第14章-抗精神失常药

回顾复习第十四章抗精神失常药

玛丽莲·梦露1962年，年仅36岁的她因抑郁症服下安眠药自杀。

翁美玲，83版《射雕英雄传》女主角，26岁为情抑郁开煤气自杀。04年，憨豆先生的一部影片受到了影评家的猛烈批评，他为此感到压抑，于是开始接受心理治疗。

崔永元，长期失眠抑郁，想得太多，严重失眠，导致体重下降，甚至有了自杀冲动。精神失常

概念：是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。精神病（精神分裂症）（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药）

一、抗精神病药（精神分裂症）

精神病又称精神分裂症，主要表现为病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想）为主；Ⅱ型则以阴性状症（情感淡漠，反应迟钝、主动性缺乏）为主。精神病（精神分裂）常见症状①幻觉：

幻听：幻听的内容常常是对病人不利的如谩骂、贬议声。 幻视：本来并不存在的事物，病人却感知它的存在。②妄想： 以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的精神障碍的背景上的称继发性妄想。精神病（精神分裂）的病因大脑内的中脑-边缘系统、中脑-皮质系统、黑质-纹状体、结节-漏斗等，都有多巴胺能神经的通路。多巴胺能神经分泌多巴胺（DA），脑内多巴胺受体主要有D1、D2型。认识多巴胺认识多巴胺（DA）多巴胺（DA）是下丘脑和脑垂体腺中的一种关键神经递质，DA激动α、β、DA等受体，DA主要负责大脑的精神、情绪、内分泌和行为活动有关，也与上瘾有关。

迄今为止，精神病的病因主要是脑内DA系统功能亢进，得到广泛认可。精神病的病因1952年以前，用电休克治疗数以万计的精神分裂症患者。电休克治疗是一种用短暂时间、适量电流通过病人大脑，使病人暂时意识丧失，全身抽搐，从而达到治疗目的的一种方法。精神分裂怎么治疗？ 1952年氯丙嗪的使用带动了抗精神病药物的研究和发展。氯丙嗪又名冬眠灵，是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物。抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪的作用

阻断DA、α、M受体1.对中枢神经系统的作用（1）镇静、安定（2）抗精神病作用（3）镇吐作用。对晕车的呕吐无效。（4）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢。使正常和发热患者的体温都降低，体温随着温度变化而变化。氯丙嗪的作用2.对自主神经系统的影响。 阻断α受体，降压； 阻断M受体，口干、便秘以及心律加快。3.对内分泌系统的影响。影响催乳素、促性腺激素、黄体酮的分泌。1.治疗精神病分裂症。2.止吐和顽固性呃逆，对晕车的呕吐无效3.人工冬眠合剂：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替定氯丙嗪的临床应用1.一般反应中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等M样症状）；乳腺增生、乳腺癌患者禁用。

氯丙嗪的不良反应

2.锥体外系反应

氯丙嗪长期阻断DA受体，使DA受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反加重，应立即停药。帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍氯丙嗪阻断DA受体，胆碱能神经亢进引起。中枢抗胆碱药（苯海索）治疗3.心血管反应阻断α受体，引起直立性低血压，首选去甲肾上腺素、间羟胺治疗。思考为什么不用肾上腺素治疗？因为氯丙嗪可阻断α受体，使肾上腺升压作用翻转。4.过敏反应。常见皮疹、接触性皮炎、少数可出现肝损害、粒细胞减少等。5.药源性精神病异常。如：兴奋、躁动、意识障碍、萎靡、淡漠、抑郁等。一旦发生立即减量或停药。6.急性中毒。剂量过大出现急性中毒，出现昏睡、血压降低、甚至休克。氯丙嗪小节阻断受体类型药理学作用不良反应对抗措施DA镇静、安定、抗精神失常镇吐调节体温帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍中枢抗胆碱药（苯海索）迟发性运动障碍立即停药α直立性低血压NA

其他吩噻嗪类药物奋乃静：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪、氟奋乃静：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪（甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。二、硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）作用特点：1.调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。2.抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。认识5-羟色胺5-羟色胺，它是一种能产生愉悦情绪的信使，几乎影响到大脑活动的每一个方面：调节情绪、精力、记忆力等。

5-羟色胺水平较低的人群更容易发生抑郁、冲动行为、酗酒、自杀、攻击及暴力行为。抗躁狂、抗抑郁药第二节抗躁狂药

躁狂症:是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为，常有暴力倾向。

发病机制：5-羟色胺缺乏，NA↑躁狂症药物治疗学基础抗躁狂症药提高中枢5-HT功能

降低NA功能

碳酸锂[药理作用]

治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作的首选药，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。(一)抗躁狂药1.呕吐、腹泻是中毒先兆，监测锂浓度，减药或停药。2.抗甲状腺作用：影响碘代谢异常，导致甲状腺肿大和甲状腺功能低下。碳酸锂[不良反应]3.毒性反应：安全范围窄，治疗有效浓度约为0.8~1.25mmol/L，超过2mmol/L即可出现中毒：意识障碍、震颤、共济失调、惊厥甚至死亡。中毒时无特效解毒药，只有静脉注射生理盐水促进锂排出。

抑郁症：是情感障精神病的一种，以情绪低落为主要症状，往往有自杀倾向。其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。

发病机制：5-羟色胺缺乏，NA降低。第三节抗抑郁症药抑郁发作诊断标准

症状标准以心境低落为主要特征，至少有下述症状中的四项长时间持续发生：对日常活动丧失兴趣无愉快感；无原因的持续疲乏感；精神运动性迟滞或激越；自我评价过低或自责或有内疚感；自觉思考能力显著下降；反复出现想死的念头或有自杀行为；失眠，食欲不振或体重明显减轻。抑郁症药物治疗学基础抗抑郁症药提高中枢5-HT功能提高NA功能（一）三环类抗抑郁症药丙米嗪（米帕明）多塞平（多虑平）

地昔帕明（去甲丙米嗪）阿米替林选择性5-HT再摄取抑制药非选择性单胺再摄取抑制药（5-HT、NA）选择性NA摄取抑制药丙米嗪（米帕明）

机制

作用机制：主要抑制NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发挥抗抑郁作用。丙米嗪[药理作用]

对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制，连续用药2~3周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。丙米嗪[不良反应]1.中枢神经反应：反射亢进、精神紊乱、癫痫样发作。2.心脏毒性3.过敏反应抗精神失常

精神疾病的治疗应采用综合措施，包括：药物治疗；心理治疗；音乐治疗；工作调整；环境改善等。本章重点疾病病因药物精神分裂DA功能亢进氯丙嗪躁狂症5-羟色胺NA↑碳酸锂抑郁症5-羟色胺NA丙米嗪本章重点1.氯丙嗪的药理作用、临床用途及不良反应。（镇静、安定；抗精神病；镇吐；降温）2.人工冬眠合剂