新生儿重症呼吸道合胞病毒感染的早期识别及防治进展2026

新生儿重症呼吸道合胞病毒感染的早期识别及防治进展2026呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是2岁以下儿童呼吸道感染最常见的病原体。RSV感染具有发病率高、住院率高和死亡率高等特征。在全球范围内，特别是在发展中国家［1］，RSV感染造成了严重的疾病负担。由于母传抗体无法有效预防RSV感染，新生儿在出生后不久即可发病，RSV已成为新生儿急性下呼吸道感染（acutelowerrespiratoryinfection，ALRI）的主要病原体。研究显示，某医院2年内收治的1084例社区获得性呼吸道感染新生儿中，病毒检出率为29.9%（324/1084），其中RSV检出占比达81.5%（264/324）［2］。2019年全球约有137万例6月龄以下婴儿因RSV感染住院，45700例死亡，其中8400例发生于新生儿期［3］。目前缺乏针对RSV的特效治疗药物和有效疫苗，导致RSV感染率持续上升，给全球医疗系统带来沉重经济负担［4］。COVID-19进一步改变了儿童呼吸道病毒感染的流行病学特征。本文综述新生儿RSV感染的流行现状、危险因素、诊治及预防策略，旨在为临床早期识别和防治重症RSV感染提供参考。一

、病原学特点及流行病学特征RSV属于副黏病毒科肺炎病毒属，是一种非节段性单股负链包膜RNA病毒。其基因组由约15000个核苷酸组成，编码11种蛋白（9种结构蛋白和2种非结构蛋白）。根据G蛋白与单克隆抗体的反应差异，RSV可分为A、B两个抗原亚型。基于G基因3'端第二高变区的基因分型显示，目前A型已鉴定出15个基因型，B型有31个基因型［3］。由于不同亚型RSV的G蛋白中和抗体间缺乏有效交叉保护，导致宿主易反复感染。婴幼儿是RSV感染的主要易感人群，新生儿感染亦较常见。2019年全球数据显示，5岁以下儿童中RSV相关ALRI（RSV-ALRI）病例达3300万例，其中360万例（11%）需住院治疗，26300例住院死亡（院外死亡人数约为其3倍）［3］。值得注意的是，45%的RSV-ALRI相关住院和死亡发生在6月龄以下婴儿中。该年龄段中，RSV-ALRI感染约660万例，其中140万例（21%）需住院治疗，13300例发生院内死亡。在我国，RSV感染呈现明显季节性特征。RSV感染全年均可发生，但以晚秋至初春（11月至次年4月）为主，流行高峰集中在12月至次年2月，夏季（6～8月）感染率较低。2009年至2019年全国监测数据显示，儿童RSV检出率最高达25.7%，明显高于流感病毒（14.2%）［5］。儿童肺炎病例中RSV检出率为22.1%，其中约10%需转入儿科重症监护病房［6］。住院率分析显示，6月龄以下儿童住院率为2%，而1岁以下早产儿则高达6.39%［7］。RSV相关死亡数据显示，全球范围内，RSV导致的新生儿死亡占2.3%，1岁内婴儿占6.7%，1～4岁幼儿占1.6%［8］。COVID-19疫情防控措施显著影响了RSV流行态势。COVID-19疫情初期（2020年2～8月）RSV传播明显减少［9］，但2022年底防控政策调整后，多地RSV感染率回升，流行高峰较往年延迟，且呈现局部暴发特点。二

、重症RSV感染的危险因素对于大多数既往体健的新生儿，RSV感染引起的细支气管炎可痊愈，不引起并发症。然而部分病情严重的患儿发生并发症的风险升高，预后可能不良。因此，对这些具有重症RSV感染危险因素的新生儿应提早注意并加强管理。重症RSV感染的危险因素包括早产、低出生体重、母乳喂养少于2个月，以及合并慢性肺疾病［特别是支气管肺发育不良（bronchopulmonarydysplasia，BPD）］、囊性纤维化、先天性气道畸形、咽喉功能不协调、左向右分流型先天性心脏病、神经肌肉系统疾病、免疫功能缺陷和唐氏综合征等［10-12］。此外，环境因素，如被动吸烟、家庭环境拥挤、参加日间托儿所、出生于流行季前后约2个月、多胎、有年长同胞等，也可加重病情［13-14］。RSV是早产儿反复住院和进展为重症感染的首要原因。早产儿的住院率是足月儿的3倍。研究显示胎龄32～35周的早产儿和低出生体重儿感染RSV和进展为重症的风险更大。与健康足月儿相比，这些早产儿住院时间更长，呼吸支持需求更高［15］。系统综述表明，极早产儿（胎龄<32周）的RSV-ALRI发病率和住院率显著高于其他年龄段；出生第2年时发病率与其他婴幼儿相当，但住院率仍较高；晚期早产儿（胎龄32～37周）的ALRI发病率与1岁以下婴儿相当，但6月龄内住院率更高。总体而言，早产儿占所有RSV-ALRI住院病例的25%，其住院病死率与其他婴儿相当［16］。母乳喂养对预防RSV感染具有重要作用。一项纳入19篇文献（涉及31个国家的16787例婴儿）的系统评价显示，非母乳喂养者重症RSV-ALRI和住院风险明显升高。纯母乳喂养至少4～6个月可明显降低住院率、住院时间、氧疗需求和重症监护病房入住率，应作为重要的一级预防措施加以推广［17］。BPD是重症RSV的重要独立危险因素。BPD患儿合并RSV感染后肺功能进一步恶化，呼吸道上皮细胞损伤加重，支气管痉挛和黏液栓导致气道阻塞，进而可以引发肺过度充气、肺不张和肺动脉高压等病理改变［18-19］。这类患儿RSV检出率较高（12%～21%），住院时间4～11d，且需要重症监护病房监护、氧疗和机械通气等医疗支持的比例更高［18-19］。因此，对BPD患儿应采取积极的预防措施，以降低重症感染风险。三、

重症RSV感染的临床早期识别RSV感染主要累及小气道（细支气管），表现为细支气管炎［14］。新生儿RSV感染的临床表现具有较大差异。轻症患儿主要表现为鼻塞、流涕等上呼吸道症状，特征性表现为咳嗽、气促、吐沫，可伴有喘憋，肺部听诊可闻及哮鸣音和湿啰音。部分病例可表现为喂养困难、呕吐或腹泻等消化道症状。对于存在重症危险因素的新生儿，需高度警惕早期重症征象。呼吸增快（>60次/min）是最常见的早期预警指标，多伴鼻翼扇动、喘鸣及三凹征。发绀表现为皮肤、口唇或甲床青紫，是反映低氧血症的重要体征。早产儿因呼吸中枢发育不成熟，更易出现呼吸暂停［20］。部分患儿可表现为喂养困难、精神反应差等非特异性症状。值得注意的是，8.9%的重症病例以肺外症状为主要表现。神经系统并发症最为常见，约60%的患儿可出现抽搐、意识障碍、脑病或运动语言异常，个别患儿出现了急性坏死性脑病［21-22］。此外，RSV感染还可引起肝炎样改变，少数可进展至肝衰竭，以及心肌损伤、心律失常、心肌炎（包括暴发性心肌炎）等［23］。其他少见并发症包括肺出血、皮疹和低钠血症等。实验室检查方面，血常规常显示白细胞计数正常或轻度降低，淋巴细胞比例显著升高，重症病例中性粒细胞绝对值往往更低。肺部影像学表现缺乏特异性，可见双肺纹理增粗、小斑片状阴影或肺气肿表现，重症患儿可能出现肺不张等改变。四、

RSV感染的诊断标准RSV感染的临床表现缺乏特异性，需依赖实验室检测确诊。目前临床主要采用抗原检测和核酸检测两种方法。抗原检测（如快速抗原检测试剂、免疫荧光染色等）操作简便快捷，适用于婴幼儿，但敏感性有限；核酸检测（如逆转录聚合酶链反应法）具有更高的敏感性和特异性，已成为确诊的金标准［24-25］。在RSV流行季节（秋冬季），对出现频繁咳嗽、喘憋等症状的患儿应高度怀疑RSV感染，需采集呼吸道标本进行病原学检测。同时应注意与其他常见呼吸道病毒（如鼻病毒、副流感病毒、人偏肺病毒等）感染的鉴别诊断。推荐采用多重聚合酶链反应法进行筛查。对于重症住院患儿，需完善血气分析、影像学检查和病原学联合检测，全面评估低氧血症、高碳酸血症及混合感染或继发细菌感染等情况，以指导临床治疗［24-25］。五、

治疗目前尚无针对RSV的特效抗病毒药物，治疗以对症支持为主。支持治疗方面，需密切监测病情变化，合理应用氧疗，维持水电解质平衡，缓解鼻塞症状［24］。雾化吸入高渗盐水可能通过减轻气道水肿、稀释黏液等机制改善症状，虽有研究显示该措施可缩短住院时间，但证据等级较低［26］。营养支持应根据患儿情况个体化调整：能经口喂养者继续母乳或配方奶喂养；存在呼吸急促、呼吸困难或误吸风险者，可考虑鼻胃管喂养；必要时给予静脉营养支持［24］。RSV感染后，治疗药物有限（表1）。利巴韦林在婴幼儿中的疗效缺乏高级别证据支持，且不良反应显著，不推荐常规使用［27-28］。RSV特异性免疫球蛋白对先天性心脏病、BPD和免疫缺陷等高危新生儿可能具有保护作用，但现有证据表明该药物既不能显著降低死亡率，也不能缩短病程，故仅建议用于高危重症患儿的预防和治疗［29］。干扰素具有广谱抗病毒和免疫调节作用。小样本研究显示，重组人α干扰素可改善新生儿RSV肺炎的临床症状且安全性良好［30］。多项多中心随机对照试验和国内专家共识支持雾化吸入重组人α干扰素（如α1b、α2b）用于婴幼儿急性细支气管炎的辅助治疗，可能有助于改善症状和缩短病程

［31-34］。但针对新生儿RSV感染的循证医学证据仍不足，其疗效和安全性有待进一步验证，临床应用需谨慎。重症患儿的治疗重点在于呼吸和循环支持［35］。液体管理需个体化：定期评估出入量，中度至重度呼吸窘迫（呼吸>70次/min，伴有鼻翼扇动、三凹征、发绀等）患儿可能需要限制经口摄入，以胃肠外补液为主；能耐受者可少量多次喂养或鼻胃管喂养；需密切监测尿量，警惕抗利尿激素异常分泌导致的液体潴留和低钠血症［29，36-37］。氧疗策略：维持脉搏血氧饱和度在90%～92%；存在呼吸衰竭风险者可尝试高流量鼻导管氧疗或持续气道正压通气；当出现严重低氧血症（脉搏血氧饱和度<90%）、高碳酸血症［动脉血二氧化碳分压>55mmHg（1mmHg=0.133kPa）或静脉血二氧化碳分压>60mmHg伴酸中毒（pH值<7.25）］，或呼吸暂停、意识障碍等表现时，需及时气管插管行机械通气。六

预防RSV主要通过3种途径传播：（1）空气飞沫传播；（2）直接接触感染者呼吸道分泌物；（3）间接接触被污染的物品。针对这些传播特点，应采取以下防护措施：在流行季节减少人群聚集活动；正确佩戴口罩；严格执行手卫生规范（特别是接触公共物品后避免触摸面部）；医疗机构内加强感染防控。主动免疫是指通过刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答以预防疾病的过程。尽管RSV疫苗研发取得显著进展，但目前仍面临三大挑战：（1）新生儿免疫系统发育不完善；（2）母体抗体的干扰作用；（3）潜在的疫苗相关增强型呼吸道疾病风险。这些因素导致目前尚无适用于婴幼儿的RSV疫苗获批［38-41］。在各类疫苗研发策略中，mRNA疫苗展现出独特优势。其核心技术是通过阳离子纳米乳剂或脂质纳米颗粒递送编码RSVF蛋白的mRNA，维持抗原的预融合构象稳定性。其中，mRNA-1345疫苗（联合副流感病毒3型和人偏肺病毒疫苗）在Ⅲ期临床试验中显示出83.7%的保护效力，已于2024年获美国食品和药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准用于老年高危人群［38-39］。同年，另有2款蛋白亚单位疫苗获得批准［40-41］。被动免疫（passiveimmunization）指机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物从而获得特异性免疫能力。孕妇疫苗是实现被动免疫的一种重要方式。针对孕妇的RSV二价疫苗Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）于2023年8月21日获得FDA批准，孕妇接种后可预防新生儿首次感染RSV。这是FDA批准的首个能够保护婴儿在出生至6个月内免受RSV相关下呼吸道感染（lowerrespiratorytractinfection，LRTI）和严重LRTI的孕产妇接种疫苗。临床研究数据显示，在婴儿生后最初90d内，该疫苗对严重LRTI的保护效力达81.8%，6个月随访期内的效力为69.4%；对LRTI的整体保护效力为57.1%，6个月随访期内的效力为51.3%。该疫苗耐受性良好，在接种疫苗的孕妇及其新生儿中均未见安全性问题［42］。新生儿在出生后最初几周内可获得母传抗体的保护，但这种保护作用会随时间延长迅速减弱［43］。在预防RSV感染的策略中，单克隆抗体（简称单抗）因其高度特异性而显示出独特优势［44］。目前已有多种长效单抗在全球多个国家获批用于临床［45］。帕利珠单抗（Palivizumab）作为首个获得批准的RSV预防用单克隆抗体，于1998年经FDA批准上市。该抗体靶向RSVF蛋白，临床研究表明可将高危婴儿的RSV相关住院风险降低82%［46-47］。然而，该方案存在需要多次注射和治疗费用较高等局限性。近年来开发的尼塞韦单抗（Nirsevimab）在技术上取得重要突破。该全人源单抗通过特异性结合RSVF蛋白的保守表位，中和活性较帕利珠单抗提高50倍，对RSVA、B亚型均有效［48］。其创新性YTE突变技术（M252Y/S254T/T256E）显著延长了抗体半衰期至（68.7±10.9）d，单次给药即可维持整个流行季的保护效果［49］。临床试验证实，该抗体可使RSV相关LRTI发生率降低80%，住院率减少77%，保护效果可持续至少5个月［50-53］。2024年7月，该药物在中国获批上市，推荐剂量为体重<5kg者50mg，≥5kg者100mg［54-55］。2025年5月，世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）发布了关于保护婴儿免受RSV感染的最新建议。为应对全球范围内婴