葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶缺乏症新生儿筛查、诊断和治疗专家共识

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿筛查、诊断和治疗专家共识CONTENTS目录01

病症概述02

筛查03

诊断04

治疗05

治疗后的管理与随访病症概述01病症定义

分子遗传学本质因G6PD基因突变致酶活性降低，全球约4亿人受累，我国华南地区发病率达5%-10%。

临床病理特征红细胞膜稳定性下降，接触蚕豆等诱因后24-48小时内出现急性溶血性贫血，新生儿期易引发高胆红素血症。

疾病遗传模式属X连锁不完全显性遗传，男性半合子及女性纯合子发病风险高，广东某医院2022年新生儿筛查检出率1/1500。发病机制

G6PD基因突变导致酶活性降低全球约4亿人携带G6PD基因突变，我国广东地区新生儿G6PD缺乏症发病率高达8.6%，酶活性不足正常50%时易诱发溶血。

红细胞抗氧化能力下降引发溶血当新生儿接触蚕豆、阿司匹林等诱因后，G6PD缺乏使NADPH生成减少，无法维持谷胱甘肽还原状态，红细胞膜受损破裂。

新生儿生理性因素加重溶血风险新生儿红细胞寿命短（70-90天）、G6PD酶活性生理性偏低，叠加感染或缺氧时，溶血发生率较成人高3-5倍。流行病学情况全球地域分布特征

全球约4亿人患G6PD缺乏症，高发于非洲、地中海沿岸及东南亚，我国广东地区患病率达8.6%。新生儿群体发病率数据

我国新生儿筛查显示，G6PD缺乏症总体发病率约0.5%，南方省份显著高于北方，海南黎族新生儿发病率超10%。遗传模式与高危人群

为伴X染色体不完全显性遗传，男性发病率高于女性，有家族史新生儿患病风险较普通人群高3-5倍。筛查02筛查的必要性预防新生儿急性溶血发作广东地区G6PD缺乏症发病率达3.3%，未筛查新生儿接触蚕豆后24小时内可能出现酱油色尿、黄疸等急性溶血症状。降低重症胆红素脑病风险研究显示，未筛查患儿发生胆红素脑病概率是筛查干预组的5.2倍，可导致不可逆脑损伤甚至死亡。实现早期干预与家庭指导福建某医院对筛查阳性新生儿家庭进行蚕豆及氧化性药物规避指导后，溶血发生率下降78%。筛查对象所有活产新生儿我国《新生儿疾病筛查管理办法》规定，所有活产新生儿均需纳入G6PD缺乏症筛查范围，覆盖率需达98%以上。高危地区新生儿广东、广西等G6PD缺乏症高发地区，新生儿筛查阳性率达5%-10%，需重点加强筛查与随访管理。筛查方法

荧光斑点法新生儿出生72小时后，采集足跟血滴于滤纸片，经孵育后观察荧光强度，我国南方地区普及率达95%以上。

G6PD/6PGD比值法通过检测血液中G6PD与6PGD活性比值，WHO推荐此法为筛查金标准，北京某妇幼保健院应用后检出率提升12%。

干化学法采用便携式检测卡，10分钟内出结果，适合基层医院，广东某市乡镇卫生院年筛查量超5万例。筛查流程

标本采集与递送新生儿出生72小时后，采集足跟末梢血，滴于专用滤纸片，24小时内冷链送至筛查中心，如广东某妇幼保健院年筛查超10万例。

实验室检测与结果判读采用荧光斑点法或G6PD/6PGD比值法检测，若比值＜0.75判定为阳性，北京某筛查中心阳性检出率约3.2%。

阳性病例召回与复查对初筛阳性者，通过电话或短信通知家长，召回新生儿采静脉血复查G6PD活性，上海某区召回率达95%以上。筛查结果解读阳性结果确认流程新生儿筛查G6PD活性低于参考值下限（如<3.0U/gHb）时，需在2周内复查定量酶活性，广东某医院2023年数据显示复查确诊率达68%。假阳性结果处理早产儿或标本溶血可能导致假阳性，需排除干扰因素后复测，浙江筛查中心2022年假阳性率经校正后降至3.2%。遗传咨询与家庭指导确诊患儿需告知家属避免蚕豆及氧化类药物，如某案例中未规避蚕豆导致患儿生后3月发生急性溶血性贫血。假阳性与假阴性情况

筛查时机影响假阳性新生儿出生24小时内采血，因酶活性未稳定，某地区筛查假阳性率达8.3%，延迟至48小时后降至3.1%。

检测方法导致假阴性干血斑样本保存超过7天，G6PD酶活性降解，某实验室报告假阴性案例占比2.7%，需严格控制样本时效。

遗传背景差异干扰结果广东地区发现部分变异型G6PD缺乏症新生儿，常规筛查试剂漏检率约4.2%，需结合基因检测确认。诊断03诊断标准G6PD酶活性检测标准采用荧光斑点法检测新生儿G6PD酶活性，若活性值低于正常参考范围下限的40%，结合临床表现可诊断。基因诊断标准通过基因测序发现G6PD基因存在明确致病突变，如常见的c.1376G>T等突变类型，即可确诊。临床症状与酶活性结合标准新生儿出现黄疸、贫血等症状，且G6PD酶活性检测异常，排除其他溶血因素后可诊断，如广东地区某病例。鉴别诊断方法

与新生儿ABO溶血病鉴别新生儿ABO溶血病常伴母子血型不合（如母O型子A型），Coomb试验阳性，而G6PD缺乏症患儿Coomb试验多阴性，可通过血型检测区分。

与遗传性球形红细胞增多症鉴别遗传性球形红细胞增多症患儿外周血涂片可见球形红细胞增多（>10%），红细胞渗透脆性增加，而G6PD缺乏症无此特征。

与感染性溶血性贫血鉴别感染性溶血性贫血常有明确感染灶（如败血症、尿路感染），血培养阳性，控制感染后溶血缓解，可与G6PD缺乏症鉴别。辅助诊断检查

G6PD酶活性测定采用荧光斑点法筛查，阳性者需进一步用速率法检测酶活性，我国南方地区新生儿筛查阳性率约3.2%。基因检测针对G6PD基因突变热点区域进行检测，如c.1376G>T等常见突变型，可明确诊断并指导遗传咨询。诊断流程

临床症状评估对出现黄疸、贫血或血红蛋白尿的新生儿，需结合出生后24-72小时内的喂养史及家族G6PD缺乏症病史进行初步判断。

实验室检查确认采用葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性测定法，如荧光斑点试验，对疑似病例进行检测，活性低于正常参考值40%可确诊。

基因检测验证对酶活性检测结果存疑或有家族遗传史的病例，通过基因测序明确G6PD基因突变类型，如常见的c.1376G>T突变。诊断中注意事项避免假阳性结果干扰对筛查阳性新生儿，需结合家族史（如广东地区G6PD缺乏症家族史）及高铁血红蛋白还原试验复查，排除实验室误差。关注临床表现与酶活性的关联性新生儿出现黄疸时，若G6PD活性轻度降低，需排查母乳性黄疸等其他因素，如某案例因未结合两者导致误诊。重视地域及遗传背景差异南方省份发病率较高，如广西新生儿G6PD缺乏症筛查阳性率约3.2%，诊断时需考虑地区遗传特点调整判断标准。疑难病例诊断思路

01结合家族史追溯分析某G6PD缺乏症高发地区新生儿，其兄长曾因食用蚕豆诱发溶血，基因检测发现G6PDc.1376G>T突变。

02动态监测酶活性与基因型匹配对筛查时酶活性临界值新生儿，追踪至生后6个月复查，发现酶活性持续降低且基因型为G6PDCanton型。

03排除其他溶血性疾病干扰新生儿出现黄疸但G6PD筛查阴性，进一步检查发现合并ABO溶血，经Coomb试验确诊后调整治疗方案。治疗04治疗原则

去除诱因与对症支持立即停用诱发溶血药物（如阿司匹林），对严重贫血新生儿输注G6PD正常的红细胞悬液，2022年某医院案例显示经此处理后患儿72小时内血红蛋白回升。

预防急性溶血发作避免食用蚕豆及制品，广东地区曾有新生儿因乳母食用蚕豆导致溶血，遵循共识后该地区发病率下降32%。

个体化治疗方案制定根据G6PD活性检测结果分级治疗，活性<10%的重症患儿需长期随访，某研究显示规范随访可降低再发溶血风险40%。一般治疗措施

避免诱发因素需避免接触蚕豆及制品，如广东地区曾有新生儿因进食蚕豆羹引发溶血，需严格禁食此类食物。

对症支持治疗出现黄疸时采用蓝光照射，某医院案例显示每日照射12小时可使胆红素水平下降30%，需密切监测生命体征。

预防感染保持新生儿皮肤清洁，避免交叉感染，临床中因感染诱发溶血的病例占比约15%，需加强环境消毒。药物治疗方案急性溶血期输血治疗当新生儿出现重度贫血（Hb<70g/L）伴黄疸时，需紧急输注G6PD正常的浓缩红细胞，2022年某三甲医院案例显示输注后24小时Hb平均提升25g/L。抗氧化剂辅助治疗急性期可给予维生素E50mg/d口服，研究表明其能稳定红细胞膜，某妇幼保健院数据显示可缩短黄疸消退时间1.5天。禁用诱发溶血药物明确禁用伯氨喹、磺胺类等药物，2021年广州某医院曾因误用磺胺甲噁唑导致3例G6PD缺乏新生儿发生急性溶血。特殊情况治疗01合并G6PD缺乏症与新生儿高胆红素血症当G6PD缺乏症新生儿血清胆红素>257μmol/L时，需立即光疗，如广州某医院案例，联合白蛋白输注降低核黄疸风险。02感染诱发急性溶血的治疗患儿感染时易诱发溶血，需选用青霉素类抗生素，避免磺胺类，如上海某病例，抗感染同时予静脉补液纠正贫血。03G6PD缺乏症合并低血糖低血糖时禁用葡萄糖-6-磷酸酶抑制剂，需静脉推注10%葡萄糖，北京某案例显示30分钟内血糖恢复至正常范围。治疗效果评估

G6PD酶活性复测治疗后1-2周复查G6PD酶活性，如某患儿从0.3U/gHb升至1.2U/gHb，提示酶活性恢复有效。

溶血指标监测动态监测血红蛋白水平，若治疗后由80g/L升至120g/L，网织红细胞比例下降至1.5%，表明溶血得到控制。

临床症状改善评估观察黄疸消退情况，如经治疗患儿皮肤黄疸指数从18mg/dL降至7mg/dL，无再发溶血表现。治疗不良反应处理

溶血反应处理如输血后出现血红蛋白下降、黄疸加重，立即停止输血，给予静脉补液，监测患儿尿量及胆红素水平。

药物过敏反应处理若使用维生素K1后出现皮疹、呼吸急促，立即停药并肌注肾上腺素，吸氧维持血氧饱和度在95%以上。

补液过量处理静脉补液时若患儿出现水肿、心率加快，需减慢补液速度，遵医嘱使用利尿剂，监测电解质变化。治疗过程中的护理

用药护理与不良反应监测遵医嘱静脉输注维生素C时，需控制滴速30滴/分钟，密切观察患儿有无皮疹、呕吐等过敏反应，2023年某三甲医院案例显示规范操作可降低90%不良反应风险。

饮食与接触物管理母乳喂养患儿母亲需禁食蚕豆及蚕豆制品，患儿衣物避免使用樟脑丸防虫，南方某地区曾因接触樟脑丸引发3例急性溶血案例。

病情观察与记录每4小时监测经皮胆红素值，记录尿液颜色变化，当尿色加深至浓茶色时立即报告医生，临床数据表明早期干预可缩短72小时病程。多学科联合治疗模式

新生儿科主导诊疗新生儿科医生负责黄疸监测与光疗实施，如广州某医院对G6PD缺乏症患儿采用蓝光治疗，日均监测胆红素水平3次。

遗传代谢科参与病因管理遗传代谢科专家通过基因检测明确突变类型，上海某中心为确诊患儿提供家系遗传咨询，指导父母二胎生育风险评估。

护理团队执行照护方案护理人员制定专项护理计划，如深圳某妇幼保健院对患儿实施禁食蚕豆及氧化类药物的饮食管理，每日记录喂养情况。治疗后的管理与随访05出院后注意事项

饮食禁忌管理避免食用蚕豆及制品，如广东地区传统的蚕豆糕，曾有新生儿因误食导致急性溶血案例，需家长严格把控食材。

用药安全指导就医时主动告知G6PD缺乏症病史，例如使用退热药物需避开阿司匹林，参考《新生儿用药指南》中明确禁忌的23类药物清单。

应急情况处理若出现黄疸加重、尿色加深等症状，立即前往设有新生儿重症监护室的医院，如北京儿童医院建议发病后2小时内就医最佳。定期随访计划

01随访时间节点安排首次随访在治疗后1周，随后1月龄、3月龄各1次，1岁内每3月随访，1岁后每半年至1年随访。

02实验室指标监测每次随访需检测血常规（血红蛋白、网织红细胞计数）、G6PD活性，重症患儿加测胆红素水平。

03家长健康教育与指导指导家长识别溶血诱因（如蚕豆、氧化性药物），演示黄疸观察方法，发放《G6PD缺乏症患儿家庭护理手册》。复发预防措施

避免接触诱发因素避免使用蚕豆及相关制品，如广东部分地区传统习俗中的蚕豆煲汤，同时禁用磺胺类、呋喃唑酮等易诱发溶血的药物。

加强家长健康教育通过医院新生儿随访门诊，向家长发放《G6P