【《甾体硒氰基衍生物的研究进展文献综述》1800字】

甾体硒氰基衍生物的研究进展文献综述硒是免疫系统正常功能所必需的，似乎是一种关键的营养素，在对抗毒性的发展和抑制艾滋病毒进展为艾滋病[23]，且硒不能在人体里合成，只能从外界吸收，因其与多肽等蛋白结合形成Se蛋白，从而在体内多种生物化学途径中发挥重要作用。硒在人体含量的多少都影响着人的身体健康，含量过多会引发硒中毒，含量过低会引起克山病[24]、骨质酥松症或称为大骨节病（一种变形性关节炎）[25]。硒作为一种化学元素，对人体健康有重要的作用，特别是在免疫活动和预防癌症方面。与无机硒相比，硒与其他有机分子(多糖、蛋白质等)结合具有更高的生物活性和较低的毒性[26]。IpC[27]得出结论：硒抑制了化学致癌的起始阶段和促进阶段，而持续摄入硒是达到最大抑制肿瘤生长的必要条件。硒在治疗癌症方面引起了人们的高度重视。在某些情况下，在不改变化合物的基本结构的情况下，用硒取代硫原子对细胞毒性产生了积极的影响。此外，一些含硒的杂环具有有趣的抗炎活性和显著的镇痛作用此外，许多有机硒衍生物显示出抗菌、抗病毒和抗真菌活性。[28]由于硒氰基表现为假卤化物离子(高亲核性)，它很容易产生所需的化合物，没有副产物。众所周知，硒氰酸盐离子可以异构化到相应的异硒氰酸盐基团上，这也是一个很好的亲核试剂，这些衍生物可以通过NMR得到并鉴定。Fuentes-AguilarAG[29]等人从雌酮开始，制备了广泛的硒衍生物，在NaOH存在下回流的雌酮和常见的卤素化合物——1,2-二溴乙烷反应，得到化合物6，并对这个化合物进行了生物活性的测试，结果发现有较强的抗肿瘤增殖活性。SadekSA[30]等人早在上个世纪就已经尝试过以雌酮为原料，先在雌酮的3位接上氨基，然后利用氨基与HNO2、KSeCN共同反应，在3位上接上一个硒氰基，得到化合物7,然而当时甾体化合物并没有被人们所发现它的优异性，故没有对这个化合物进行测试。MAFernández-Herrera[31]等人合成了一种新型22-羰基-26硒青胆甾烷衍生物。该反应是化合物8与硒氰酸钾(KSeCN)在回流THF中反应，得到了相应的目标26-硒氰酸胆甾烷新的硒化合物9。化合物9以乙酸乙酯为载体，在一定浓度下对宫颈癌细胞HeLa、CaSki和ViBo进行了筛选，24h后用结晶紫染色测定抗增殖活性(IC50)。发现化合物9对HeLa、CaSki和ViBo细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性。将化合物9的抗增殖活性与已知抗癌药物紫杉醇(Paclitaxel)的抗增殖活性进行比较，对HeLa细胞测定的实验值与化合物9非常接近，显示出显著的活性。庞丽萍[32]等人以孕烯醇酮为原料，加入HNO2、KSeCN、10%HCl反应，得到名为17-硒氰基孕烯醇酮的化合物10，为了检验这化合物有没有所期待的效果故对该化合物进行了生物活性测试包括常见的抗肿瘤、抗菌测试。测试发现化合物10表现出显著的抗肿瘤细胞增殖的生物活性，其中对选定的SKOV3、PC3、HEK-293T细胞的IC50值为13.13±0.97、7.32±0.32、11.97±0.26μM。SidorykK[33]人报道了第一个含硒原子的同白桦脂素和同白桦脂素皂苷的合成28a-硒氰基-3β-醇-载体化合物11，28a-硒氰基-3β-醇-载体化合物6，分别对白血病细胞（CEM），乳腺癌细胞（MCF-7）,宫颈癌细胞（HeLa），黑色素瘤细胞（G-361），正常细胞（BJ）进行测试，其IC50值分别为2.0±0.6，5.2±1.4，3.4±0.6，3.8±0.8，3.7±0.8μM，测试表明，化合物11表现出的细胞活性是非常高的，但同时细胞毒性也是也与生物活性不相上下。。综上所述，硒氰基是一个很好的活性分子，有着高亲和性，很容易接到阻力比较小的甾体化合物上，从而表现出更高的抗肿瘤、抗菌活性。这些化合物有着独特的药理活性，可以为新药的研发奠定基础，为患病的人们带来更多一份的希望。而雌酮作为人类重要的激素之一，相对来说，比较容易获得。以雌酮为原料，在雌酮3位上接硒氰基是一种大胆尝试。参考文献陈万青,曹毛毛.加强癌症早诊早治,实施健康中国战略[J].中国肿瘤,2019,28(09):643.ADFB,BAJ,BNG,etal.GlobalcancertransitionsaccordingtotheHumanDevelopmentIndex(2008–2030):apopulation-basedstudy[J].TheLancetOncology,2012,13(8):790-801.）苏海林.甾体衍生物羟基化的生物转化研究进展[J].化工管理,2020,No.575(32):49-50.张金碧,周偲睿,徐慰倬,徐威,蔡苏兰,宋明.甾体衍生物羟基化的生物转化研究进展[J].沈阳药科大学学报,2020,37(01):57-61.甘春芳,盛海兵,戚斌斌,杨雷,赵丹丹,黄燕敏,崔建国.具有特殊甾核结构甾体化合物的合成及生理活性研究进展[J].有机化学,2014,34(09):1730-1742SchwarzK,BieriJG,BriggsGM,etal.PreventionofExudativeDiathesisinChicksbyFactor3andSelenium[J].ProceedingsoftheSocietyforExperimentalBiology&MedicineSocietyforExperimentalBiology&Medicine,1957,95(4):621.Synthesisandcharacterizationofsteroidalheterocycliccompounds,DNAcondensationandmoleculardockingstudiesandtheirinvitroanticancerandacetylcholinesteraseinhibitionactivities[J].RscAdvances,2015,5(93):75964-75984.UmbrelloM,DysonA,FeelischM,etal.Thekeyroleofnitricoxideinhypoxia:hypoxicvasodilationandenergysupply-demandmatching[J].Antioxidants&RedoxSignaling,2013,19(14):1690-1710.LaurianeS,LauraT,SalwanM,etal.Cholesterol:AGatekeeperofMaleFertility?[J].FrontiersinEndocrinology,2018,9:369-.Ermolovich,Yuri,V,etal.Anewsynthesisofbrassinosteroidswithacholestaneframeworkbasedonahighlyfunctionalizedstartingmaterial[J].Steroids:AnInternationalJournal,2015,97:72-77.)MinoricsR,NBózsity,W?LflingJ,etal.Antiproliferativeeffectofnormaland13-epi-D-homoestroneandtheir3-methylethersonhumanreproductivecancercelllines.[J].JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology,2012,132(1-2):168-175.]HataH,HamanoM,WatanabeJ,etal.Roleofestrogenandestrogen-relatedgrowthfactorinthemechanismofhormonedependencyofendometrialcarcinomacells.[J].Oncology,1998,55(1):35-44.张兰兰,赵文军,吴雪萍,等.ADVANCEOFSTEROIDCONTENTANALYSISOFPREGNANCYMARES'SURINE[J].天然产物研究与开发,2003,015(004):354-358.MarzoukSE,GahattamaneniR,JoshiSR,etal.JOURNALOFSTEROIDBIOCHEMISTRYANDMOLECULARBIOLOGY[J].JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology,2003,110(1-2):144-149.MinoricsR,NBózsity,JMolnár,etal.Amolecularunderstandingofd‐homoestrone‐inducedG2/McellcyclearrestinHeLahumancervicalcarcinomacells[J].JournalofCellular&MolecularMedicine,2015,19(10).Raphal,Dutour,Jenny,etal.