Meta分析5.1.1在CKD3-4期患者中的诊断效能：与传统金标准的对比骨活检是CKD-MBD诊断的金标准，但因其有创性，临床多以“骨密度降低+血管钙化影像+生化指标异常”作为替代标准。一项纳入8项前瞻性队列研究的Meta分析显示，联合FGF23+β-CTX+ucMGP诊断早期CKD-MBD的敏感度为84%（95%CI：78%-89%），特异度为81%（95%CI：74%-87%），与骨活检的符合率达85%，显著优于单一指标（PTH的敏感度62%，特异度73%）。5.1.2在透析依赖患者中的预后预测价值：心血管事件与死亡风险透析患者是CKD-MBD的高危人群，联合检测对预后预测尤为重要。一项纳入1123例维持性血液透析患者的研究显示，基线FGF23>600RU/ml且β-CTX>1000pg/ml的患者，2年内全因死亡风险是正常者的2.8倍（HR=2.8，1早期诊断的临床证据：从队列研究到Meta分析95%CI：1.9-4.1），心血管事件风险增加3.5倍（HR=3.5，95%CI：2.4-5.1）。另一项研究表明，ucMGP<300pmol/L的透析患者，5年血管钙化进展风险增加4.2倍，且独立于传统风险因素（年龄、糖尿病、透析年限）。5.1.3在特殊人群中的应用：糖尿病肾病、老年CKD患者的差异糖尿病肾病（DKD）患者因胰岛素抵抗、炎症状态，CKD-MBD发生更早、更重。研究显示，DKD3期患者（eGFR45-60ml/min/1.73m²）的FGF23+OPN联合异常率达58%，显著非DKD患者（32%），且与糖尿病视网膜病变、神经病变等微血管并发症相关。老年CKD患者（>65岁）因骨量丢失快、合并症多，联合检测需结合肌少症、跌倒风险评估，例如β-CTX升高+骨密度T值<-2.5SD提示高跌倒风险，需加强抗骨质疏松治疗。2指导个体化治疗的临床意义：从“一刀切”到“精准化”5.2.1指导磷结合剂、活性维生素D的使用：避免过度治疗与治疗不足传统治疗依赖血磷、iPTH水平，易导致“治疗不足”（如低转运骨病仍使用大剂量活性维生素D）或“过度治疗”（如高转运骨病使用磷结合剂导致低磷血症）。联合检测可优化治疗决策：①FGF23升高+β-CTX升高提示“磷潴留-高转运”，需限磷+磷结合剂+活性维生素D；②FGF23正常+β-CTX降低提示“低转运”，需停用活性维生素D、补充骨化三醇；③FGF23显著升高+β-CTX正常提示“骨抵抗”，需拟钙剂（西那卡塞）治疗。2指导个体化治疗的临床意义：从“一刀切”到“精准化”2.2预测继发性甲旁亢手术与药物治疗反应：优化治疗策略对于难治性继发性甲旁亢（iPTH>800pg/ml），联合检测可预测手术或药物反应。研究表明，FGF23>1000RU/ml且骨钙素<10ng/L的患者，甲状旁腺切除术后iPTH达标率仅45%，而FGF23<500RU/ml且骨钙素>15ng/L的患者达标率达85%。这提示“FGF23过高+骨形成低下”的患者可能存在甲状旁腺腺瘤或骨抵抗，需术前评估或调整药物治疗方案。5.2.3监测治疗疗效：动态标志物变化与骨密度、血管钙化的关联联合检测的动态监测价值优于单次检测。例如，接受西那卡塞治疗的HTBD患者，若FGF23较基线下降>30%、β-CTX较基线下降>50%，提示治疗有效，6个月后骨密度可提升5%-8%；若FGF23持续升高、β-CTX无变化，提示治疗反应差，需调整方案。同样，ucMGP较基线升高>20%提示血管钙化进展风险降低，可指导继续当前治疗。3临床实践中的真实世界数据：挑战与经验3.1典型病例分享：早期联合检测改变治疗结局我曾接诊一位58岁男性患者，2型糖尿病肾病，eGFR48ml/min/1.73m²（CKD3b期），血钙2.35mmol/L、血磷1.15mmol/L、iPTH120pg/ml（均正常），但患者诉轻度骨痛、活动后乏力。检测FGF23280RU/ml（正常<130）、β-CTX680pg/ml（正常<500）、骨钙素18ng/ml（正常15-25），提示“亚临床高转运骨病”。予限磷饮食+碳酸镧口服+骨化三醇0.25μgqod治疗，3个月后复查FGF23150RU/ml、β-CTX420pg/ml，骨痛缓解；6个月后骨密度腰椎T值从-2.1升至-1.8。该病例印证了联合检测对早期干预的指导价值。3临床实践中的真实世界数据：挑战与经验3.2检测流程的优化：从标本采集到报告解读的标准化联合检测的临床落地需规范流程：①标本采集：空腹静脉血，避免溶血（影响β-CTX检测），2小时内离心（-80℃冻存）；②检测方法：优先选择化学发光法（如FGF23、β-CTX），减少批间差异；③报告解读：结合eGFR、年龄、合并症，提供“风险分层”（如低风险、中风险、高风险）和治疗建议。我中心建立的“CKD-MBD生物标志物联合检测临床路径”，使早期诊断率从35%提升至62%，治疗达标率提升至78%。3临床实践中的真实世界数据：挑战与经验3.3多学科协作：肾内科、检验科、影像科的联动模式CKD-MBD的精准诊疗需多学科协作：肾内科制定治疗方案，检验科优化标志物检测，影像科评估血管钙化（如心脏CT、超声血管硬度检测）。我们每月开展“CKD-MBD多学科MDT”，结合联合检测结果与影像学数据，为复杂病例制定个体化方案。例如，一位透析患者联合检测提示FGF23升高+ucMGP降低，心脏CT显示冠状动脉钙化积分>400分，MDT建议西那卡塞+维生素K2联合治疗，6个月后钙化积分增长速率从年均80分降至20分。07生物标志物联合检测面临的挑战与未来方向1当前面临的技术与临床瓶颈1.1检测标准化问题：不同平台、试剂的结果差异生物标志物检测缺乏统一标准是临床推广的主要障碍。以FGF23为例，不同厂家（如Kainos、Immutopics）的ELISA试剂盒检测结果差异可达2-3倍，导致不同中心的研究结果难以比较。此外，β-CTX的检测受抗凝剂（EDTAvs肝素）影响大，EDTA抗凝血可导致β-CTX假性升高10%-20%。解决这一问题需建立国际标准品（如WHO国际参考品）、推动检测方法学统一，并制定中国人群参考区间。1当前面临的技术与临床瓶颈1.2成本效益考量：基层医院的普及障碍联合检测涉及多个指标，检测成本较高（约1500-2000元/次），在基层医院难以普及。一项卫生经济学研究显示，联合检测每增加1例早期CKD-MBD诊断，可减少后续透析、心血管事件等医疗支出约2万元，但前期投入仍需政策支持。未来可通过“集中检测+区域共享”（如省级检验中心统一检测基层样本）降低成本，或开发“核心标志物组合”（如FGF23+β-CTX+ucMGP三联）优化性价比。1当前面临的技术与临床瓶颈1.3患者异质性：病因、分期、合并症对标志物的影响CKD病因多样（糖尿病肾病、肾小球肾炎等）、分期跨度大（1-5期），合并症（糖尿病、炎症、肝病）均可影响生物标志物水平。例如，糖尿病患者的FGF23水平较非糖尿病患者升高20%-30%，炎症状态（CRP>10mg/L）可导致骨钙素合成减少。因此，联合检测需建立“病因-分期-合并症”分层模型，例如对糖尿病肾病患者采用“FGF23+OPN+β-CTX”组合，对炎症明显患者增加“CRP校正”。2新型标志物的开发与验证6.2.1组学时代的标志物发现：基因组学、蛋白组学、代谢组学筛选高通量组学技术为新型标志物开发提供新思路。通过蛋白质组学（如Olink技术）筛选CKD-MBD患者血清差异蛋白，发现Dickkopf相关蛋白1（DKK1）与低转运骨病相关（AUC=0.82）；通过代谢组学（如GC-MS）鉴定血清代谢物，发现苯丙氨酸、色氨酸代谢产物与血管钙化进展相关（HR=2.3，95%CI：1.5-3.5）。这些新型标志物与传统标志物联合，可进一步提升诊断效能。6.2.2微生物组-骨轴标志物：肠道菌群与CKD-MBD的新关联肠道菌群失调通过“菌群代谢产物（如吲哚、短链脂肪酸）-免疫-骨代谢”轴参与CKD-MBD发生。研究表明，产短链脂肪酸菌（如Faecalibacteriumprausnitzii）减少与骨密度降低相关，而产尿素酶菌（如Proteusmirabilis）增多与血磷升高相关。未来可探索“菌群标志物”（如特定菌丰度、代谢产物）与传统标志物联合，构建“肠-骨-血管”轴评估模型。2新型标志物的开发与验证2.3液体活检技术：外泌体标志物在早期诊断中的潜力外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，携带蛋白质、核酸等生物信息，可反映组织病理状态。CKD患者血清外泌体中成骨细胞来源的miR-214-3p（促进骨吸收）和血管平滑肌细胞来源的RUNX2（促钙化）表达异常，与骨病、血管钙化相关。外泌体标志物具有“高稳定性、高特异性”优势，有望成为联合检测的新成员。3未来发展方向：从“诊断工具”到“全程管理”3.1人工智能辅助诊断：机器学习模型构建与临床落地人工智能（AI）可通过整合生物标志物、临床数据、影像学信息，构建预测模型。例如，基于深度学习的“CKD-MBD早期风险预测模型”，输入FGF23、β-CTX、eGFR、年龄等15项变量，