2026年医药制造公司无菌检查管理管理制度

2026年医药制造公司无菌检查管理管理制度第一章总则第一条为规范公司无菌检查全流程管理，保障无菌检查结果准确可靠，防控无菌药品微生物污染风险，符合《药品生产质量管理规范（GMP）》《中华人民共和国药品管理法》《中国药典》无菌检查法等相关法律法规要求，结合医药制造行业无菌检验特性及公司实际检验工作情况，制定本制度。第二条本制度适用于公司所有无菌药品的无菌检查活动，包括无菌注射剂、无菌眼用制剂、无菌外用软膏剂、无菌原料药等品种的成品无菌检查，以及生产过程中中间产品、无菌辅料、无菌器具的无菌检查，质量检测部门、生产车间、物料管理部门均须遵守本制度。第三条无菌检查遵循“环境受控、操作规范、结果可溯、偏差必究”的原则，检查全过程须在符合要求的无菌检查环境中开展，严格执行无菌操作规范，所有操作及结果记录完整留存，确保检查结果真实反映样品无菌状态。第四条公司质量检测部门为无菌检查管理主管部门，负责无菌检查的实施、检查人员培训、检查环境维护、检查结果审核；生产车间负责无菌样品的取样及送检；物料管理部门负责无菌辅料、器具的取样配合，质量部门负责无菌检查合规性监督。第二章检查范围与人员要求第五条无菌检查范围：（一）成品：所有无菌药品每批次出厂前均须开展无菌检查，检验合格后方可放行；（二）中间产品：无菌生产过程中关键工序的中间产品（如无菌灌装前的药液、无菌分装前的原料药）；（三）物料：直接接触无菌药品的无菌辅料、无菌包装材料、无菌生产器具（如无菌过滤器、无菌灌装机配件）；（四）环境验证：无菌检查室、无菌生产车间洁净环境验证过程中的无菌监测样品。第六条检查人员资质：（一）无菌检查人员须具备微生物检验相关专业背景，经公司无菌操作专项培训并考核合格；（二）每年须参加不少于40学时的微生物检验及无菌操作再培训，考核合格后方可继续从事无菌检查工作；（三）进入无菌检查室的人员须定期进行健康检查，患有传染病、皮肤病或手部有伤口的人员，不得参与无菌检查操作。第三章检查前准备第七条环境准备：（一）无菌检查须在B级背景下的A级单向流洁净区域开展，操作前须对洁净区域进行灭菌处理，常用灭菌方式包括臭氧灭菌、过氧化氢汽化灭菌，灭菌后须监测环境微生物负荷，符合规定后方可使用；（二）操作前须确认洁净区域温湿度、压差、悬浮粒子数符合要求，温湿度控制在18-26℃、相对湿度45%-65%，单向流风速符合《中国药典》要求；（三）无菌检查室使用前30分钟开启洁净系统，操作人员进入前须完成环境清洁及消毒，使用符合要求的消毒剂（如75%乙醇、0.5%碘伏）对操作台面、器具表面进行擦拭消毒。第八条器具与培养基准备：（一）无菌检查用器具（如培养皿、移液管、过滤器）须经灭菌处理，灭菌方式优先采用湿热灭菌，灭菌后须验证灭菌效果，确保无菌；（二）无菌检查用培养基（如硫乙醇酸盐流体培养基、胰酪大豆胨液体培养基）须符合《中国药典》要求，使用前须检查培养基外观、有效期，确认无浑浊、污染、过期等问题；（三）培养基使用前须进行适用性检查，包括无菌性检查和促生长能力检查，检查合格的培养基方可用于无菌检查。第九条样品准备：（一）送检样品须由专人按取样规程取样，取样过程严格执行无菌操作，样品包装密封完好，标注样品名称、批号、取样日期、取样人等信息；（二）样品送达无菌检查室后，须在2小时内开展检查，暂不检查的样品须按规定条件储存，避免样品污染或变质；（三）样品开启前须对包装外表面进行消毒，使用75%乙醇擦拭后，在A级单向流下开启包装，避免样品污染。第四章检查实施第十条操作规范：（一）操作人员进入无菌检查室须按规定穿戴无菌防护服、无菌手套、口罩、帽子，穿戴过程符合无菌操作要求，避免自身污染；（二）根据样品类型选择合适的检查方法，直接接种法适用于可直接接种的样品，薄膜过滤法适用于需过滤处理的样品，操作步骤严格遵循《中国药典》无菌检查法；（三）操作过程中须设置阳性对照和阴性对照，阳性对照采用规定的阳性菌（如金黄色葡萄球菌、生孢梭菌），阴性对照为无菌稀释液，对照与样品同步培养，验证检查系统的有效性；（四）操作过程中避免剧烈操作产生气溶胶，移液、接种等动作轻柔，防止样品溅出或交叉污染，每批次样品检查须单独操作，不同批次样品不得同时操作。第十一条培养条件：（一）接种后的培养基按规定条件培养，硫乙醇酸盐流体培养基在30-35℃培养，胰酪大豆胨液体培养基在20-25℃培养；（二）培养周期不少于14天，培养期间每日观察培养基外观，记录是否有菌生长（如培养基浑浊、出现菌苔等）；（三）培养过程中不得随意开启培养箱，确需开启的，须在无菌环境下操作，避免培养基污染。第五章结果判定与处理第十二条结果判定：（一）阴性结果：培养期满后，样品管培养基澄清、无微生物生长，阳性对照管有菌生长，阴性对照管无菌生长，判定样品无菌检查合格；（二）阳性结果：样品管培养基出现浑浊、菌苔等微生物生长现象，须进一步确认是否为样品本身污染，排除操作污染、环境污染等干扰因素；（三）疑似结果：培养基出现轻微浑浊但无法确认是否有菌生长的，须延长培养时间至18天，或重新取样检查，确认结果。第十三条阳性结果处理：（一）无菌检查结果为阳性的，须立即上报质量部门，暂停对应批次产品放行，不得销售或使用；（二）质量部门组织开展偏差调查，核查取样、检查操作、环境、器具等环节，分析阳性结果原因，确定是样品本身污染还是检验过程污染；（三）确认样品本身污染的，按不合格品管理规定处理，涉及已销售产品的，须按药品召回管理规定启动召回；确认检验过程污染的，重新取样检查，同时整改检验过程存在的问题。第六章记录与档案第十四条记录要求：无菌检查全过程须填写《无菌检查原始记录》，内容包括样品信息、环境条件、器具及培养基信息、操作步骤、培养条件、观察记录、结果判定、操作人员等，记录不得涂改，确需修改的，须注明修改原因并签字。第十五条档案管理：质量检测部门建立《无菌检查档案》，每批次样品的检查记录、结果报告、偏差调查记录等须单独存档，档案保存期限不少于产品有效期后5年；电子记录加密存储，定期备份，确保数据不丢失、不篡改。第十六条报告出具：无菌检查完成后，须在2个工作日内出具《无菌检查报告》，报告经检验人员、复核人员、审核人员签字确认，加盖质量检测部门公章后生效，作为产品放行的核心依据。第七章监督考核与责任追究第十七条监督检查：质量部门每月抽查无菌检查操作规范性、记录完整性，每季度开展一次无菌检查室环境验证，每年开展一次无菌检查方法学验证，确保检查体系持续有效。第十八条考核指标：无菌检查管理考核纳入质量检测部门绩效，核心指标包括检查结果准确率（100%）、记录完整率（100%）、环境验证合格率（100%）、报告出具及时率（100%）。第十九条责任追究：（一）未按无菌操作规范开展检查、导致结果不准确的，追究操作人员责任，重新培训考核后方可上岗；（二）伪造无菌检查记录、瞒报阳性结果的，给予记过及以上处分，涉嫌违法的移交司法机关处理；（三）无菌检查室环境不符合要求、培养基未按规定验证的，追究管理人员责任，限期整改并重新验证。第八章附则第二十条