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连续性肾替代治疗抗菌药物剂量调整专家共识解读总结202601CONTENTS020304一、共识背景与意义二、共识形成方法三、药物特性对剂量调整的影响四、CRRT期间抗菌药物剂量调整方案一、共识背景与意义CRRT作为核心支持治疗临床挑战与剂量调整必要性多学科整合制定标准CRRT通过连续缓慢清除溶质和水分,维持危重症患者的内环境稳定。重症感染患者需联用抗菌药物,但CRRT显著改变药物PK/PD参数,易导致治疗失败或毒性反应。缺乏CRRT期间抗菌药物剂量标准,需整合重症医学、药学、感染病学等多学科证据。CRRT在危重症中的重要性010203重症感染与AKI的联合挑战CRRT对药物PK/PD参数的影响缺乏CRRT期间抗菌药物剂量标准重症感染是ICU内AKI的主要原因,占50%,需联用抗菌药物。CRRT显著改变药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)参数,易导致治疗失败或毒性反应。目前缺乏CRRT期间抗菌药物剂量标准,需整合多学科证据制定推荐意见。临床挑战与制定必要性优化疗效减少耐药性提高患者安全通过精确调整抗菌药物剂量,减少耐药性及不良反应,提升治疗成功率。合理调整抗菌药物使用,避免过度或不当用药导致的细菌耐药性增加。确保抗菌药物在CRRT过程中的有效性和安全性,防止药物过量或不足带来的风险。目标设定二、共识形成方法010302共识由重症医学、感染病学、肾内科和药学专家联合制定,确保多学科视角。采用GRADE系统评估推荐强度,区分强推荐与弱推荐,增强共识的科学性。通过改良德尔菲法投票达成33条推荐意见,确保共识的形成具有广泛基础和高度一致性。专家组成证据分级方法共识形成流程专家组成与证据分级01共识流程与推荐意见采用GRADE系统评估推荐强度,并使用改良德尔菲法投票达成33条推荐意见。共识形成方法02CVVH、CVVHD和CVVHDF模式对药物清除效率有显著差异,滤器特性如膜材料也影响药物吸附。CRRT因素对药物清除的影响03需基于分子量、蛋白结合率、表观分布容积(Vd)和清除途径调整剂量,以优化疗效。药物特性对剂量调整的影响010203CRRT因素对药物清除的影响不同的CRRT模式(CVVH、CVVHD、CVVHDF)对药物的清除效率不同,其中CVVHDF的清除效率最高。CRRT模式对药物清除的影响滤器的膜材料和筛分系数等特性会影响药物的吸附程度,从而影响药物的清除效果。滤器特性对药物吸附的影响置换液的补充形式(前稀释或后稀释)会直接影响血药浓度,进而影响药物的清除率。置换液补充形式对血药浓度的影响三、药物特性对剂量调整的影响分子量与蛋白结合率大分子药物更易被CRRT清除,需调整剂量。分子量对CRRT的影响高结合率药物难清除,但低蛋白血症时游离药物增加。蛋白结合率与游离药物浓度亲水性药物易被CRRT清除,需增量;亲脂性药物不易清除,通常无需调整。亲水性与亲脂性药物的清除表观分布容积影响药物在体内的分布和清除效率。表观分布容积(Vd)不同的清除途径(如肾清除和非肾清除)需要不同的剂量调整策略。清除途径对剂量调整的影响药物的Vd大小决定了其在体内的停留时间和被CRRT系统清除的速度。Vd与药物清除率的关系Vd与清除途径010203器官功能状态影响病原菌MIC与PK/PD靶值个体化药物治疗监测重症患者常伴随低蛋白血症或液体负荷,影响药物分布和清除,需调整剂量。根据病原菌最小抑菌浓度(MIC)及药物的药代动力学/药效学(PK/PD)目标调整治疗策略。对于万古霉素、氨基糖苷类等窄治疗窗药物,推荐进行常规血药浓度监测以优化疗效并减少不良反应。患者因素对剂量调整的影响四、CRRT期间抗菌药物剂量调整方案内酰胺类抗生素根据MIC值,推荐2g每8小时或3-6克持续输注。美罗培南的剂量调整CVVHDF模式下4.5g每8小时,CVVH模式下3.375g每6小时,高MIC值时需增至4.5g每6小时。哌拉西林-他唑巴坦的剂量调整重症患者和高MIC值时,负荷量2g后根据CRRT模式选择不同输注方案。头孢菌素类的剂量调整010302阿米卡星剂量调整氟喹诺酮类使用万古霉素与替考拉宁高负荷剂量(25-30mg/kg),延长间隔(24-48h),维持Cmax/MIC=8-10,需TDM监测。环丙沙星CVVH/CVVHDF用400mgq8h,莫西沙星无需调整,肝肾双通道清除。万古霉素目标Cmin15-40mg/L,替考拉宁负荷10-12mg/kgq12h×3d后维持10-12mg/kgqd。氨基糖苷类抗生素糖肽类抗生素的CRRT模式调整糖肽类抗生素的目标浓度范围糖肽类抗生素的TDM监测重要性CVVH模式下,推荐负荷剂量为20mg/kg,维持量为500mgq8h;CVVHDF模式下,推荐负荷剂量为20mg/kg,维持量为500mgq12h。目标Cmin应在10-20mg/L之间,或AUC0-24/MIC比值应达到400-600,以确保治疗效果并减少耐药性风险。由于万古霉素和替考拉宁的治疗窗较窄,常规进行血药浓度监测(TDM)是必要的,以优化疗效并降低不良反应的风险。糖肽类抗生素010203根据CRRT模式和MIC调整剂量,CVVHDF时8

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