消化道肿瘤领域靶向治疗进展2026

消化道肿瘤领域靶向治疗进展2026随着精准医学的深入发展，靶向治疗作为消化道肿瘤领域一种长期备受关注且发展成熟的重要治疗策略，其在临床中的应用价值在2025年得到了进一步拓展与夯实。本年度，靶向治疗在消化道肿瘤领域，围绕多癌种、多靶点及多种联合模式的探索取得了系统性进展。各类新型靶向药物，或靶向药物联合传统化疗、放疗、免疫治疗及局部治疗的研究数据，在各大国际会议上相继公布，展现出靶向治疗在提高疗效、克服耐药方面的持续潜力。这些研究不仅为临床实践提供了更丰富的选择，也推动着治疗策略向更精准、更个体化、更协同的方向发展。为深入剖析本年度关键研究结果、阐明其临床意义，《肿瘤瞭望消化时讯》系统梳理2025年消化道肿瘤领域靶向治疗的重要进展，对食管癌、结直肠癌、胃癌领域的关键研究进展进行总结，为临床实践提供参考。食管癌领域抗血管生成靶向药物联合放化疗：2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCOGI2025）上公布的ALTER-E009研究，是一项多中心、多队列回顾性探索性研究，旨在评估抗血管生成靶向药物安罗替尼在局部晚期或晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）中的疗效与安全性。研究共入组150例患者，分为晚期组（n=38）与局部晚期组（n=112）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）及安全性。截至2024年12月，晚期组ORR约为50%，DCR约为87%，中位PFS为9个月，中位OS为24个月，2年OS率与PFS率分别为52%与27%。局部晚期组中Ⅲ～Ⅳ期患者占比为85%，ORR为45%，DCR为97%，中位PFS为20个月，中位OS尚未达到，3年OS率与PFS率分别为63%与46%。两组3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）发生率均为11%。该研究提示，安罗替尼联合放疗在局部晚期或转移性ESCC中显示出良好的抗肿瘤活性与安全性，其结果仍需更多前瞻性数据进一步验证。抗血管生成靶向药物联合免疫治疗：2025年ASCOGI上公布的ALTER-E005研究，是一项单臂、多中心Ⅱ期临床试验，旨在评估安罗替尼联合贝莫苏拜单抗在ESCC术后辅助治疗中的疗效和安全性。研究共入组30例患者，主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括安全性、1年DFS率、3年DFS率、1年OS率和3年OS率。截至2024年9月，主要终点DFS尚未达到，6个月和1年的DFS率分别为95.7%（95%CI：72.9%~99.4%）和84.0%（95%CI：57.7%~94.6%）。在安全性方面，共有9例（30.0%）患者发生3级TEAE，但未观察到≥4级TRAEs。初步结果表明，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗在ESCC术后辅助治疗中显示出良好的疗效和安全性。结直肠癌领域靶向治疗联合局部干预：2025年ASCOGI公布的一项单中心、回顾性研究，评估了新型靶向联合方案在BRAFV600E突变、微卫星稳定（MSS）型转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。研究共纳入239例患者，其中58例接受靶向治疗［包括三联方案（BRAF+EGFR+MEK抑制剂）、双联方案（BRAF+EGFR抑制剂）及双联靶向联合化疗方案］，68例接受常规化疗作为二线治疗。约63.5%的患者同时接受了包括肿瘤切除、肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗（CRS+HIPEC）等局部治疗。结果显示，与常规化疗相比，靶向治疗组的中位PFS显著延长（5.5个月vs.4.2个月；HR=0.44，P<0.001），但两组OS无显著差异（12.7个月vs.12.1个月；HR=0.80，P=0.330）。在三联靶向治疗组中，ORR为21%，中位PFS为5.8个月，中位OS为18.0个月，呈现疗效增强趋势。此外，无论接受靶向治疗或化疗，联合局部治疗患者的OS均显著优于未联合局部治疗者（靶向+局部治疗中位OS：22.3个月vs.9.2个月，P<0.001；化疗+局部治疗中位OS：14.3个月vs.10.9个月，P=0.042）。该研究表明，将靶向治疗与选择性局部干预相结合，可进一步延长BRAFV600E突变MSS型mCRC患者的生存期，值得开展前瞻性研究进一步验证。双靶联合化疗：2025年ASCO公布的BREAKWATER研究（NCT04607421）是一项全球多中心、随机、Ⅲ期临床试验，旨在评估Encorafenib联合西妥昔单抗（EC）±mFOLFOX6对比标准治疗（化疗±贝伐珠单抗）在BRAFV600E突变型mCRC患者中的一线疗效。研究共入组637例患者，随机分配至EC单药组、EC联合mFOLFOX6组或标准治疗（SOC）组。主要终点为由盲态独立中心审查（BICR）评估的ORR和PFS（EC+mFOLFOX6vs.

SOC）。与SOC相比，EC联合mFOLFOX6组的中位PFS显著延长（12.8个月vs.7.1个月；HR=0.53，P<0.0001），中位OS亦显著延长（30.3个月vs.15.1个月；HR=0.49，P<0.0001）。EC单药组的中位PFS与OS分别为6.8个月与19.5个月。安全性方面，三组治疗相关严重不良事件（SAE）发生率分别为30%、46%与39%，与各药物已知安全性特征一致。该研究提示，EC联合mFOLFOX6方案在BRAFV600E突变型mCRC一线治疗中展现出一定生存获益，且安全性可控，为其未来临床应用提供了重要依据。BREAKWATER研究东亚地区亚组分析：2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMOAsia）上报道了BREAKWATER研究中Encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6方案对比对照组治疗方案，用于东亚地区（包括中国、日本、韩国及中国台湾）患者的探索性疗效与安全性分析。截至2025年1月6日，该亚组共纳入235例患者。经BICR评估，联合治疗组与对照组的ORR分别为62.1%和36.8%，且联合治疗组的肿瘤缓解表现出持久性。在PFS方面，联合治疗组和对照组的中位PFS分别为14.0个月和7.1个月。OS方面，联合治疗组的中位OS尚未达到，对照组为13.7个月。在安全性分析集中，Encorafenib+西妥昔单抗组、联合治疗组、对照组分别有20.7%、40.5%和38.1%的患者发生严重TEAE。该结果表明，在未经治疗的BRAFV600E突变型mCRC东亚地区患者中，治疗安全特征与整体研究人群中所观察到的情况一致，且符合各药物已知的安全性预期。靶向治疗联合化疗：2025年ASCO公布的ANCHOR研究是一项多中心、随机、开放标签的非劣效性Ⅲ期试验，旨在头对头比较安罗替尼联合CapeOX方案与标准一线方案（贝伐珠单抗联合CapeOX）在不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者中的疗效。2021年5月25日至2023年8月30日，共748例患者被随机分配至安罗替尼组（n=373）或贝伐珠单抗组（n=375）。中位随访25.10个月，两组经独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS均为11.04个月（HR=1.0）。安罗替尼组与贝伐珠单抗组的SAE发生率分别为38.34%与34.40%。该研究表明，在不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者中，安罗替尼联合CapeOX方案的疗效与标准一线方案相当，为此类患者提供了新的治疗选择。胃癌领域靶向治疗联合化疗：2025年ASCOGI公布的ASPEN-06研究是一项Ⅱ期随机试验，旨在评估CD47阻断剂Evorpacept（ALX148）联合标准治疗（曲妥珠单抗+雷莫芦单抗+紫杉醇，TRP）在经治HER2阳性晚期胃癌患者中的疗效与安全性。研究共入组127例既往抗HER2治疗失败的患者，主要终点为ORR。结果显示，Evorpacept-TRP组在全人群中的ORR为40.3%，高于TRP组的26.6%（探索性分析P=0.028）；中位PFS分别为15.7个月与7.6个月。在预设的、经活检确认的HER2阳性人群（n=48）中，Evorpacept-TRP组的ORR达54.8%，显著高于TRP组的23.1%（探索性分析P=0.004）且优于历史对照（P=0.030）。该研究支持CD47阻断剂作为抗HER2治疗的协同策略持续探索。2025年ASCO公布的一项Ⅱ期研究评估了索凡替尼联合紫杉醇在HER2阴性晚期胃癌二线治疗中的疗效与安全性。研究纳入一线治疗失败的患者，给予索凡替尼联合紫杉醇治疗6周期后索凡替尼维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。结果显示，ORR为25.0%，DCR为87.5%。中位随访12.6个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为10.8个月。3级及以上TEAE包括中性粒细胞减少（40.0%）、白细胞减少（34.3%）、高血压（11.4%）与蛋白尿（5.7%），未发生治疗相关死亡。该研究表明，索凡替尼联合紫杉醇在HER2阴性晚期胃癌二线治疗中显示出一定的抗肿瘤活性与可控的安全性，为该人群提供了新的治疗选择。总结2025年消化道肿瘤靶向治疗在多个癌种中取得显著进展。食管癌领域，抗血管生成靶向药物联合放化疗或免疫治疗在ESCC患者中