纳米羟基磷灰石的制备及在医学领域的应用专家讲座

销售经理年度总结及小结销售目标初步构想xx年在上一年基础上增加40%左右，其中**为1700万左右，**2800万左右，其它2500万左右。这一详细目标制订希望企业老板能结合实际，综合各方面条件和意见制订，并在销售人员中大张旗鼓提出。为何要明确提出销售任务呢?因为明确销售目标既是企业阶段性奋斗方向，且又能给销售人员增加压力产生动力。销售策略思绪决定出路，思想决定行动，正确销售策略指导下才能产生正确销售伎俩，完成既定目标。销售策略不是一成不变，在执行一定时间后，能够检验是否到达了预期目标，方向是否正确，能够做阶段性调整，1、办事处为重点，大客户为中心，在保持合理增幅前提下，重点推广“**”品牌。久远看来，我们最终依靠对象是在“**”品牌上投入较多办事处和部分大客户，那些只以价格为衡量尺度福建客户无法信任。鉴于此，xx年要有一个合理价格体系，办事处、大客户、散户、直接用户等要有一个价格梯度，如办事处100，小客户105，直接用户200等百分比。给办事处许诺要尽可能兑现，尤其是那些推广**品牌办事处，一定要给他们合理保护，给他们周到HA介绍在物理方向上单独应用方法制备结论和展望在医学领域应用测试表征第1页羟基磷灰石（Hydroxyapatite，HA）是动物和人体骨骼要无机矿物成份，含有良好生物活性和生物相容性。当羟基磷灰石尺寸到达纳米级时将现出一系列独特征能，如含有较高降解和可吸收性。研究表明：超细羟基磷灰石颗粒对各种癌细胞生长含有抑制作用，而对正常细胞无影响。所以纳米羟基磷灰石制备方法及应用研究已成为生物医学领域中一个非常主要课题，引发国内外学者广泛关注[4]1、HA介绍1、羟基磷灰石介绍第2页

羟基磷灰石化学式为Ca10(PO4)6(OH)2，简称HA，属六方晶系，晶格参数为a=b=0.9421nm,c=0.6882nm。密度3.16g/cm3，性脆，折射率是1.64～1.65。微溶于纯水，呈弱碱性(pH=7～9)，易溶于酸而难溶于碱。HA是强离子交换剂，分子中Ca2+易被Cd2+、Hg2+等有害金属离子和Sr2+、Ba2+、Pd2+等重金属置换，还可与含羧基(COOH)氨基酸、蛋白质、有机酸等交换反应。按照分子式计算HA理论Ca/P值为1.67[1]。1、羟基磷灰石介绍第3页羟基磷灰石晶体为六方晶系，属L6PC对称型和P63/m空间群，其结构为六角柱体，与C轴垂直面是一个六边形，a、b轴夹角120°，晶胞参数a0=0.943~938nm，c0=0.688~0.686nm，单位晶胞含有10个Ca2+、6个PO43-和2个OH-。其中OH-位于晶胞4个角上，10个Ca2+分别占据2种位置，4个Ca2+占据CaⅠ位置，即z=0和z=1/2位置各2个，该位置处于6个O组成Ca-O八面体中心。6个Ca2+处于CaⅡ位置，即z=1/4和z=3/4位置各有3个，位置处于3个O组成三配位体中心,1、羟基磷灰石介绍第4页6个PO43-四配位体分别位于z=1/4和z=3/4平面上，这些PO43-四面体网络使得羟基磷灰石结构含有很好稳定性，如图1[2]。第5页纳米羟基磷灰石制备方法纳米羟基磷灰石制备方法有许各种，通常可分为湿法和干法。湿法包含沉淀法、水热法、溶胶-凝胶法、超声波合成法及微乳液法等。干法为固态反应法等[2]。二、制备方法第6页2.1n-HA制备称取一定量Ca(OH)2加入到500mL蒸馏水中，用搅拌器强烈搅拌使之混合均匀直至Ca(OH)2在蒸馏水中不团聚，而呈更细小颗粒分布，形成0.25mol/L石灰水悬浮液。设定反应体系n(Ca)∶n(P)>1.67情况下，用恒流泵将200mLC(H3PO4)=0.3mol/L磷酸水溶液以1mL/min速度滴入高速搅拌CCa(OH)2=0.25mol/L500mL氢氧化钙/水悬浊液中，整个反应体系恒温在50～55℃。反应中控制加料速度以维持一定pH值，待全部滴加完成后再恒温搅拌10h，然后将反应液温度降至室温陈化12h。将白色胶状沉淀过滤后用去离子水洗涤3次完全除去残留可溶性杂质(PO43-和Ca2+等)，过滤后在-50℃冷冻干燥机中冻干48h，得到白色n-HA。

反应方程式:10Ca(OH)2+6H3PO4=Ca10(PO4)6(OH)2+18H2O第7页

X射线衍射(XRD)测试条件为:铜靶Kα射线(λ=0.154nm)，管压40kV，管流200mA，扫描速5°/min，测量范围为10°～60°;傅立叶变换红外光谱:采取溴化钾压片法，分辨率4cm-1，扫描范围为400～4000cm-1;扫描电镜电子显微镜:将n-HA粉末喷金处理，在扫描电子显微镜进行观察并拍照。3.测试表征[3]3.测试表征[3]第8页3430cm-1处吸收峰是由氢键缔合OH-伸缩振动峰，

566、604和1040cm-1处强吸收峰源于PO43-基团振动引发，而吸收峰强度非常强。

1630和3640cm-1附近吸收峰归属于HA表面吸附水引发，这可能是因为纳米HA表面轻易吸收空气中水分。值得注意是，

图2(a)(b)中876cm-1处吸收峰是PO42-造成，1430cm-1附近出现了CO32-吸收峰，表明CO32-进入了HA晶格，取代了HA晶格中PO43-基团，图2不一样搅拌速率下合成HA粉末FT-IR谱图。3.1谱图分析第9页图3不一样搅拌速率下合成HA粉末XRD谱图。

由图3可知，不一样搅拌速率合成HA衍射图谱在衍射峰位置和数量上基本一致，与标准谱图(CPDS0920432)对照表明生成产物均为HA。不一样搅拌速率下合成HA颗粒平均结晶尺寸可用公式(1)计算，结果见表2。第10页由表2可知，搅拌速率<1000r/min时生成HA粒子不是纳米粒子，当搅拌速率>1000r/min时，HA颗粒结晶尺寸随搅拌速率增大而减小，表明晶体在较高搅拌速度下成核速率快，核生长速度慢，晶核粒度小，结晶多。反之，搅拌速率低，晶体粒度变大。第11页3.2最正确工艺条件下n-HA表怔

反应温度控制在50～55℃，搅拌速率为r/min时所得产品冷冻干燥后XRD和SEM结果见图4、图5。第12页从图4能够看出各衍射峰已经基本没有重合现象，衍射峰变得较为尖锐，峰形较强，也没有其它杂质衍射峰出现。这说明此时粉体结晶程度已经很高，晶型也很完善。第13页图5n-HA粒子SEM图由图5能够看出采取冷冻干燥法防止了高温煅烧，得到了分散性很好n-HA粉末，直径为20～25nm，长度75～80nm，其分散均匀，没有严重团聚现象。第14页纳米羟基磷灰石依据其物理性质主要在牙膏上应用。以纳米羟基磷灰石为基体掺入活性微量元素锶(Sr)，其粒子尺寸小于100nm，含有纳米粒子所特有小尺寸效应、表面或界面效应等。因为掺入了锶元素，使纳米掺锶羟基磷灰石兼备纳米羟基磷灰石和锶双重活性，将其应用于牙膏将比纳米羟基磷灰石含有更加好生物相容性和功效作用。4.1物理性质方面应用[5]4.纳米羟基磷灰石的单独应用第15页(1)吸附及抑菌作用。抑制牙菌斑，预防龋齿。(2)双重脱敏作用，有效预防牙本质过敏。(3)再矿化及美白作用，修复受损牙釉质，恢复牙齿自然光泽。功效主要表达在：第16页HAP粒子有良好组织相容性、无毒、无免疫原，比表面积大，生物粘附性强且能结合和传递大分子药品吸附药品量大，能为药品载体系统提升药品在生物膜中透过性，有利于药品透皮吸收并发挥在细胞内药效。同时因为其与人或动物骨骼、牙齿成份相同，且不为胃肠液所解，在释放药品后可降解吸收或全部随粪便排出，另外，纳米羟基磷灰石在生成过程中很方便引入放射性元素，可用于癌细胞灭活。5.1纳米羟基磷灰石作为药品载体5、纳米羟基磷灰石在医学领域应用[4]第17页纳米HAP能够作用于细胞膜，可增加细胞液中Ca2+浓度。当肿瘤细胞外存在HAP等纳米粒子钙池时，其超强钙摄入能力可造成过多Ca2+摄入，出现毒性，从而抑制其生长;还可诱导细胞周期阻滞和凋亡，HAP使Bel-7402人肝癌细胞增殖阻滞G1期，阻断细胞周期进展，造成肿瘤细胞胀亡；对端粒酶活性也有影响，纳米HAP有抑制肿瘤细胞端粒酶基因表示，下调端粒酶活性作用。5.2纳米HAP抗肿瘤机制第18页HAP—高分子复合材料经过对天然硬组织模仿，成功地处理了常规HAP生物陶瓷抗弯强度低、脆性大、在生理环境下抗疲劳性不好等临床应用中碰到问题，所以在硬组织修复领域有着辽阔应用前景。5.3作为硬组织修复材料纳米第19页纳米羟基磷灰石与天然高分子复合生物材料，包含纳米羟基磷灰石与胶原、骨形态发生蛋白、多糖类材料进行复合，因各天然高分子材料特征不一样，复合而成生物材料也含有各自特点。5.4纳米羟基磷灰石与天然高分子材料生物复合第20页纳米羟基磷灰石还可与各种人工高分子生物材料进行复合。研究较多人工高分子生物材料有:聚酰胺、聚酯、聚乙烯、丙烯酸酯类、聚乙烯醇、硅橡胶等。结合非天然人工高分子生物材料特点，使之与纳米羟基磷灰石复合物含有更优良性能与广泛应用。5.5纳米羟基磷灰石与人工高分子材料生物复合第21页纳米羟基磷灰石作为一个新型生物医用材料，对其制备方法研究已取得较快发展，但各种制备方法工业化大生产还面临着许多困难，首要处理问题是怎样在低成本下制备大批高质量纳米粉体。到当前为止，要想取得“理想粉体”（即同时满足组分均匀、颗粒细、粒径分布窄、无团聚、比表面积大等苛刻条件）依然十分困难；更主要是，即使制备其中某种特征或几个特征比较突出高质量纳米粉体并不太难，但其成本往往比较高。6.展望和结论[2]

展望和结论第2