2型糖尿病合并认知功能障碍研究2026

2型糖尿病合并认知功能障碍研究目录CONTENTS血液生物标志物脂肪因子生物标志物影像学生物标志物综述与展望血液生物标志物01”02”03”Aβ1~40、Aβ1~42、P-tau181、P-tau217GSK-3βAGE、TNF-α、IL-6、CRP病理生物标志物脑脊液中的Aβ和P-tau是阿尔茨海默病的诊断标志物，T2DM患者因胰岛素降解酶功能受损导致Aβ清除能力下降，造成Aβ聚集。GSK-3β活性升高是胰岛素信号通路受损的结果，是T2DM患者脑内Aβ和P-tau增多的主要原因，对T2DM患者认知能力下降更有诊断价值。这些生物标志物与T2DM患者的氧化应激和神经炎症密切相关，能够预测T2DM认知功能减退，但缺乏对T2DM的特异性。AGE是T2DM患者长期高血糖状态的产物，与神经炎症和认知功能下降密切相关。这些炎症因子在T2DM患者中水平升高，加剧神经炎症，导致认知功能下降。OPN通过促进巨噬细胞迁移和激活胶质细胞，加速炎症因子的释放，从而导致T2DM认知功能的下降。晚期糖基化终末产物（AGE）肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）骨桥蛋白（OPN）氧化应激及炎症生物标志物010203神经损伤生物标志物BDNF水平下降与T2DM-MCI患者认知功能下降相关，可能通过影响神经元存活和功能损伤认知。脑源性神经营养因子（BDNF）血浆中NFL的升高通常与较差的认知和神经变性相关，反映T2DM患者认知水平下降。神经轻链蛋白（NFL）T2DM患者常伴有瘦素抵抗，导致脑内胰岛素敏感性下降，加剧IR，损伤认知功能。瘦素抵抗与认知功能脂肪因子生物标志物脂联素的作用机制脂联素与海马体积萎缩的关系脂联素受体激动剂的治疗潜力脂联素透过血脑屏障与受体结合，增加胰岛素敏感性，对抗IR。血浆低水平脂联素与海马体积萎缩密切相关，表明外周脂联素下降导致中枢神经系统内脂联素水平降低。使用脂联素敲除小鼠和5×FAD小鼠杂交发现，AR治疗可以显著改善Aβ沉积和神经炎症。脂联素瘦素与T2DM-CI的关系瘦素抵抗对认知功能的影响瘦素在T2DM-CI诊断中的潜在价值研究发现，较高的瘦素与整体脑容量减少、海马体积降低和认知评分降低相关。瘦素抵抗导致脑内胰岛素敏感性下降，加剧IR，导致海马萎缩和脑容量下降，损伤认知功能。T2DM-MCI患者血浆瘦素较T2DM患者显著升高，且与MoCA评分呈负相关。瘦素Yu等的研究发现，含有缬氨酸的蛋白（VCP）、朊病毒蛋白（PNRP）等与T2DM患者的MMSE评分相关。Powell等对T2DM-MCI患者进行代谢组学研究发现，色氨酸、组氨酸和鞘磷脂等的代谢产物与认知功能相关。这些蛋白和代谢产物能够预测T2DM认知功能下降，具有成为T2DM-CI生物标志物的巨大潜力，但具体机制仍需进一步研究。蛋白组学研究代谢组学研究生物标志物潜力蛋白组学和代谢组学生物标志物影像学生物标志物010302研究发现，内嗅皮层体积随着病情的加重逐渐下降，且与MMSE评分呈负相关。T2DM-MCI患者出现多个脑区皮质体积降低，其中左侧的内嗅皮质区体积降低最为明显。多数研究都认为内嗅皮质的萎缩能够作为T2DM-CI的生物标志物，但需排除年龄因素的影响。内嗅皮质体积与认知功能的关联T2DM-MCI患者的内嗅皮质萎缩内嗅皮质体积作为生物标志物内嗅皮质体积白色高信号脑微出血腔隙性梗死T2DM-CI患者表现为白色高信号比例增高，提示与认知功能下降相关。CSVD影像学标志物之一，T2DM-CI患者中出现频率增加，影响认知功能。腔隙性梗死在T2DM-CI患者中较为常见，与认知障碍程度呈正相关。脑小血管病变负荷脑白质体积的减少与T2DM患者的认知功能下降密切相关。脑白质体积萎缩与认知功能下降多模态MRI技术被用于观察T2DM-MCI患者脑白质体积的变化，为早期诊断提供依据。MRI在检测脑白质体积变化中的应用研究发现，T2DM-MCI患者特定脑区的白质体积与MoCA评分存在显著相关性。不同脑区白质体积与认知评分的关系脑白质体积萎缩综述与展望123早期诊断的重要性在T2DM-CI的临床前期和MCI阶段进行诊断和干预，可以有效延缓病情进展至痴呆。利用血液生物标志物如Aβ、P-tau及影像学标志物如内嗅皮质体积，有助于实现T2DM-CI的早期诊断。结合多种血液生物标志物和影像学生物标志物，可以提高T2DM-CI的诊断准确率，为早期干预提供依据。早期诊断对认知功能的影响血液与影像学标志物的应用提高诊断准确率的方法010203未来研究方向当前炎症标志物缺乏对T2DM-CI的特异性，未来研究需寻找更精确的生物标志物以提升诊断准确率。探索更多特异性高、敏感的炎症标志物利用蛋白组学和代谢组学技术，可以识别新型化合物，为T2DM-CI的早期诊断和干预提供新途径。高通量组学技术在T2DM-CI生物标志物中的应用内嗅皮质体积作为潜在诊断标志物，其萎缩可能受年龄影响，未来研究需控制年龄变量以提高准确性。排除年龄因素对内嗅皮质体积测量的影响早期诊断与干预非侵入性诊断方法个体化治疗策略通过血液学和影像学生物标志物的检测，实现T2DM合并认知功能障