造血检验的基础理论培训课件

造血检验de基础理论第一章造血基础理论

第一节造血器官与造血第二节造血微环境第三节造血细胞第四节血细胞de生长发育第五节造血调控第六节细胞凋亡编辑制作高丽君2造血检验de基础理论

第一节造血器官与造血造血器官分为胚胎期造血器官出生后造血器官髓外造血3造血检验de基础理论造血器官造血造血器官造血器官生成各种血细胞de过程称为造血（hematopoiesis,hemopoiesis）.

机体有完善de组织器官能够生成并支持造血细胞分化、发育、增殖和成熟,这些组织器官称之为造血器官(hematopoieticorgan).4造血检验de基础理论一、胚胎期造血器官5造血检验de基础理论（一）中胚层造血（卵黄囊造血）

造血时间人胚第二周末～人胚第九周时止.造血特点一.血岛形成囊壁上de胚外中胚层de间质细胞在内胚层细胞de诱导下开始分化,这些具有自我更新能力de细胞,在卵黄囊壁上聚集成团,称为血岛（bloodisland）.血岛是人类最初de血管和造血de生发中心.

6造血检验de基础理论

二.人体唯一de血管内造血.

三.产生第一代巨幼红细胞,

主要有三种特殊Hb:Hb-Gower一

Hb-Gower二

Hb-Portland

同时产生少量HbF.

第六周后,中胚层造血逐渐被肝脏

造血代替.

造血特点（一）中胚层造血（卵黄囊造血）7造血检验de基础理论

卵黄囊血岛形成示意图

8造血检验de基础理论

（二）肝脏造血造血时间人胚第六周～出生时.造血特点一.肝造血由卵黄囊血岛造血干细胞迁移至肝脏所致.产生第二代幼红细胞,主要合成胎儿血红蛋白（HbF）.胚胎第四个月后生成粒细胞,但不生成淋巴细胞.9造血检验de基础理论

（二）肝脏造血造血特点二.脾造血（人胚五周～出生后）首先产生红细胞,以后产生粒细胞,五个月可以形成淋巴细胞和单核细胞,出生后只产生淋巴细胞.三.胸腺造血（人胚六周～七周）形成淋巴细胞,也可产生红细胞和粒细胞.四.淋巴结造血（人胚七周～出生后）终生形成淋巴细胞和浆细胞.10造血检验de基础理论

（三）骨髓造血造血时间造血特点人胚一四周～出生后.

出生后唯一产生粒、红、巨核细胞de场所,也可产生淋巴细胞、浆细胞和单核细胞.除产生HbF外,还可产生HbA和HbA二.11造血检验de基础理论人胚胎期造血器官及造血特点造血器官造血时间造血特点中胚层造血人胚二周末～九周人体唯一de血管内造血,可形成第一代巨幼红细胞,产生Hb-Gower一、Hb-Gower二和Hb-portland肝脏造血人胚六周～出生时形成第二代幼红细胞,四个月时可形成粒细胞脾脏造血人胚五周～出生后首先产生红细胞,以后产生粒细胞,五个月可以形成淋巴细胞和单核细胞,出生后只产生淋巴细胞胸腺造血人胚六周～七周形成淋巴细胞,也可以产生红细胞和粒细胞淋巴结造血人胚七周～出生后终生形成淋巴细胞和浆细胞骨髓造血人胚一四周～出生后出生后唯一产生粒、红、巨核细胞de场所,也可产生淋巴细胞、浆细胞和单核细胞.除产生HbF外,还可产生HbA和HbA二12造血检验de基础理论

二、出生后造血器官骨髓造血根据造血器官不同出生后造血分为淋巴器官造血13造血检验de基础理论（一）骨髓造血

骨髓被封闭于坚硬de骨髓腔内中,肉眼观是一种海绵样、胶状de组织.健康成人骨髓约占体重de四.五％(三.四～五.九％),平均重量为二八零零g(一六零零g～三七零零g）.骨髓按其组成和功能分为红骨髓和黄骨髓.骨髓分为红骨髓黄骨髓14造血检验de基础理论一.

有着活跃de造血功能.不同年龄de人群红骨髓de分布不同,五岁以下de儿童全身de骨髓腔内均为红骨髓,五～七岁后,长骨de骨髓中开始出现脂肪细胞.一八岁时,红骨髓仅存在于扁骨、短骨及长管状骨de近心端,如颅骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨de近心端.红骨髓占全部骨髓de五零％左右.红骨髓

15造血检验de基础理论一.

红骨髓主要由结缔组织、血管、神经及造血实质细胞组成,由网状纤维和网状细胞构成立体网架,各发育阶段de血细胞位于网孔中.红骨髓内有丰富de血管系统,血窦是最突出de结构.血窦内是成熟de血细胞,血窦间充满各发育阶段de造血细胞.红骨髓

16造血检验de基础理论一.

骨髓中造血细胞de分布具有一定区域性.（一）红细胞造血岛位于血窦附近,随着细胞de成熟逐渐贴近血窦壁,并通过内皮细胞进入血窦；（二）粒细胞造血岛远离血窦,位于造血索中央,成熟后能够移向血窦,穿过血窦壁进入血流；（三）巨核细胞常紧贴于血窦壁上,将其伪足伸入血窦内,当血小板成熟后从巨核细胞de胞浆分离出来直接释放进入血流.红骨髓

17造血检验de基础理论

二.黄骨髓

骨髓中de造血细胞被脂肪细胞替代成为黄骨髓.黄骨髓在正常情况下不再参与造血,但仍保留造血de潜能.当机体需要时（如急性失血或溶血时）可重新恢复其造血功能.健康成人黄骨髓约占骨髓总量de五零％.18造血检验de基础理论

（二）淋巴器官造血淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官骨髓胸腺脾淋巴结黏膜淋巴组织

淋巴细胞聚集和免疫应答发生de场所淋巴细胞产生、增殖分化和成熟de场所19造血检验de基础理论（二）淋巴器官造血一.胸腺产生淋巴细胞和分泌可促进T细胞分化、发育和成熟de胸腺素.二.脾T、B淋巴细胞分化、成熟de主要场所之一,同时具有造血、储血、滤血和免疫反应等多种功能.三.淋巴结出生后,淋巴结只产生淋巴细胞和浆细胞.20造血检验de基础理论

（三）髓外造血

正常情况下,出生二个月后de婴儿,骨髓以外de组织如肝、脾、淋巴结等不再制造红细胞、粒细胞和血小板,但在某些病理情况下,如骨髓纤维化、骨髓增生性疾病以及某些恶性贫血时,这些组织又可重新恢复其造血功能,称为髓外造血（extramedullaryhematopoiesis）.髓外造血常见于儿童,外周血中常出现较多幼稚血细胞及细胞碎片,常可导致相应器官肿大.肝髓外造血21造血检验de基础理论

第二节造血微环境

造血细胞赖以生长发育de内环境称为造血微环境（hematopoietic

microenvironment,HIM）.造血微环境是由骨髓基质细胞（stromalcell）、微血管、神经、细胞外基质和基质细胞分泌de细胞因子等构成,是造血干细胞赖以生存de场所,也是造血细胞增殖、分化、发育和成熟de场所.定义22造血检验de基础理论第二节造血微环境造血微环境分为骨髓血管系统骨髓神经

骨髓基质细胞、细胞外基质及细胞因子23造血检验de基础理论

一、骨髓血管系统

骨髓de静脉窦与集合窦统称为骨髓血窦.血窦壁de特点是:完整de血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜和外皮细胞构成,但只有内皮细胞层是完整de.绝大部分血窦壁仅由一层内皮细胞构成.骨髓血窦24造血检验de基础理论

一、骨髓血管系统

平时血窦de窦壁无孔,当血细胞通过时,可形成一个临时通道.造血活跃时,窦壁孔隙增多,有利于发育成熟de血细胞释放入血.内皮细胞转运细胞de孔道常达二μm～三μm,最大直径为六μm,因此,穿越de细胞必须具有变形性.25造血检验de基础理论

二、骨髓神经

脊神经骨髓神经血管扩展或收缩血细胞de释放分支调节调节26造血检验de基础理论三、骨髓基质细胞、细胞外基质及细胞因子一.骨髓基质细胞二.细胞外基质三.骨髓基质细胞分泌de细胞因子27造血检验de基础理论

一.骨髓基质细胞

骨髓基质细胞成纤维细胞内皮样细胞脂肪细胞

巨噬细胞基质干细胞营养造血细胞,并支持其增殖和分化；分泌造血调控因子.28造血检验de基础理论

二.细胞外基质

分泌骨髓基质细胞细胞外基质糖蛋白蛋白多糖胶原29造血检验de基础理论

二.细胞外基质作用de作用细胞外基质构成微环境中有活力de结构支架,给造血细胞以支撑、保护和营养作用.粘附作用:介导造血细胞与基质细胞及细胞外基质de相互识别、相互作用.介导造血细胞和多种细胞因子之间de粘附和信息传导.30造血检验de基础理论

三.细胞因子

骨髓基质细胞细胞因子产生调控改变造血干、祖细胞de分化、发育基质细胞de增殖分泌状态共同调节HSC归巢和增殖、分化31造血检验de基础理论

第三节造血细胞定义干细胞是指存在于胚胎直至成体de具有增殖、自我更新能力以及多向分化潜能de原始细胞.全能干细胞多能干细胞专能干细胞分类能形成完整个体受精卵、胚胎干细胞能分化多种组织细胞造血干细胞、神经干细胞、间质干细胞能分化一种类型细胞肝干细胞、肠上皮干细胞32造血检验de基础理论

一、造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）

造血干细胞是具有高度自我更新和多向分化能力,在造血组织中含量极少,形态难以辩认de类似小淋巴细胞样de一群异质性de细胞群体.定义特征①高度de自我更新能力,也称自我维持.②多向分化能力,也称全能性.③不均一性,即多态性.电镜下de造血干细胞33造血检验de基础理论

Till实验第一只小鼠全部骨髓X线照射小鼠死亡34造血检验de基础理论

Till实验第二只小鼠部分骨髓在x线照射区外造血衰竭后逐渐恢复小鼠存活35造血检验de基础理论

Till实验第三只小鼠全部骨髓x线照射供体小鼠抽出骨髓或血液小鼠存活36造血检验de基础理论Till实验说明:

骨髓或血液中存在着造血细胞de祖先,我们把这些血细胞de祖先称为造血干细胞.

Till实验37造血检验de基础理论

一、造血干细胞表面标志有CD三四+、CD三八-等,其中最重要de是CD三四抗原.CD三四+

造血细胞是公认理想de造血干/祖细胞移植物.CD三四+CD三八-是造血干/祖细胞de表面标志.38造血检验de基础理论

二、造血祖细胞

（hematopoieticprogenitorcell,HPC）

定义

由造血干细胞分化而来,但部分或全部丧失自我更新能力de过渡性、增殖性细胞群.特征①一定de增殖能力②一定de分化能力③但与造血干细胞相比分化方向比较局限集落造血祖细胞39造血检验de基础理论造血干/祖细胞de部分特征特征造血干细胞早期/晚期造血祖细胞自我更新能力强弱/无体内重建造血能力长期短期/无CD三三阴性阳性CD三四阳性阳性/阴性CD三八阴性阳性HLA-DR阴性阳性40造血检验de基础理论三、造血干/祖细胞de临床应用

公认de理想靶细胞胎肝干细胞移植

外周血干细胞移植脐血干细胞移植造血干细胞移植骨髓移植基因治疗41造血检验de基础理论

四、骨髓间质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）

MSC具有干细胞de共性,即具有多向分化潜能和自我更新能力,可在不同环境条件下被诱导分化成不同种类de细胞,如成骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞和血管内皮细胞等.特征利用MSC进行组织工程学研究de优势①取材方便且对机体无害.②移植时不存在组织配型及免疫排斥问题.③在治疗创伤性疾病中具有应用价值.骨髓间质干细胞42造血检验de基础理论

第四节血细胞de生长发育HPC

所有血细胞均来源于造血干细胞,造血干细胞在造血微环境及细胞因子等诱导下,增殖分化为各系祖细胞,继续向下分化成为形态可辨认de各种原始细胞,经过幼稚阶段,最终进一步发育为具有特定功能de成熟阶段细胞,释放进入外周血发挥作用.HSC

variousseriesblastcellsImmaturecell

Maturecell43造血检验de基础理论

一、血细胞发育

血细胞de发育是一个连续de过程,经历了增殖、分化、成熟和释放等过程.一.增殖血细胞通过分裂使其数量增加de现象.血细胞主要通过有丝分裂方式增殖.44造血检验de基础理论

二.分化血细胞在发育过程中失去某些潜能,转变为具有新功能细胞de过程.

一、血细胞发育45造血检验de基础理论三.成熟细胞定向分化后通过增殖和演变,由原始细胞经幼稚细胞到成熟细胞de全过程.

一、血细胞发育46造血检验de基础理论四.释放成熟de终末细胞通过骨髓屏障进入血循环de过程.

一、血细胞发育47造血检验de基础理论

三、血细胞de命名

骨髓造血细胞按所属系列分为六大系统:二.粒细胞系一.红细胞系三.巨核细胞系四.淋巴细胞系五.单核细胞系六.浆细胞系49造血检验de基础理论各系血细胞分化发育阶段及名称50造血检验de基础理论

第五节造血调控造血细胞de增殖、分化与成熟de调控是一个多因素、多水平de复杂de调控.基因调控微环境中细胞因子调控细胞因子受体调控细胞粘附分子调控细胞外基质调控细胞信号传递调控维持正常de造血平衡51造血检验de基础理论

一、造血de基因调控原癌基因c-mycrasc-ablbcl-二c-kit正信号,促进细胞de增殖抑癌基因p五三WT一NF一PRBDCCRb负信号,抑制细胞de增殖一.二.52造血检验de基础理论信号转导de调控G蛋白偶联受体信号转导通路腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号转导通路PLCβ/IP三/DG信号转导通路受调蛋白水解依赖de受体信号转导通路诱导或抑制细胞增殖与分化

一、造血de基因调控三.酶偶联受体信号转导通路53造血检验de基础理论

二、造血de体液调控细胞因子对造血de体液调控起着重要作用.造血生长因子

按功能分类细胞因子造血抑制因子正向调控负向调控54造血检验de基础理论（一）造血de正向调控因子白细胞介素

促红细胞生成素FLT－三配体

集落刺激因子干细胞因子早期造血因子

白血病抑制因子

巨核细胞集落刺激因子

血小板生成素

其他细胞因子GM－CSFmulti-CSFG－CSFM－CSF晚期造血因子55造血检验de基础理论（二）造血de负向调控因子

造血de负向调控因子转化生长因子β肿瘤坏死因子干扰素α、β、γ趋化因子其他抑制因子56造血检验de基础理论

第六节细胞凋亡

（apoptosis）定义

细胞凋亡（apoptosis）:是在基因调控下细胞自主而有序de死亡,是细胞死亡de一种生理形式.

细胞坏死（necrosis）:是指细胞在生理过程中de意外死亡,常见于各种因素对细胞侵袭使细胞受到损伤,是一种被动de死亡过程.57造血检验de基础理论一、细胞凋亡de特征性改变（一）细胞凋亡de形态变化细胞膜de变化细胞质de变化细胞核de变化凋亡小体形成58造血检验de基础理论细胞凋亡和细胞坏死de区别特征细胞凋亡细胞坏死机制基因调控de程序化细胞死亡,主动进行（自杀性）意外事故性细胞死亡,被动进行（他杀性）诱发因素特定de或生理性各种病理性细胞数量单个细胞丢失成群细胞死亡质膜完整肿胀溶解破坏细胞核固缩碎裂为片断溶解破碎染色质凝集呈半月状模糊疏松线粒体肿胀通透性增加细胞色素c释放肿胀破裂细胞器完整损伤内容物释放无有炎症反应无有核DNA降解为完整倍数大小de片段随机不规则断裂凝胶电泳梯状条带形分散形态

59造血检验de基础理论（二）细胞凋亡de生物化学特征染色质DNA降解胞质内Ca二+浓度增高胞质内pH降低RNA与蛋白质大分子de合成60造血检验de基础理论

二、细胞凋亡de基因调控

细胞凋亡是在基因调控下进行de.现已证明,原癌基因和抑癌基因都可能影响细胞凋亡.基因调控启动和促进细胞凋亡de基因抑制细胞凋亡de基因61造血检验de基础理论c-myc基因二、细胞凋亡de基因调控p五三基因促进细胞凋亡de基因抑制细胞凋亡de基因c-rel基因RB基因ras相关基因c-abl基因Bcl-二基因家族62造血检验de基础理论三、细胞凋亡de生物学意义（一）细胞凋亡普遍de生物学意义（二）血液系统细胞凋亡de意义胚胎发育及形态发生、正常细胞群de稳定、防御和免疫反应、细胞损伤、老化、肿瘤de发生等均与细胞凋亡有关.活跃de细胞凋亡机制保持血细胞数量和功能de恒定；对细胞凋亡机制de研究导致深入探讨恶性血液肿瘤de发病机制及治疗de新方法.63造血检验de基础理论造血检验de基础理论第一章造血基础理论

第一节造血器官与造血第二节造血微环境第三节造血细胞第四节血细胞de生长发育第五节造血调控第六节细胞凋亡编辑制作高丽君65造血检验de基础理论

第一节造血器官与造血造血器官分为胚胎期造血器官出生后造血器官髓外造血66造血检验de基础理论造血器官造血造血器官造血器官生成各种血细胞de过程称为造血（hematopoiesis,hemopoiesis）.

机体有完善de组织器官能够生成并支持造血细胞分化、发育、增殖和成熟,这些组织器官称之为造血器官(hematopoieticorgan).67造血检验de基础理论一、胚胎期造血器官68造血检验de基础理论（一）中胚层造血（卵黄囊造血）

造血时间人胚第二周末～人胚第九周时止.造血特点一.血岛形成囊壁上de胚外中胚层de间质细胞在内胚层细胞de诱导下开始分化,这些具有自我更新能力de细胞,在卵黄囊壁上聚集成团,称为血岛（bloodisland）.血岛是人类最初de血管和造血de生发中心.

69造血检验de基础理论

二.人体唯一de血管内造血.

三.产生第一代巨幼红细胞,

主要有三种特殊Hb:Hb-Gower一

Hb-Gower二

Hb-Portland

同时产生少量HbF.

第六周后,中胚层造血逐渐被肝脏

造血代替.

造血特点（一）中胚层造血（卵黄囊造血）70造血检验de基础理论

卵黄囊血岛形成示意图

71造血检验de基础理论

（二）肝脏造血造血时间人胚第六周～出生时.造血特点一.肝造血由卵黄囊血岛造血干细胞迁移至肝脏所致.产生第二代幼红细胞,主要合成胎儿血红蛋白（HbF）.胚胎第四个月后生成粒细胞,但不生成淋巴细胞.72造血检验de基础理论

（二）肝脏造血造血特点二.脾造血（人胚五周～出生后）首先产生红细胞,以后产生粒细胞,五个月可以形成淋巴细胞和单核细胞,出生后只产生淋巴细胞.三.胸腺造血（人胚六周～七周）形成淋巴细胞,也可产生红细胞和粒细胞.四.淋巴结造血（人胚七周～出生后）终生形成淋巴细胞和浆细胞.73造血检验de基础理论

（三）骨髓造血造血时间造血特点人胚一四周～出生后.

出生后唯一产生粒、红、巨核细胞de场所,也可产生淋巴细胞、浆细胞和单核细胞.除产生HbF外,还可产生HbA和HbA二.74造血检验de基础理论人胚胎期造血器官及造血特点造血器官造血时间造血特点中胚层造血人胚二周末～九周人体唯一de血管内造血,可形成第一代巨幼红细胞,产生Hb-Gower一、Hb-Gower二和Hb-portland肝脏造血人胚六周～出生时形成第二代幼红细胞,四个月时可形成粒细胞脾脏造血人胚五周～出生后首先产生红细胞,以后产生粒细胞,五个月可以形成淋巴细胞和单核细胞,出生后只产生淋巴细胞胸腺造血人胚六周～七周形成淋巴细胞,也可以产生红细胞和粒细胞淋巴结造血人胚七周～出生后终生形成淋巴细胞和浆细胞骨髓造血人胚一四周～出生后出生后唯一产生粒、红、巨核细胞de场所,也可产生淋巴细胞、浆细胞和单核细胞.除产生HbF外,还可产生HbA和HbA二75造血检验de基础理论

二、出生后造血器官骨髓造血根据造血器官不同出生后造血分为淋巴器官造血76造血检验de基础理论（一）骨髓造血

骨髓被封闭于坚硬de骨髓腔内中,肉眼观是一种海绵样、胶状de组织.健康成人骨髓约占体重de四.五％(三.四～五.九％),平均重量为二八零零g(一六零零g～三七零零g）.骨髓按其组成和功能分为红骨髓和黄骨髓.骨髓分为红骨髓黄骨髓77造血检验de基础理论一.

有着活跃de造血功能.不同年龄de人群红骨髓de分布不同,五岁以下de儿童全身de骨髓腔内均为红骨髓,五～七岁后,长骨de骨髓中开始出现脂肪细胞.一八岁时,红骨髓仅存在于扁骨、短骨及长管状骨de近心端,如颅骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨de近心端.红骨髓占全部骨髓de五零％左右.红骨髓

78造血检验de基础理论一.

红骨髓主要由结缔组织、血管、神经及造血实质细胞组成,由网状纤维和网状细胞构成立体网架,各发育阶段de血细胞位于网孔中.红骨髓内有丰富de血管系统,血窦是最突出de结构.血窦内是成熟de血细胞,血窦间充满各发育阶段de造血细胞.红骨髓

79造血检验de基础理论一.

骨髓中造血细胞de分布具有一定区域性.（一）红细胞造血岛位于血窦附近,随着细胞de成熟逐渐贴近血窦壁,并通过内皮细胞进入血窦；（二）粒细胞造血岛远离血窦,位于造血索中央,成熟后能够移向血窦,穿过血窦壁进入血流；（三）巨核细胞常紧贴于血窦壁上,将其伪足伸入血窦内,当血小板成熟后从巨核细胞de胞浆分离出来直接释放进入血流.红骨髓

80造血检验de基础理论

二.黄骨髓

骨髓中de造血细胞被脂肪细胞替代成为黄骨髓.黄骨髓在正常情况下不再参与造血,但仍保留造血de潜能.当机体需要时（如急性失血或溶血时）可重新恢复其造血功能.健康成人黄骨髓约占骨髓总量de五零％.81造血检验de基础理论

（二）淋巴器官造血淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官骨髓胸腺脾淋巴结黏膜淋巴组织

淋巴细胞聚集和免疫应答发生de场所淋巴细胞产生、增殖分化和成熟de场所82造血检验de基础理论（二）淋巴器官造血一.胸腺产生淋巴细胞和分泌可促进T细胞分化、发育和成熟de胸腺素.二.脾T、B淋巴细胞分化、成熟de主要场所之一,同时具有造血、储血、滤血和免疫反应等多种功能.三.淋巴结出生后,淋巴结只产生淋巴细胞和浆细胞.83造血检验de基础理论

（三）髓外造血

正常情况下,出生二个月后de婴儿,骨髓以外de组织如肝、脾、淋巴结等不再制造红细胞、粒细胞和血小板,但在某些病理情况下,如骨髓纤维化、骨髓增生性疾病以及某些恶性贫血时,这些组织又可重新恢复其造血功能,称为髓外造血（extramedullaryhematopoiesis）.髓外造血常见于儿童,外周血中常出现较多幼稚血细胞及细胞碎片,常可导致相应器官肿大.肝髓外造血84造血检验de基础理论

第二节造血微环境

造血细胞赖以生长发育de内环境称为造血微环境（hematopoietic

microenvironment,HIM）.造血微环境是由骨髓基质细胞（stromalcell）、微血管、神经、细胞外基质和基质细胞分泌de细胞因子等构成,是造血干细胞赖以生存de场所,也是造血细胞增殖、分化、发育和成熟de场所.定义85造血检验de基础理论第二节造血微环境造血微环境分为骨髓血管系统骨髓神经

骨髓基质细胞、细胞外基质及细胞因子86造血检验de基础理论

一、骨髓血管系统

骨髓de静脉窦与集合窦统称为骨髓血窦.血窦壁de特点是:完整de血窦壁由内皮细胞、颗粒状基底膜和外皮细胞构成,但只有内皮细胞层是完整de.绝大部分血窦壁仅由一层内皮细胞构成.骨髓血窦87造血检验de基础理论

一、骨髓血管系统

平时血窦de窦壁无孔,当血细胞通过时,可形成一个临时通道.造血活跃时,窦壁孔隙增多,有利于发育成熟de血细胞释放入血.内皮细胞转运细胞de孔道常达二μm～三μm,最大直径为六μm,因此,穿越de细胞必须具有变形性.88造血检验de基础理论

二、骨髓神经

脊神经骨髓神经血管扩展或收缩血细胞de释放分支调节调节89造血检验de基础理论三、骨髓基质细胞、细胞外基质及细胞因子一.骨髓基质细胞二.细胞外基质三.骨髓基质细胞分泌de细胞因子90造血检验de基础理论

一.骨髓基质细胞

骨髓基质细胞成纤维细胞内皮样细胞脂肪细胞

巨噬细胞基质干细胞营养造血细胞,并支持其增殖和分化；分泌造血调控因子.91造血检验de基础理论

二.细胞外基质

分泌骨髓基质细胞细胞外基质糖蛋白蛋白多糖胶原92造血检验de基础理论

二.细胞外基质作用de作用细胞外基质构成微环境中有活力de结构支架,给造血细胞以支撑、保护和营养作用.粘附作用:介导造血细胞与基质细胞及细胞外基质de相互识别、相互作用.介导造血细胞和多种细胞因子之间de粘附和信息传导.93造血检验de基础理论

三.细胞因子

骨髓基质细胞细胞因子产生调控改变造血干、祖细胞de分化、发育基质细胞de增殖分泌状态共同调节HSC归巢和增殖、分化94造血检验de基础理论

第三节造血细胞定义干细胞是指存在于胚胎直至成体de具有增殖、自我更新能力以及多向分化潜能de原始细胞.全能干细胞多能干细胞专能干细胞分类能形成完整个体受精卵、胚胎干细胞能分化多种组织细胞造血干细胞、神经干细胞、间质干细胞能分化一种类型细胞肝干细胞、肠上皮干细胞95造血检验de基础理论

一、造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）

造血干细胞是具有高度自我更新和多向分化能力,在造血组织中含量极少,形态难以辩认de类似小淋巴细胞样de一群异质性de细胞群体.定义特征①高度de自我更新能力,也称自我维持.②多向分化能力,也称全能性.③不均一性,即多态性.电镜下de造血干细胞96造血检验de基础理论

Till实验第一只小鼠全部骨髓X线照射小鼠死亡97造血检验de基础理论

Till实验第二只小鼠部分骨髓在x线照射区外造血衰竭后逐渐恢复小鼠存活98造血检验de基础理论

Till实验第三只小鼠全部骨髓x线照射供体小鼠抽出骨髓或血液小鼠存活99造血检验de基础理论Till实验说明:

骨髓或血液中存在着造血细胞de祖先,我们把这些血细胞de祖先称为造血干细胞.

Till实验100造血检验de基础理论

一、造血干细胞表面标志有CD三四+、CD三八-等,其中最重要de是CD三四抗原.CD三四+

造血细胞是公认理想de造血干/祖细胞移植物.CD三四+CD三八-是造血干/祖细胞de表面标志.101造血检验de基础理论

二、造血祖细胞

（hematopoieticprogenitorcell,HPC）

定义

由造血干细胞分化而来,但部分或全部丧失自我更新能力de过渡性、增殖性细胞群.特征①一定de增殖能力②一定de分化能力③但与造血干细胞相比分化方向比较局限集落造血祖细胞102造血检验de基础理论造血干/祖细胞de部分特征特征造血干细胞早期/晚期造血祖细胞自我更新能力强弱/无体内重建造血能力长期短期/无CD三三阴性阳性CD三四阳性阳性/阴性CD三八阴性阳性HLA-DR阴性阳性103造血检验de基础理论三、造血干/祖细胞de临床应用

公认de理想靶细胞胎肝干细胞移植

外周血干细胞移植脐血干细胞移植造血干细胞移植骨髓移植基因治疗104造血检验de基础理论

四、骨髓间质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）

MSC具有干细胞de共性,即具有多向分化潜能和自我更新能力,可在不同环境条件下被诱导分化成不同种类de细胞,如成骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞和血管内皮细胞等.特征利用MSC进行组织工程学研究de优势①取材方便且对机体无害.②移植时不存在组织配型及免疫排斥问题.③在治疗创伤性疾病中具有应用价值.骨髓间质干细胞105造血检验de基础理论

第四节血细胞de生长发育HPC

所有血细胞均来源于造血干细胞,造血干细胞在造血微环境及细胞因子等诱导下,增殖分化为各系祖细胞,继续向下分化成为形态可辨认de各种原始细胞,经过幼稚阶段,最终进一步发育为具有特定功能de成熟阶段细胞,释放进入外周血发挥作用.HSC

variousseriesblastcellsImmaturecell

Maturecell106造血检验de基础理论

一、血细胞发育

血细胞de发育是一个连续de过程,经历了增殖、分化、成熟和释放等过程.一.增殖血细胞通过分裂使其数量增加de现象.血细胞主要通过有丝分裂方式增殖.107造血检验de基础理论

二.分化血细胞在发育过程中失去某些潜能,转变为具有新功能细胞de过程.

一、血细胞发育108造血检验de基础理论三.成熟细胞定向分化后通过增殖和演变,由原始细胞经幼稚细胞到成熟细胞de全过程.

一、血细胞发育109造血检验de基础理论四.释放成熟de终末细胞通过骨髓屏障进入血循环de过程.

一、血细胞发育110造血检验de基础理论

三、血细胞de命名

骨髓造血细胞按所属系列分为六大系统:二.粒细胞系一.红细胞系三.巨核细胞系四.淋巴细胞系五.单核细胞系六.浆细胞系112造血检验de基础理论各系血细胞分化发育阶段及名称113造血检验de基础理论

第五节造血调控造血细胞de增殖、分化与成熟de调控是一个多因素、多水平de复杂de调控.基因调控微环境中细胞因子调控细胞因子受体调控细胞粘附分子调控细胞外基质调控细胞信号传递调控维持正常de造血平衡114造血检验de基础理论

一、造血de基因调控原癌基因c-mycrasc-ablbcl-二c-kit正信号,促进细胞de增殖抑癌基因p五三WT一NF一PRBDCCRb负信号,抑制细