产前筛查及产前诊断课件

产前筛查及产前诊断1学习交流PPT前言-出生缺陷

是指婴儿出生时就存在的机体结构和功能的异常，是由遗传因素和环境因素使胚胎发育过程发生紊乱而出现的先天畸形2学习交流PPT据估计,我国主要出生缺陷经济负担为：神经管畸形：2亿唐氏综合症：20亿先天性心脏病：130亿3学习交流PPT出生缺陷的预防措施措施类别效果一级预防预防发生，降低出生缺陷率二级预防避免出生，降低部分出生缺陷三级预防避免致残，减少疾病负担4学习交流PPT卫生干预和卫生政策的优先重点正在从预防急性传染性疾患向慢性疾病和伤残控制转变在围产医学领域，出生缺陷和遗传性疾病正在成为社会关注的重大卫生问题出生缺陷干预是一个系统工程，需要全社会的参与

5学习交流PPT产前筛查、产前诊断－产科医师的职责预防出生缺陷的需要挑战与机遇风险与效益6学习交流PPT

产前筛查

通过经济,简便和无创伤的的检测方法，从孕妇人群中发现怀某些先天缺陷儿的高风险者，从而采取更进一步措施-----产前诊断，以求最大限度减少异常胎儿的出生7学习交流PPT产

前筛查目的发现可能怀有先天异常儿的高危孕妇进行产前诊断使受累胎儿在产前或产后得到最佳处理通过早期评估胎儿的健康情况，帮助孕妇面对高危胎儿的现实8学习交流PPT筛查指征

危害严重发病率较高,人群分布明确筛查阳性有进一步明确诊断方法筛查方法较简易筛查费用明显低于治疗费用9学习交流PPT临床有效的筛查方案母亲年龄,病史及生育史.家族史筛查超声筛查血清生化指标筛查妊娠期感染筛查遗传病筛查10学习交流PPT◆是神经管闭合异常造成的无脑儿,脊柱裂总称,发生率为2----6‰◆胎儿大多不能成活◆与孕妇叶酸,B族维生素缺乏有关◆亚甲基因氢叶酸还原酶基因突变导致酶活性降低有关

开放性神经管缺损筛查11学习交流PPT南北方神经管缺陷发生率（1/万）12学习交流PPTAFP与NTD筛查1972年，Brock首次报道羊水中aFP水平升高与开放性神经管畸形有关1973年发现NTD母血清aFP升高产前筛查成为可能，这是首次针对出生缺陷进行产前母血清生化指标的筛查13学习交流PPT

aFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成。经胎儿尿和羊水代谢其功能不详孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。通过渗透作用或经胎盘直接进入母体循环。妊12周后母体血清aFP稳步增高AFP与NTD筛查14学习交流PPTAFP与NTD筛查母血清AFP在妊娠16周时达25ng/ml，此后以每周增加15%的速度至妊娠30周；黑人母血清AFP较白人和亚洲人高近10%；体重轻者AFP偏高，肥胖者AFP偏低。15学习交流PPTAFP与NTD筛查通常把AFP实际测定值标化，以MOM表示，MOM指实测值与同一孕周妇女平均数之比，并以倍数表示。以2.0MOM为切割值,91%ONTD被检出,7.2%假阳性.16学习交流PPTAFP与NTD筛查AFP增高原因低估胎龄多胎妊娠死胎,腹裂,先天性肾病,泌尿道梗阻,消化道闭锁或梗阻,畸胎瘤,洋膜带综合征等孕妇某些肿瘤17学习交流PPTAFP增高处理细致的B超检查重复血清检查羊水AFP检查确定NTD病历,提供遗传咨询18学习交流PPT唐氏综合征唐氏综合征（Down’sSyndrome，DS）又名21三体综合征或先天愚型，是人类足月新生儿最常见的染色体疾病，发病率约为1/750第一个被确诊的染色体病19学习交流PPT20学习交流PPT

DS风险有年龄特殊相关性

<35岁1/100035岁1/24940岁1/10045岁1/25

正常胎儿和染色体异常胎儿的母体血清aFP水平有很大的重叠21学习交流PPT唐氏综合征以母亲年龄作为唯一的指标是远远不够的。美国380万孕妇统计资料显示35岁以上孕妇的DS患儿只占31%国家出生缺陷监测中心2003统计资料显示85%的DS发生于35岁以下人群22学习交流PPT唐氏综合征

1984年Merkatz等首次报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇的血清aFP水平偏低。1987年，发现怀有DS胎儿的母血中人绒毛膜促性腺激素（HCG）的水平是正常孕妇的2倍；非结合雌三醇（uE3）的水平比正常低25%；aFP、HCG和uE3三项指标联合起来称为三联筛查。对15-22周的孕妇进行筛查，检出率为60%，假阳性率5%23学习交流PPT唐氏综合征1990年，B超成为筛查DS的新方法，用“颈后半透明带厚度（Nuchaltranslucency，NT）”筛查10-11周的孕妇1991年PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白A）与DS有关1994，将HCG分为a-HCG和ß-HCG分别进行检测1996年，抑制素A成为第四种血清检测指标24学习交流PPT妊中期筛查方案对象:年龄<35岁所有孕妇时间:孕15-20+6周25学习交流PPT筛查数据分析以母血清AFP，f-ß-HCG,uE3的MOM值,结合年龄体重计算风险率DOWNS时检测数值出现两高一低,AFP↓UE3↑HCG↑18---一三体时出现三低多数实验室以1╱270做为CUTOFF26学习交流PPT母血清筛查应考虑的问题:

孕龄:母血清AFP,E3随与孕龄增加而增加,而HCG随孕龄增加而降低.孕妇体重:随体重增加,母血清AFP,E3,HCG下降;糖尿病者,母血清AFP平均低20%,吸烟者HCG低20%~30%27学习交流PPTDOWNS筛查高风险结果的处理B超检查(以双顶径为标准)重新估算风险率胎儿染色体核型分析确诊为DOWNS或其他染色体异常者,提供遗传咨询28学习交流PPT筛查的基本原则美国妇产科医师学会（AmericanCollegeofObstetriciansandGynecologistsACOG）对DS的筛查方法作如下推荐：1.应向35岁以下，据月经推算妊娠15-18周的孕妇提供母血清筛查以评估DS风险2.在知情同意的基础上筛查应是自愿的。应有多种可供选择的筛查方案并与病人讨论预期的检出率29学习交流PPT筛查的基本原则比筛查更重要的是让病人了解检测的性质和目的、预测价值以及与诊断性检查相比所具有的局限性。3.不特别推荐某一筛查方案，但是，每个实验室应能够确定其使用的方案或检测方法DS儿的检出率与已发表的预测值有可比性（单用MSAFP20-25%；MSAFP、hCG和uE3至少55-60%），经B超核对孕周后假阳性率应在5%或以下30学习交流PPT筛查的基本原则实验室应提供有关经B超校正后实际阳性检出率的信息。新的筛查方案其阳性检出率最初是建立在对所获样本的回顾性的检测基础之上，大样本的前瞻性研究方能得出实际的检出率。31学习交流PPT筛查的基本原则

筛查方案应提供能解释测试结果所需的信息：末次月经，年龄，体重，种族以及相关的家族史和产科病史。32学习交流PPT筛查的基本原则

产科医师应熟悉实验室报告。

报告需包括以下内容：（1）患者的年龄相关风险（2）校正后的风险（3）表明患者的校正后风险是否超过预定的切割值（cutoff）33学习交流PPT筛查的基本原则所有DS风险度高于阳性切割值的患者，在行羊水穿刺之前，首先应经B超确定孕周，校正由于孕周错误所致的风险度，。校正孕周应基于BPD的测量而不是测量FL。在一些DS患儿FL较短34学习交流PPT筛查的基本原则.对于35岁以上的高龄产妇并没有常规推荐多指标筛查以替代为行细胞遗传学诊断而行的侵入行检查。（不是所有的国家都同意美国的政策）。对于不愿承担羊水穿刺的风险或想在决定是否接受羊水穿刺前得到更多信息的患者，可以提供血清筛查。35学习交流PPT筛查的基本原则如果35岁以上的病人要求行DS血清筛查应告知其所在年龄组有较高的阳性检出率。同时应告知病人与CVS和羊水穿刺相比血清筛查DS或其他染色体异常如47，XXX和47，XXY的检出率降低36学习交流PPTDOWN综合征我国发生率明显低于发达国家，主要与病例确认能力有关。产前筛查和诊断有助于病例确认，对降低发生率有一定的作用，同时对改善预后有益处。应加大产前筛查的力度，提高产前诊断水平37学习交流PPT筛查高风险的处理首先应行B超检查核对孕周（以双顶径）再次校对风险率如仍为高危：仅代表可能而不是确诊，应到遗传咨询门诊就诊。建议羊穿染色体核型分析确诊－充分告知病情，是否继续妊娠由孕妇和家属决定38学习交流PPT妊娠期胎儿染色体异常的筛查筛查阳性而超声检查不能提供合理解释（如孕周不符）则孕妇需看产前咨询门诊进一步行羊水穿刺以除外DS或其他染色体异常。如果羊水穿刺结果正常，筛查阳性与不良妊娠结局（自然流产、死产）仍然相关（Walleretal.，1994）Simpson等认为其预测意义并不大39学习交流PPT筛查发展方向应用PAPPA,HCG结合NT厚度,阳性检出率高达90%,NT为胎儿颈背部颈椎以上至颈部皮肤之间的半透明软组织的最大厚度,孕10~14周,NT>3㎜为异常,孕14~22周,以NT>6㎜为异常;性染色体异常儿多表现为NT异常并伴有PAPP-A下降40学习交流PPT

筛查质量管理

筛查人员,应具备从事产前诊断卫生专业技术人员的基本条件机构有条件进行确诊检查,如无确诊条件,则与确诊检查单位签定合作协议.

筛查孕妇需随防.孕妇签定知情同意书.筛查送检单要求写年龄,孕周,体重,种族,双胞胎,糖尿病,是否抽烟.41学习交流PPT

产前诊断

又称宫内诊断,是指在胎儿出生前用各种方法诊断胎儿是否患有某种遗传病或先天性疾病的一种手段,是由人类细胞遗传学,分子遗传学,生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科42学习交流PPT分子遗传细胞遗传临床医学病理生物化学产前诊断43学习交流PPT产前诊断分类非介入性产前诊断介入性产前诊断44学习交流PPT非介入性产前诊断血清学筛查超声检查母血中胎儿细胞检查45学习交流PPT

非介入性产前诊断优点:简洁,无创缺点:无确定性46学习交流PPT介入性产前诊断技术羊膜腔穿刺绒毛活检（CVS）脐血取样胎儿组织取样胎儿镜与胚胎镜47学习交流PPT适应症高龄孕妇曾生育过染色体异常患儿或神经管畸形儿夫妇之一是染色体平衡易位携带者或倒位者有脆X综合征家系的孕妇夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生育过某一单基因病患儿的孕妇曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇母血清生化指标筛查高危孕妇48学习交流PPT孕妇年龄与染色体异常母亲年龄出生时唐氏综合征的风险出生时任何染色体异常的风险羊膜腔穿刺时任何染色体异常的风险CVS时任何染色体异常的风险211:16671:526311:9091:385331:6021:312351:3751:2021:1411:118371:2241:1291:881:72391:1361:821:561:4449学习交流PPT孕妇年龄与染色体异常（续）母亲年龄出生时唐氏综合征的风险出生时任何染色体异常的风险羊膜腔穿刺时任何染色体异常的风险CVS时任何染色体异常的风险411:821:511:351:27431:491:321:221:16451:301:201:141:10471:181:121:91:6491:111:850学习交流PPT羊膜腔穿刺术（Amniocentesis）

是最常用的侵袭性产前诊断技术。该方法早在50年代首先应用于临床进行胎儿性别鉴定及胎儿Rh溶血性疾病的诊断。1966年Steele和Breg成功的进行了羊水细胞培养及胎儿核型分析之后，使羊膜腔穿刺术广泛地应用于胎儿染色体疾病及先天性代谢病的产前诊断

51学习交流PPT羊膜腔穿刺妊娠早期羊膜腔穿刺：少于15周妊娠中期羊膜腔穿刺：15周至20周52学习交流PPT中期羊膜腔穿刺传统的羊水细胞学诊断于妊娠15-20周进行在实时超声引导下进行羊水获得率为99.6%

CEMAT，Lancet351:242,19982%的病例需要重新穿刺

Taboretal，Lancet1:1287,198653学习交流PPT早期羊膜腔穿刺和经腹的绒毛活检（CVS）试验

早期羊膜腔穿刺13-14周经腹的CVS11-14周操作次数1,8201,878早产（<28周）2.3%2.1%流产（<28周）或胎膜早破1.5%0.8%畸形足*0.7%0.2%*显著性差异P<0.05EATAGroup187:S69,200254学习交流PPT绒毛活检

绒毛活检（ChorionicVilliSampling，CVS）由于绒毛组织位于胚囊之外且又具有和胚胎同样的遗传性，故早孕期绒毛活检被认为是产前诊断的一个重要突破55学习交流PPT绒毛活检时间妊娠8-11周之间56学习交流PPT绒毛活检量染色体分析约需绒毛10mgDNA分析5mg绒毛即可生化测定也仅需3-5mg组织

故一次绒毛活检获取20mg左右的绒毛组织可满足任何产前诊断的需要

57学习交流PPT经宫颈绒毛活检（CVS）B超采用高分辨的扇扫式或凸阵式实时超声诊断仪，经腹探头频率3.5MHz,经阴道探头频率5-7MHz绒毛活检器可采用特制较细的滋养层活检导管，其塑料导管外径1.4–1.6mm,长20cm,带有导管芯，导管前端稍弯，外形似宫腔探子58学习交流PPTCVS的成功率在费城连续16,000次CVS操作未发生样本采集失败其它中心的失败率为0.2%-3.4%6%的经腹CVS需要多于1次的穿刺10%的经宫颈CVS需要多于1次的穿刺59学习交流PPTCVS和流产CVS导致的流产率并不比传统的羊膜腔穿刺更高妊早期施行经宫颈CVS和经腹CVS是同样安全的（Jacksonetal.,1992）多胎妊娠采用CVS所致流产率略高于单胎妊娠（Pergamentetal.,1992），而与传统羊膜腔穿刺没有区别（eral.,1993）60学习交流PPTCVS和LRDWHO/PAHO,PrenatDiagn19:97,1999孕周CVS例数LRD例数比例（每10000）第8周3,415411.7第9周18,44294.9第10周39,028153.8第11周32,528113.4>12周13,17032.3总计106,383424.061学习交流PPTCVS和LRD美国妇产科学学会总结如下：在10-12周的标准妊娠时间窗内CVS与肢体发育缺陷无关在10-12周内行CVS，LRD的风险为1:3000少于10周行CVS，LRD的风险为1-2%CVS不应在少于10周的条件下进行ACDGCommitteeOpinion#160,199562学习交流PPTCVS：总结由于妊娠早期筛查的开展和早期羊膜腔穿刺的减少，CVS的需求将明显增加，可成为中期羊膜腔穿刺的替代方案操作相关的流产率约为1%；经腹和经宫颈CVS同样安全CVS不应在少于10周的条件下进行CVS施行之前，应提供适当的遗传学咨询，并且充分说明和比较CVS与传统羊膜腔穿刺的风险娴熟的操作技术和准确的实验室分析都是成功开展CVS不可或缺的必要条件63学习交流PPT胎血取样Valenti于1972年首先使用改良的儿科膀胱镜在中期妊娠患者行子宫切开术插入羊膜腔，成功地获得胎儿脐血标本1979年Rodeck和Campell应用胎儿镜进行脐血管穿刺，为胎儿宫内取血带来了突破性进展1983年Daffos首先报道超声引导下经皮脐血管穿刺取血技术（Cordocentesis）

64学习交流PPT从脐静脉取血，很少从脐动脉、肝内静脉或心脏取血操作的时间窗为18周至分娩12周时已经可以实现成功操作12周取血的风险是20周时的2倍Orlandietal,PrenatDiagn10:425,1990

脐血取样（脐静脉穿刺）

PUBS,Cordocente-sis,Funicentesis65学习交流PPT脐静脉穿刺：适应征（一）快速胎儿核型分析胎儿畸形严重的FGR羊水细胞培养CVS结果有嵌合型或培养失败，应检查染色体，但就诊孕周已晚非免疫性胎儿水肿脆X-染色体综合征66学习交流PPT脐静脉穿刺：适应征（一）同种异体免疫（Alloimmunization）Rhesus其他红细胞抗原血小板67学习交流PPT脐静脉穿刺：适应征（二）胎儿感染弓形体感染巨细胞病毒感染（CMV）风疹病毒细小病毒（HPVB19型）水痘病毒胎儿情况严重的FGR甲状腺功能低减/亢进胎儿红细胞压积胎儿血小板计数68学习交流PPT脐静脉穿刺：适应征（三）自身免疫性原发血小板减少评价治疗反应免疫球蛋白治疗类固醇治疗氧疗遗传性疾病凝血障碍血红蛋白病及红细胞病白细胞疾病酶缺陷等代谢疾病69学习交流PPT脐静脉穿刺治疗应用输血RBC红细胞同种异体免疫血小板同种异体免疫药物治疗溴化双哌雄双酯，巴夫龙(神经肌肉阻滞药或肌松药)抗心律失常药KCl70学习交流PPT操作注意事项妊娠20-24周为最佳穿刺时期取血量可达6-8ml71学习交流PPT脐血取样术72学习交流PPT穿刺并发症穿刺部位出血脐带血肿短暂性胎心减慢感染流产（胎儿流产率约为1%-2%）胎死宫内73学习交流PPT胎血取样的风险Maxwelletal,BJOG98:892,1991病例数流产率正常超声1/761%异常超声5/767%FGR4/2914%胎儿水肿9/3625%总计19/2179%74学习交流PPT胎血取样的风险Antsaklisetal,PrentDiagn18:934,1998病例数流产率正常超声2/1911%血红蛋白病17/1,0902%胎儿感染3/1033%FGR6/679%异常超声11/8413%总计39/1,5352.5%75学习交流PPT胚外体腔穿刺术羊膜囊与绒毛膜之间的空隙为胚外体腔，内含液体，妊娠4周开始至14周消失胚外体腔穿刺术是于妊娠6–10周时，在超声引导下，用穿刺针刺入妊娠囊内的胚外体腔进行产前诊断的一种新技术胚外体腔液可采用FISH或细胞培养方法来分析胎儿染色体76学习交流PPT胎儿组织取样胎儿皮肤取样胎儿肝活检胎儿肌肉取样胚胎镜其它胎儿组织取样技术77学习交流PPT胎儿皮肤取样遗传性皮肤病的产前诊断有时需从胎儿皮肤取样。过去，对增生性营养不良性大疱性表皮松解、隐性遗传营养不良性大疱性表皮松解等十余种遗传性皮肤病而言，胎儿皮肤取样是唯一的产前诊断手段现在，可以通过绒毛、羊水细胞甚至分裂球细胞或极体细胞的DNA分析行产前诊断78学习交流PPT胎儿皮肤取样:技术胎儿皮肤取样最好在妊娠17周至20周间进行早先是在胎儿镜引导直视下取样，后改为超声引导下经腹取样79学习交流PPT