病毒感染与免疫课件

病毒感染与免疫Catalog传播途径致病机制抗病毒免疫感染类型一、病毒的传播途径水平传播（horizontaltransmission）病毒在人群不同个体间的传播①粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼结膜②皮肤：输血（或血制品）、注射；昆虫叮咬；动物咬伤垂直传播(verticaltransmission)：通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式一、病毒的传播途径（一）隐性感染与显性感染

1、隐性感染

病毒进入机体后不引起临床症状，对组织和细胞的损伤不明显。

2、显性感染

有的病毒进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，机体出现明显的临床症状。如天花病毒、麻疹病毒等（二）急性病毒感染特点：潜伏期短，发病急病程数日至数周恢复后体内不再有病毒并常获得特异性免疫---特异性抗体可作为受过感染的证据举例：流行性感冒病毒、腮腺炎病毒慢性感染：

病程长病毒可检出如HBV潜伏感染：经感染后，病毒基因存在于组织细胞中，可反复激活，急性发作病毒只有在急性发作时才被检出如HSV、VZV慢发病毒感染：潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡寻常病毒非寻常病毒

Prion——朊病毒麻疹病毒持续性感染

潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏感染：带状疱疹

慢发病毒感染：库鲁病三、病毒的致病机制（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用

病毒对细胞的致病作用包括来自病毒的直接损伤和机体免疫病理应答两个方面。敏感的宿主细胞被病毒感染后，两者相互作用下可表现为：杀细胞性感染稳定状态感染细胞凋亡包涵体的形成病毒基因整合和细胞转化1、杀细胞效应(cytocidaleffect)

病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡，这种感染称杀细胞性感染。病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的细胞病变效应（CPE）。机制：

病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢病毒蛋白的毒性作用引起细胞溶酶体膜破裂损伤细胞器2、稳定状态感染(steadystateinfection)

一些不具有杀细胞效应的病毒（多为有包膜病毒）所引起的感染称稳定状态感染。病毒以出芽方式释放，其过程缓慢、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细胞融合——形成多核巨细胞,如麻疹病毒及细胞表面产生病毒基因编码的新抗原等。3、包涵体（inclusionbody）的形成

某些受病毒感染的细胞，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（inclusionbody）。可做为诊断依据。

包涵体的本质：有些是病毒颗粒的聚集体有些是病毒增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物包涵体4.细胞凋亡(cellularapoptosis):1972年Kerr;腺病毒、HIV等→细胞→鼓泡、细胞核浓缩→凋亡小体(apopticbody)→电泳：阶梯式DNA条带。（2002年获诺贝尔奖）5.基因整合与细胞转化:整合（integration）→细胞增生(hyper-plasia)或转化(transformation)1911年，Rous;Roussarcomavirus,RSV.1966年获诺贝尔奖

(Rous1879~1970）（二）病毒感染的免疫病理作用

体液免疫病理作用

1)Ⅱ型超敏反应细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引起细胞的破坏。

2)Ⅲ型超敏反应

病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引起局部组织损伤.细胞免疫病理作用细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。CTL细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞（出现了新抗原），终止细胞内病毒的复制，同时也损伤宿主细胞。病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答。免疫抑制作用许多病毒感染可抑制免疫功能。如麻疹病毒感染患儿对结核菌素皮肤试验应答低下或阳性转为阴性。人类免疫缺陷病毒(HIV）对辅助性T细胞(CD4＋)具有强亲和性和杀伤性，导致免疫功能缺陷，患者最终因机会性感染和肿瘤而死亡。㈡病毒感染的免疫病理作用:体液、细胞免疫1.抗体介导的体液免疫病理作用⑴靶细胞+抗体+补体→靶细胞溶解⑵Ag+Ab→Ag-Ab→沉积→Ⅲ型超敏反应2.细胞介导的免疫病理作用:CTL→杀伤靶细胞TDTH→LK→细胞损伤3.抑制免疫系统的功能:⑴麻疹病毒、RV、CMV

→淋巴细胞转化⑵HIV→CD4+（TH）细胞的功能持续性感染、恶性肿瘤

非特异性免疫特异性免疫四、抗病毒免疫（一）非特异性免疫(non-specificimmunity)

1、屏障作用(actionofprotectivescreen):皮肤屏障粘膜屏障胎盘屏障母体子宫的基蜕膜，另一部分是胎儿的绒毛膜。血脑屏障2、吞噬细胞(phagocyte)：⑴巨噬细胞：⑵NK细胞(naturalkillercell):TNF-,TNF-

作用特点：

1）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体

2）对靶细胞无特异性

3）杀伤作用出现早；4h4）部分细胞因子可激活⑶中性粒细胞：对病毒感染无防御作用4.干扰素(interferon,IFN):病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性的糖蛋白。天然干扰素α、β、γ三型的特性比较型别诱生剂产生细胞编码的基因位于pH2.056℃种特异性IFN-α病毒主要为白细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定低IFN-β有机聚合物主要为成纤维细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定强IFN-γT细胞促分裂剂，抗原主要为致敏淋巴细胞在诱生剂刺激下产生第12号染色体不稳定强干扰素抑制病毒蛋白翻译的两种途径示意图干扰素抗病毒作用的特点：

a广谱抗病毒

b

抑制病毒而不是杀病毒

c抗病毒作用具有种属特异性

d间接抗病毒IFN诱生剂(inducer):病毒、细菌内毒素、原虫、polyI:C（二）、特异性免疫(specificimmunity)

（1）体液免疫病毒中和抗体（virusneutralizingantibodies）：指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。

IgG、IgM、IgA三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性，但特性不同。IgG是唯一能通过胎盘的抗体。生后6个月的婴儿保留母体的IgG，较少患病毒性传染病。IgM不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。IgM也可作早期诊断。SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。

（2）细胞免疫

CTL：可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞，裂解和细胞凋亡靶细胞，达到清除或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病毒，因此被认为是终止病毒感染的主要机制。

活化的Th1：可通过分泌IFNγ、TNF多种细胞因子发挥抗病毒作用。CTL杀伤病毒感染的靶细胞（三）抗病毒免疫应答的形成和持续时间

抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大。能引起持久免疫的病毒有：水痘、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。仅引起短暂免疫的病毒有：流感病毒、鼻病毒等。流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发生变异，而鼻病毒则因血清型别多(已有100多个血清型)，通过感染所建立起的免疫，对其他型病毒无免疫作用。应用

大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤