抗精神失常药2013课件

精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：

B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。A精神分裂症以思维障碍、行为障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗精神病药物精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。分类：Ⅰ型：以阳性症状（思维障碍、激越、幻觉、妄想等）为主Ⅱ型：以阴性状症（情感淡漠、主动性缺乏、疏远社会、语言和活力↓等）为主。

抗精神病药物

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂2、阻断5-HT受体

DA能神经与5-羟色胺(5-HT)能神经之间存在某些密切联系，

5-HT对DA功能可能具有调节作用。阻断5-HT2受体能明显改善精神分裂症的阴性症状。以氯氮平为代表的非经典抗精神病药，为混合性5-HT2／D4拮抗剂，不仅对患者的阳性症状、阴性症状、情感症状有改善作用，还可部分抵消D2受体阻断所致的锥体外系反应，使精神分裂症的药物治疗水平大为提高。吩噻嗪类硫杂蒽类

丁酰苯类

其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*

哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物

口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，高亲脂性

易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化吩噻嗪类氯丙嗪（chlorpromazine），又称冬眠灵（wintermin）【体内过程】氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）

-受体：致体位性低血压、镇静作用广泛，副作用多

正常人：安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量【药理作用】

抗精神病作用1、对中枢神经系统的作用

镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。

对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）2、对植物神经系统的作用

阻断

-受体：使血管扩张，血压下降

（可致体位性低血压，只能用NA，不能用AD）易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗

阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）催乳素泌乳催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制试用于巨人症3、对内分泌系统的作用

精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差

对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情

不能根治，需长期用药甚至终生治疗【临床应用】

呕吐和顽固性呃逆

多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效

对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕

低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应

人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠

低温麻醉：配合物理降温

常见不良反应中枢抑制症状：

嗜睡、淡漠、无力

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：

乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：药源性精神异常【不良反应】帕金森综合征急性肌张力障碍阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。治疗苯海索(安坦)?

锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，反复徘徊；一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。静坐不能迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性

突触前膜DA释放

?

锥体外系反应（口吮、舔舌、咀嚼三联症）氯氮平

clozapine

抗精神病作用较强而锥体外系不良反应弱。偶可引起粒细胞减少。药理作用及不良反应用于难治性精神分裂症。主要能阻断中枢5-HT2受体，对D2受体亦有较弱阻断作用。应用抗躁狂抑郁症药躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型躁狂和抑郁两者交替发作——双相型病因：单胺学说可能与脑内单胺类功能失衡有关。

NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）

NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀）躁狂抑郁症：躁狂症及抑郁症均属情感性精神障碍。5-HT↓（共同基础）药物治疗学基础（按单胺学说理论）凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症碳酸锂（lithiumcarbonate）【药理作用】

是治疗躁狂症的首选药。对正常人精神活动几无影响，对躁狂发作疗效显著（主要是锂离子发挥药理作用）。【体内过程】

口服吸收快而完全，2～4h血浓达峰。进入中枢慢，80%由肾排，缺钠易蓄积中毒（在近曲小管与Na+竞争重吸收，摄钠↑，促其排泄）。抗躁狂药【机制】

抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对NA

的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT

浓度增加，锂能使5-HT受体敏感化。抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加）。【应用】

主要用于躁狂症：80%有效对精神分裂症兴奋躁动也有效躁狂抑郁症（对抑郁有时有效——情绪稳定药）0.6～1.2治疗浓度

1.4有效浓度上限

>1.5轻度中毒

>2.0严重中毒

>3死亡碳酸锂的血药浓度mmol/L【不良反应】常见：

胃肠反应、震颤、口干、多尿（锂盐安全范围小，治疗有效浓度约为0.8~1.5mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒。）中毒：主要为中枢症状，意识障碍、昏迷处理：中毒时无解毒药。静脉注射NS可加速锂的排泄，必须监测血锂浓度。抗抑郁药WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。

WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。抗抑郁药一、三环类抗抑郁药属非选择性单胺摄取抑制药，抑制NA、