宁肝合剂辅助治疗对高血压晨峰现象的影响及机制探究

宁肝合剂辅助治疗对高血压晨峰现象的影响及机制探究一、引言1.1研究背景高血压作为一种世界性的常见心血管系统疾病，是全球范围内重大的公共卫生问题。随着人口老龄化加剧、生活节奏加快以及生活水平提高，其发病率呈直线上升趋势。据世界卫生组织官网报道，《柳叶刀》发表的全球高血压流行趋势综合分析报告显示，自1990年至2019年，全球高血压总流行率变化不大，但高血压人数翻了一番，达到12.8亿人，疾病负担已从富裕国家转至低收入和中等收入国家。2019年，10亿多高血压者（占全球高血压者总数的82%）生活在低收入和中等收入国家。在我国，高血压人群也极为庞大。根据《2023年中国心血管病健康与疾病报告》，我国高血压患病人数已达2.45亿，严重影响居民的生活质量和预期寿命。高血压不仅患病率高，其控制情况也不容乐观。相关研究表明，我国高血压的知晓率为51.6%，意味着近半数患者对自身病情不知情；在血压控制方面，北京大学人民医院研究团队依托中国动态血压与心血管结局相关性全国性数据库（CDACO）分析发现，在纳入的210,782名参与者中，仅有35%的患者实现了24小时血压的有效控制，其中男性患者的控制率为31%，女性为39%，且夜间血压的控制情况比日间更差。高血压对靶器官的损害主要取决于24小时平均血压水平、血压晨峰现象、夜间血压是否为杓型以及血压的变异性等因素。其中，血压晨峰现象尤为值得关注。血压晨峰是指早晨人体由睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压迅速上升至全天最高水平，在全天过程中形成一个血压峰值。这一现象与清晨时交感神经兴奋，缩血管物质增加、扩血管物质释放受到抑制，以及清晨血液黏稠度增加、心搏出量增加等密切相关。血压晨峰现象对高血压患者危害巨大。控制不良的晨峰血压会大大增加心肌梗死和脑卒中的风险。晨起血压控制不良的患者收缩压明显增高，甚至可上升80毫米汞柱，此时发生心绞痛，甚至心肌梗死、脑卒中的风险大幅上升。有研究指出，血压晨峰每升高10毫米汞柱，脑卒中风险约增加44%；升高20毫米汞柱，卒中风险则增加88%。持续的高血压状态，特别是晨峰血压控制不佳，还可能导致心脏、大脑、肾脏等靶器官出现损害，对于已经患有高血压、动脉硬化症、糖尿病等疾病的患者，清晨血压升高会加重原有病情，引发并发症。目前，临床上控制血压晨峰现象至关重要，而西药在控制晨峰现象方面存在一定局限性，效果并不理想。传统中药有着较好的降压作用，为控制血压晨峰现象提供了新的思路。宁肝合剂作为一种复方中药，由多种药材组成，具有滋补肝肾、平肝潜阳等功效，本研究旨在探讨宁肝合剂对高血压晨峰现象的影响，为临床治疗高血压提供新的有效方法。1.2研究目的与意义1.2.1研究目的本研究旨在深入探究宁肝合剂对高血压晨峰现象的影响，全面评估其治疗效果，具体目标如下：评估宁肝合剂对高血压晨峰现象的治疗效果：通过严格的临床对照试验，对比服用宁肝合剂的实验组与服用安慰剂的对照组，观察两组患者在血压晨峰时段血压值的变化情况，包括收缩压和舒张压的具体数值变化，以此来明确宁肝合剂是否能够有效降低高血压患者的晨峰血压水平，并确定其在降低血压方面的具体效果，如血压下降幅度、血压达标率等指标。探讨宁肝合剂对高血压晨峰现象的生理作用机制：从现代医学的角度出发，研究宁肝合剂对人体生理指标的影响，分析其是否能调节交感神经系统活性，减少清晨时交感神经兴奋导致的缩血管物质释放，促进扩血管物质的产生；是否能够改善血管内皮功能，降低血管的收缩性和僵硬度；是否能调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性，从而对血压产生调节作用。同时，从中医理论角度，探讨宁肝合剂滋补肝肾、平肝潜阳功效与改善高血压晨峰现象之间的内在联系，如通过滋养肝肾，是否能调节人体阴阳平衡，从而减轻阴虚阳亢导致的血压升高。1.2.2研究意义理论意义：目前，临床上对于高血压晨峰现象的治疗主要依赖西药，但西药存在一定局限性，且关于中药复方对高血压晨峰现象影响的研究相对较少。本研究深入探讨宁肝合剂对高血压晨峰现象的作用及机制，有望为高血压的治疗提供新的理论依据。通过研究宁肝合剂中多种药材的协同作用，揭示其在调节血压、改善血管功能等方面的具体作用途径，丰富中医治疗高血压的理论体系，进一步阐述中医“整体观念”和“辨证论治”在高血压治疗中的科学性和有效性，为中医药治疗高血压的理论发展提供新的思路和研究方向。实践意义：高血压严重威胁人类健康，血压晨峰现象更是增加了心脑血管疾病的发病风险。本研究若能证实宁肝合剂对高血压晨峰现象有显著疗效，将为临床治疗高血压提供一种新的、有效的治疗方法。宁肝合剂作为中药复方，具有多成分、多靶点、多途径的作用特点，相较于单一成分的西药，可能具有更好的安全性和耐受性，能为患者提供更多的治疗选择，有助于提高高血压患者的血压控制率，降低心脑血管疾病的发生率，改善患者的生活质量，减轻社会和家庭的医疗负担。同时，也为开发新的中药降压制剂提供参考，推动中医药在高血压治疗领域的应用和发展，促进中西医结合治疗高血压的进一步研究。二、高血压晨峰现象概述2.1高血压现状高血压是全球范围内的重大公共卫生问题，其流行态势严峻。《柳叶刀》发表的全球高血压流行趋势综合分析报告显示，从1990年到2019年，全球高血压总流行率虽变化不大，但高血压人数却翻了一番，达到12.8亿人。疾病负担已从富裕国家转移至低收入和中等收入国家，2019年，10亿多高血压患者（占全球高血压患者总数的82%）生活在这些地区。在全球范围内，高血压流行率存在地区差异，加拿大、秘鲁和瑞士的高血压流行率相对较低，而多米尼加共和国、牙买加和巴拉圭女性以及匈牙利、巴拉圭和波兰男性的高血压流行率则较高。我国高血压患病人数也极为庞大，根据《2023年中国心血管病健康与疾病报告》，我国高血压患病人数已达2.45亿，严重威胁居民的生活质量和预期寿命。我国高血压的知晓率为51.6%，近半数患者对自身病情并不知晓。在血压控制方面，北京大学人民医院研究团队依托中国动态血压与心血管结局相关性全国性数据库（CDACO）分析发现，在纳入的210,782名参与者中，仅有35%的患者实现了24小时血压的有效控制，其中男性患者的控制率为31%，女性为39%，且夜间血压的控制情况比日间更差。高血压对健康危害极大，长期高血压会导致心脏、大脑、肾脏等靶器官受损，引发多种严重并发症。高血压会增加心脏负担，导致左心室肥厚，进而发展为心力衰竭；高血压还会损伤脑血管，增加脑卒中的发生风险，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中；对肾脏的损害则表现为肾功能减退，严重时可发展为肾衰竭。高血压也是冠心病、视网膜病变等疾病的重要危险因素，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。高血压不仅对个人健康造成威胁，也给社会经济带来沉重负担。高血压患者需要长期的医疗护理和药物治疗，这增加了医疗资源的消耗。患者因患病可能无法正常工作，导致劳动生产力下降，给家庭和社会带来经济损失。根据相关研究，高血压及其并发症的治疗费用在医疗总支出中占比相当高，且随着高血压患者人数的增加，这一负担还在不断加重。此外，高血压患者及其家属在心理上也承受着较大压力，对社会的稳定和发展产生一定的负面影响。因此，有效防治高血压，降低其发病率和并发症发生率，对于提高居民健康水平、减轻社会经济负担具有重要意义。2.2晨峰现象的定义与危害2.2.1晨峰现象的定义血压晨峰现象是指人体在清晨时段，由睡眠状态转为清醒并开始活动后，血压迅速上升并达到全天最高水平的一种血压变化现象。《中国高血压防治指南》2010指出，通过动态血压监测确定血压晨峰标准为：起床后2小时内的平均值减去夜间睡眠时的最低值（包括最低值在内1小时的平均值），若差值≥35mmHg，即为晨峰血压增高。在未经治疗的高血压患者中，早上6-10点收缩压平均升高14mmHg，甚至可上升80mmHg。这一现象的发生与人体多种生理机制的变化密切相关，清晨时交感神经兴奋，使得缩血管物质如去甲肾上腺素、肾上腺素等分泌增加，同时扩血管物质如一氧化氮等的释放受到抑制，导致血管收缩，血压升高；清晨血液黏稠度增加，心搏出量增加，也进一步促使血压上升。血压晨峰现象并非孤立存在，而是与人体的生物钟和日常活动规律紧密相连。人体在睡眠状态下，血压相对较低，各项生理活动处于相对平稳的状态。当清晨醒来，身体逐渐从休息状态转为活动状态，交感神经系统被激活，内分泌系统也发生相应变化，这些因素共同作用导致血压迅速上升，形成晨峰现象。这种血压的波动是人体对新的一天活动需求的一种适应性反应，但对于高血压患者来说，这种波动可能超出正常范围，对健康造成威胁。2.2.2晨峰现象的危害血压晨峰现象与心脑血管事件的发生密切相关，是心脑血管疾病的重要危险因素。研究表明，血压晨峰每升高10mmHg，脑卒中风险约增加44%；升高20mmHg，卒中风险则增加88%。晨起时段是高血压患者心脑血管事件的高发时段，晨起血压控制不良的患者，其收缩压明显增高，此时发生心绞痛、心肌梗死、脑卒中的风险大大增加。在清晨时段，人体的血液黏稠度较高，血小板聚集性增强，容易形成血栓，而血压的急剧升高又会增加血管壁的压力，使得原本就存在粥样硬化的血管更容易破裂，进而引发心脑血管事件。长期的血压晨峰现象还会对心脏、大脑、肾脏等靶器官造成损害。对心脏而言，持续的高血压状态会增加心脏的后负荷，导致左心室肥厚，进而发展为心力衰竭；对于大脑，血压晨峰可能引发脑血管破裂出血或血栓形成，导致脑卒中；在肾脏方面，高血压会损伤肾小球和肾小管，影响肾脏的正常功能，长期可导致肾功能减退，甚至发展为肾衰竭。此外，血压晨峰现象还会加重高血压患者已有的动脉硬化症、糖尿病等疾病的病情，引发更多的并发症，严重影响患者的生活质量和预后。2.3西医对高血压晨峰现象的认识与治疗现状2.3.1西医对晨峰现象机制的认识从西医角度来看，高血压晨峰现象的发生是多种生理机制共同作用的结果。首先，内分泌体液因素在其中扮演重要角色。清晨时段，人体的交感神经系统开始兴奋，儿茶酚胺如去甲肾上腺素、肾上腺素等释放增加，这些激素能够使血管收缩，心率加快，从而导致血压升高。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）也被激活，肾素分泌增加，促使血管紧张素原转化为血管紧张素I，再在血管紧张素转化酶的作用下生成血管紧张素II。血管紧张素II具有强烈的缩血管作用，同时还能刺激醛固酮的分泌，导致水钠潴留，进一步升高血压。皮质醇的分泌在清晨醒后也显著升高，使得冠状动脉紧张度增加，血流明显减少，血流剪切力增加，这些都参与了清晨动脉血压的急剧升高。自主神经活性失调也是导致晨峰现象的重要原因。夜间人体血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平显著低于清醒时，当清晨醒来，交感神经兴奋，肾素-血管紧张素系统激活，血容量增加，起床后血浆肾上腺素与去甲肾上腺素均进一步显著升高。这种自主神经活性的变化打破了夜间的血压平衡状态，使得血压迅速上升。长期的高血压状态还会导致动脉重构，在已经存在阻力小动脉重构（内径变小，壁/腔比例增加）和血管收缩反应性增强的高血压患者中，交感神经系统即刻激活会引起周围血管阻力迅速升高。随着动脉硬化的发展，动脉的可扩张性减少，可能阻碍了睡眠中的动脉血管扩张，使夜间血压不降，晨起血压明显升高。血液因素同样不容忽视。清晨时段具有易形成血栓的趋势，连续24h测量血小板活动发现清晨6：00-9：00血小板聚集力明显升高。血组织纤溶酶原激活物（t-PA）和组织纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）表现相反的昼夜节律，t-PA在清晨降到低谷，夜间升至高峰，PAI-1与之相反，清晨时段t-PA的降低，使血纤溶酶原的作用下降。血液黏滞性的增高、血小板聚集力的增加及血纤溶活动的下降导致血液高凝状态，促进了血栓的形成，而血栓的形成又会影响血液循环，进一步加重血压的升高。2.3.2西医治疗方法及存在的问题目前，西医治疗高血压晨峰现象主要依靠药物治疗，常用药物包括钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、利尿剂和β-受体阻滞剂等。钙离子拮抗剂通过阻断细胞膜上的钙离子通道，抑制钙离子内流，从而使血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力，达到降低血压的目的。硝苯地平控释片、氨氯地平等，能有效降低晨峰血压。血管紧张素转换酶抑制剂通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素II的生成，从而发挥降压作用。卡托普利、依那普利等，不仅可以降低血压，还对心脏和肾脏具有一定的保护作用。血管紧张素II受体拮抗剂则是通过选择性地阻断血管紧张素II与受体的结合，抑制血管紧张素II的作用，实现降压效果。氯沙坦、缬沙坦等，具有较好的耐受性和安全性。虽然这些药物在一定程度上能够控制血压，但仍存在一些问题。部分药物的降压效果不够理想，尤其是对于一些血压晨峰现象较为严重的患者，难以将血压有效控制在目标范围内。有些患者对药物的耐受性较差，容易出现不良反应，影响治疗的依从性。使用钙离子拮抗剂可能会出现面部潮红、头痛、下肢水肿等不良反应；血管紧张素转换酶抑制剂可能导致干咳、低血压等不适；利尿剂可能引起电解质紊乱等问题。此外，长期使用单一药物还可能出现药物抵抗现象，使得治疗效果逐渐下降。药物治疗还存在服药时间和剂量难以精准把握的问题。不同患者的血压晨峰出现时间和程度存在差异，如何根据个体情况确定最佳的服药时间和剂量，以达到最佳的降压效果，仍是临床面临的挑战。目前的药物治疗主要是基于平均血压水平进行调整，对于血压的波动情况，尤其是晨峰血压的控制，缺乏更具针对性的治疗策略。因此，寻找更有效的治疗方法，提高高血压晨峰现象的控制率，是西医治疗高血压领域亟待解决的问题。三、宁肝合剂相关研究3.1宁肝合剂的组成与功效宁肝合剂是一种精心调配的复方中药，其药材组成蕴含着中医理论的智慧。它主要由生地、夏枯草、黄芩、栀子、白芍、丹皮、石决明、生山楂、地龙、牛膝等11味药材组成。生地，味甘、苦，性寒，归心、肝、肾经。在宁肝合剂中，生地发挥着滋阴清热、凉血生津的重要作用。它能够滋养肝肾之阴，为身体补充阴液，缓解因肝肾阴虚导致的虚热内生。正如《本草纲目》中记载：“生地黄，味甘苦，性寒，无毒，主折跌绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉。”现代药理研究也表明，生地含有梓醇、地黄多糖等成分，梓醇具有明显的降血糖、利尿和保护肝脏等作用；地黄多糖能增强机体免疫功能，调节内分泌系统，对于改善高血压患者的阴虚体质具有积极意义。夏枯草，味辛、苦，性寒，归肝、胆经。它在宁肝合剂里承担着清肝泻火、明目、散结消肿的功效。夏枯草能够有效清除肝热，降低肝火上炎对机体的影响。《本草纲目》中提到：“夏枯草，冬至后sprouting，夏至后即枯，盖禀纯阳之气，得阴气则枯，故有是名。能解内热，缓肝火。”现代研究发现，夏枯草含有夏枯草苷、熊果酸等成分，这些成分具有降压、抗炎、抗氧化等作用。夏枯草苷可以通过调节血管平滑肌的张力，降低外周血管阻力，从而达到降低血压的效果。黄芩，味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经。在宁肝合剂中，黄芩发挥着清热燥湿、泻火解毒的作用。它能够协助夏枯草清除体内的湿热之邪，减轻因湿热导致的各种不适。《本草正义》中记载：“黄芩，味苦气寒，色黄而质润，为清热燥湿，泻火解毒之要药。”现代药理研究表明，黄芩中含有黄芩苷、黄芩素等成分，黄芩苷具有显著的降压作用，它可以通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素II的生成，从而降低血压；黄芩素还具有抗氧化、抗炎等作用，有助于保护血管内皮细胞，减轻血管炎症反应。栀子，味苦，性寒，归心、肺、三焦经。栀子在宁肝合剂中起到泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效。它能够清泻三焦之火，使体内的热邪从小便而去。《本草纲目》中记载：“栀子，性大寒，能泻三焦火，及心、肺、胃之热。”现代研究发现，栀子含有栀子苷、京尼平苷等成分，栀子苷具有一定的降压作用，它可以通过调节交感神经系统的活性，降低血压；京尼平苷还具有抗炎、抗氧化等作用，能够减轻血管氧化应激损伤，保护血管功能。白芍，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经。在宁肝合剂里，白芍发挥着养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效。它能够滋养肝血，缓解肝阳上亢导致的头晕、头痛等症状。《本草备要》中记载：“白芍，补血，泻肝，益脾，敛肝阴，治血虚之腹痛。”现代药理研究表明，白芍含有芍药苷、芍药内酯苷等成分，芍药苷具有扩张血管、降低血压的作用，它可以通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，降低血管阻力，从而达到降压的效果；芍药苷还具有抗炎、镇痛等作用，能够减轻高血压患者的不适症状。丹皮，味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经。丹皮在宁肝合剂中起到清热凉血、活血化瘀的作用。它能够清除血分的热邪，同时还能促进血液循环，防止瘀血的形成。《本草纲目》中记载：“牡丹皮，治血中伏火，除烦热。”现代研究发现，丹皮含有丹皮酚、芍药苷等成分，丹皮酚具有降压、抗炎、抗氧化等作用。丹皮酚可以通过扩张血管，降低外周血管阻力，从而降低血压；它还能抑制炎症因子的释放，减轻血管炎症反应，保护血管内皮细胞。石决明，味咸，性寒，归肝经。在宁肝合剂中，石决明发挥着平肝潜阳、清肝明目的功效。它能够有效地平抑肝阳，缓解因肝阳上亢导致的头晕、目眩等症状。《本草纲目》中记载：“石决明，乃平肝息风之要药，其性咸寒质重，专入肝经，善平肝潜阳，清肝明目。”现代药理研究表明，石决明主要含有碳酸钙、有机质等成分，其所含的微量元素对血压调节具有一定作用。碳酸钙能够补充人体所需的钙元素，有助于维持血管平滑肌的正常功能，降低血管的收缩性，从而起到降压作用。生山楂，味酸、甘，性微温，归脾、胃、肝经。生山楂在宁肝合剂中起到消食健胃、行气散瘀、化浊降脂的功效。它能够促进消化，减少体内脂质的堆积，同时还能活血化瘀，改善血液循环。《本草纲目》中记载：“山楂，化饮食，消肉积，癥瘕，痰饮痞满吞酸，滞血痛胀。”现代研究发现，生山楂含有山楂黄酮、有机酸等成分，山楂黄酮具有降压、降脂、抗氧化等作用。山楂黄酮可以通过调节血脂代谢，降低血液黏稠度，改善血管内皮功能，从而降低血压；有机酸则有助于促进消化，减轻胃肠负担，对整体健康有益。地龙，味咸，性寒，归肝、脾、膀胱经。地龙在宁肝合剂中起到清热定惊、通络、平喘、利尿的功效。它能够疏通经络，引血下行，协助降低血压。《本草纲目》中记载：“蚯蚓，性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。”现代药理研究表明，地龙含有蚓激酶、地龙素等成分，蚓激酶具有溶解血栓、降低血液黏稠度的作用，能够改善血液循环，降低血压；地龙素还具有降压、镇静等作用，有助于缓解高血压患者的症状。牛膝，味苦、甘、酸，性平，归肝、肾经。牛膝在宁肝合剂中起到逐瘀通经、补肝肾、强筋骨、利尿通淋、引血下行的功效。它能够引血下行，将上亢的阳气引导至下，从而降低血压。《本草纲目》中记载：“牛膝，乃足厥阴、少阴之药，所主之病，大抵得酒则能补肝肾，生用则能去恶血。”现代药理研究表明，牛膝含有牛膝多糖、蜕皮甾酮等成分，牛膝多糖具有调节免疫、抗氧化等作用，有助于改善高血压患者的身体状况；蜕皮甾酮则具有一定的降压作用，它可以通过调节血管平滑肌的功能，降低血压。这些药材相互配伍，共同发挥作用。宁肝合剂具有滋补肝肾、平肝潜阳、清热泻火、活血化瘀等功效。从中医理论角度来看，高血压晨峰现象多与肝肾阴虚、肝阳上亢有关，宁肝合剂通过滋养肝肾之阴，平抑上亢的肝阳，清除体内的热邪，改善气血运行，从而达到调节血压的目的。从现代医学角度分析，宁肝合剂中的多种成分能够作用于人体的多个系统和靶点，调节内分泌系统、神经系统、心血管系统等，从而对高血压晨峰现象产生积极的影响。3.2宁肝合剂治疗高血压的理论依据从中医理论的角度来看，高血压在中医范畴中多与“眩晕”“头痛”等病症相关联，其发病机制复杂，但主要与肝肾阴虚、肝阳上亢密切相关。中医认为，人体是一个有机的整体，各脏腑之间相互关联、相互影响。肝主疏泄，调节气机的运行；肾主藏精，为先天之本。当肝肾阴虚时，阴不制阳，阳气上亢，就会引发一系列的症状，其中血压升高是较为常见的表现之一。宁肝合剂正是基于中医对高血压病因病机的认识而精心组方的。方中的生地、白芍、女贞子等药材，具有滋补肝肾之阴的作用。生地甘寒质润，能滋阴清热，凉血生津，为滋阴的要药；白芍养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳，与生地配伍，可增强滋阴养血、柔肝潜阳的功效；女贞子滋补肝肾，明目乌发，能辅助生地和白芍滋养肝肾之阴。这些药材相互协同，从根本上改善肝肾阴虚的状态，为调节血压奠定基础。夏枯草、黄芩、栀子等药材则着重于清肝泻火。夏枯草苦寒，专入肝经，能清肝泻火，明目散结，对于肝火上炎导致的头晕、目眩等症状有显著的缓解作用；黄芩清热燥湿，泻火解毒，尤其擅长清泻上焦之火，与夏枯草配伍，可增强清肝泻火的力量；栀子泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，能协助夏枯草和黄芩清除体内的热邪，使肝火得以平复。肝火得清，阳气就不会上亢，从而有助于降低血压。石决明、牛膝等药材在宁肝合剂中发挥着平肝潜阳、引血下行的重要作用。石决明咸寒质重，专入肝经，善平肝潜阳，清肝明目，对于肝阳上亢导致的头晕、目眩等症状有很好的治疗效果；牛膝逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行，它能够引导上亢的阳气下行，使气血运行恢复正常，从而降低血压。石决明和牛膝相互配合，一潜一引，使上亢的肝阳得以平抑，血压得以稳定。生山楂、地龙等药材则具有活血化瘀、通络的功效。生山楂消食健胃，行气散瘀，化浊降脂，能够促进血液循环，降低血液黏稠度，改善血管内皮功能，从而有助于降低血压；地龙清热定惊，通络，平喘，利尿，它能够疏通经络，改善气血运行，协助其他药材发挥降压作用。生山楂和地龙的配伍，能够改善血液循环，减少瘀血对血管的阻滞，进一步调节血压。宁肝合剂通过多种药材的协同作用，从滋补肝肾、清肝泻火、平肝潜阳、引血下行、活血化瘀等多个方面入手，全面调节人体的阴阳平衡，改善气血运行，从而达到治疗高血压晨峰现象的目的。这种整体调理的治疗方法，体现了中医“辨证论治”和“整体观念”的特色，与西医单纯依靠药物降压的方法相比，更注重人体自身的调节和修复，具有独特的优势。3.3宁肝合剂作用机制的研究进展近年来，针对宁肝合剂作用机制的研究取得了一定成果。有研究从调节内分泌系统的角度出发，发现宁肝合剂中的多种成分能够对人体内分泌产生影响。夏枯草中的夏枯草苷可以调节血管平滑肌的张力，这一作用可能与内分泌激素对血管的调节机制相关。通过调节内分泌系统，宁肝合剂能够减少清晨时交感神经兴奋导致的缩血管物质释放，促进扩血管物质的产生，从而降低血压。研究表明，宁肝合剂可能通过调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性来发挥降压作用。方中的黄芩、栀子等药材含有的成分，可能对RAAS系统中的关键酶或受体产生影响，抑制血管紧张素II的生成或作用，进而降低血管收缩性，达到降压效果。在对血管内皮功能的影响方面，相关研究发现宁肝合剂具有改善血管内皮功能的作用。血管内皮细胞在维持血管正常功能中起着关键作用，而高血压会导致血管内皮功能受损。宁肝合剂中的生地、丹皮等药材含有的活性成分，能够提高血管内皮细胞一氧化氮的释放，降低内皮素-1的水平。一氧化氮具有强大的血管舒张作用，能够松弛血管平滑肌，降低血管阻力；内皮素-1则是一种强烈的缩血管物质，其水平的降低有助于减少血管收缩。通过这种调节作用，宁肝合剂可以改善血管内皮功能，增强血管的弹性和舒张能力，从而对高血压晨峰现象产生积极的干预效果。还有研究从抗氧化应激的角度探讨宁肝合剂的作用机制。氧化应激在高血压的发生发展中扮演着重要角色，过多的氧化产物会损伤血管内皮细胞，导致血管功能障碍。宁肝合剂中的白芍、生山楂等药材富含抗氧化物质，能够清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对血管的损伤。白芍中的芍药苷具有较强的抗氧化活性，能够抑制脂质过氧化反应，保护血管内皮细胞免受氧化损伤；生山楂中的山楂黄酮也具有良好的抗氧化性能，能够提高机体的抗氧化能力，减少氧化应激对血管的不良影响。通过抗氧化应激作用，宁肝合剂有助于维持血管的正常结构和功能，降低血压。然而，当前关于宁肝合剂作用机制的研究仍存在一些不足。大部分研究主要集中在对单一成分或少数成分的作用研究上，对于宁肝合剂中多种成分之间的协同作用机制研究较少。宁肝合剂是由多种药材组成的复方制剂，其多种成分之间可能存在复杂的相互作用，共同发挥治疗效果。但目前对于这些成分如何协同作用，在体内形成一个完整的调节网络来治疗高血压晨峰现象，还缺乏深入系统的研究。现有的研究手段和方法也存在一定局限性。许多研究主要采用体外实验或动物实验来探究宁肝合剂的作用机制，虽然这些实验能够提供一些有价值的信息，但与人体的实际情况仍存在一定差异。在人体中，宁肝合剂的作用可能受到个体差异、体内复杂的生理环境等多种因素的影响。未来需要更多的临床研究来验证和完善宁肝合剂的作用机制，深入了解其在人体中的作用方式和效果。此外，对于宁肝合剂作用的分子机制研究还不够深入，需要进一步运用现代分子生物学技术，从基因、蛋白质等层面深入探究其作用靶点和信号通路，为宁肝合剂的临床应用提供更坚实的理论基础。四、临床研究设计4.1研究对象与方法4.1.1研究对象的选择标准本研究以高血压患者为研究对象，所有患者均来自[医院名称]的门诊和住院部。纳入标准如下：符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中高血压的诊断标准，即收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg；年龄在18-75岁之间，男女不限；血压晨峰现象明显，经动态血压监测证实，起床后2小时内的平均收缩压减去夜间睡眠时的最低收缩压差值≥35mmHg；患者自愿签署知情同意书，愿意配合完成整个研究过程。排除标准为：继发性高血压患者，如肾实质性高血压、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症等；合并有严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍者，如急性心肌梗死、脑出血、严重肝功能不全、肾衰竭等；对宁肝合剂中任何成分过敏者；近3个月内参加过其他药物临床试验者；妊娠或哺乳期妇女；精神病患者或无法配合完成研究的患者。在筛选研究对象时，首先由专业医生对患者进行病史询问、体格检查和相关实验室检查，包括血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、心电图等，以排除不符合纳入标准和存在排除标准情况的患者。对于初步符合条件的患者，进一步进行动态血压监测，以确定是否存在明显的血压晨峰现象。只有完全满足纳入标准且不存在排除标准的患者，才能最终被纳入本研究。4.1.2分组方法采用随机数字表法将符合纳入标准的患者随机分为实验组和对照组，每组各[X]例。具体操作如下：在患者签署知情同意书后，由一名不参与治疗和评估的研究人员根据随机数字表，为每位患者分配一个随机数字。按照随机数字的奇偶性将患者分为实验组和对照组，奇数者进入实验组，偶数者进入对照组。这种分组方式能够确保两组患者在年龄、性别、血压水平、病情严重程度等基线特征上具有可比性，减少因个体差异导致的实验误差，提高研究结果的可靠性。为了保证分组的科学性和公正性，在分组过程中严格遵循随机化原则，避免人为因素的干扰。在分组完成后，对两组患者的基线资料进行统计学分析，包括年龄、性别、身高、体重、血压水平、病程等指标，以验证两组之间是否具有均衡性。若发现两组在某些指标上存在显著差异，将重新进行分组或进行相应的统计学调整，以确保两组具有可比性。同时，对分组过程进行详细记录，以备后续查阅和验证。4.1.3治疗方案实验组患者给予宁肝合剂联合常规降压西药治疗。宁肝合剂由本院中药房按照既定配方和工艺制备，每剂含生地[X]g、夏枯草[X]g、黄芩[X]g、栀子[X]g、白芍[X]g、丹皮[X]g、石决明[X]g、生山楂[X]g、地龙[X]g、牛膝[X]g。每日1剂，分早晚两次温服，每次200ml，分别于早餐前和晚餐后1小时服用。常规降压西药根据患者的具体情况，选择血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、钙离子拮抗剂（CCB）、利尿剂或β-受体阻滞剂中的一种或几种。药物的种类、剂量和服用方法由主治医生根据患者的血压水平、身体状况和药物耐受性等因素综合确定，以确保患者的血压能够得到有效控制。对照组患者仅给予常规降压西药治疗，药物的种类、剂量和服用方法与实验组相同。在治疗过程中，密切观察两组患者的血压变化情况，根据血压波动及时调整降压西药的剂量。若患者在治疗期间出现不良反应，及时采取相应的处理措施。若不良反应严重，影响患者的身体健康或导致患者无法继续接受治疗，则停止该患者的研究，并记录相关情况。整个治疗疗程为12周，在治疗期间，要求两组患者保持健康的生活方式，包括低盐低脂饮食，每日食盐摄入量不超过6g，减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入；适量运动，每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳等；戒烟限酒，避免吸烟和过量饮酒；保持心理平衡，避免情绪激动和精神紧张。同时，定期对患者进行随访，询问患者的服药情况、身体状况和生活方式等，确保患者能够按照治疗方案进行治疗和生活。4.2观察指标与数据收集4.2.1血压监测采用24小时动态血压监测（ABPM）对两组患者进行血压监测。使用经过校准的动态血压监测仪，在患者清晨起床后，由专业护士为其佩戴，确保仪器位置正确，袖带与上臂贴合紧密。监测时间从佩戴时刻开始，持续24小时，期间患者保持正常的日常生活和活动，但需避免剧烈运动、洗澡、游泳等可能影响监测结果的活动。监测频率设定为白天（6:00-22:00）每30分钟测量一次，夜间（22:00-6:00）每60分钟测量一次。这样的监测频率能够较为全面地捕捉患者血压在不同时间段的变化情况，尤其是在血压晨峰时段（通常为清晨6:00-10:00），更密集的测量可以准确记录血压的上升幅度和峰值。测量结束后，将监测仪中的数据导入专门的血压分析软件，由经过培训的专业人员对数据进行分析。分析内容包括24小时平均收缩压（24hSBP）、24小时平均舒张压（24hDBP）、白天平均收缩压（dSBP）、白天平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）、血压晨峰（起床后2小时内的平均收缩压减去夜间睡眠时的最低收缩压）等指标。同时，绘制血压变化趋势图，直观展示患者血压在24小时内的波动情况。在治疗前、治疗6周和治疗12周时分别进行一次24小时动态血压监测，以观察两组患者血压在治疗过程中的动态变化。在每次监测前，向患者详细说明监测的注意事项和重要性，确保患者能够积极配合，提高监测数据的准确性和可靠性。4.2.2临床症状评估采用中医证候积分法对患者的中医证候、体征和临床症状进行评估。参考《中药新药临床研究指导原则》以及相关中医文献，制定详细的中医证候评分表。主要症状包括头晕、头痛、耳鸣、腰膝酸软、心悸、失眠等，根据症状的严重程度进行评分，无症状计0分，轻度症状计1分，中度症状计2分，重度症状计3分。体征方面，观察患者的面色、舌苔、脉象等，面色潮红、舌红苔黄、脉弦数等典型的阴虚阳亢体征也进行相应的评分。在治疗前、治疗6周和治疗12周时，由两名具有丰富临床经验的中医医师对患者进行独立评估，取两人评分的平均值作为患者的最终评分。同时，记录患者的日常生活活动能力、工作能力等情况，综合评估宁肝合剂对患者整体生活质量的影响。通过对比治疗前后的中医证候积分，判断宁肝合剂对患者临床症状的改善效果。若治疗后中医证候积分减少≥70%，判定为显效；积分减少40%-69%，为有效；积分减少不足40%，则为无效。4.2.3安全性指标监测在治疗过程中，密切监测患者的安全性指标，确保患者的用药安全。每次随访时，均进行血常规、尿常规、肝肾功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肌酐、尿素氮等）、血脂（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、血糖等实验室检查。监测频率为治疗前检查一次，治疗期间每4周检查一次。同时，观察患者是否出现不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹、瘙痒等，详细记录不良反应的发生时间、症状表现、持续时间、严重程度以及处理措施等。若患者出现严重不良反应，如肝功能异常指标超过正常上限3倍、肾功能急剧恶化等，立即停止治疗，并采取相应的治疗措施。对于轻微不良反应，根据具体情况判断是否需要调整治疗方案。通过对安全性指标的监测，全面评估宁肝合剂的安全性，为其临床应用提供可靠的安全依据。4.3数据统计与分析方法本研究采用SPSS25.0统计软件对收集到的数据进行分析处理，以确保数据处理的准确性和科学性。对于计量资料，如血压值、中医证候积分等，若数据符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）进行描述。两组间比较采用独立样本t检验，用于比较实验组和对照组在治疗前、治疗6周和治疗12周时各项计量指标的差异，以判断两组在不同时间点上的差异是否具有统计学意义。同一组治疗前后比较采用配对样本t检验，以分析每组患者在治疗过程中自身指标的变化情况。若计量资料不符合正态分布，则采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]进行描述。两组间比较采用非参数检验中的Mann-WhitneyU检验，这种检验方法不依赖于数据的分布形态，能够准确地比较两组数据的差异。同一组治疗前后比较采用Wilcoxon符号秩检验，用于分析同一组内治疗前后数据的差异。计数资料，如不良反应发生率、中医证候疗效评价结果（显效、有效、无效的例数）等，采用例数（n）和率（%）进行描述。两组间比较采用χ²检验，通过计算χ²值来判断两组计数资料之间是否存在显著差异。当理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法进行分析，以确保结果的准确性。在分析宁肝合剂对高血压晨峰现象的治疗效果时，将主要观察指标血压晨峰值作为重点分析对象。通过比较实验组和对照组治疗前后血压晨峰值的变化情况，判断宁肝合剂是否能有效降低血压晨峰。若实验组治疗后血压晨峰值显著低于对照组，且差异具有统计学意义（P＜0.05），则表明宁肝合剂对降低血压晨峰有明显效果。同时，分析其他血压指标如24小时平均收缩压、舒张压等的变化，综合评估宁肝合剂对血压的整体调节作用。对于中医证候积分，同样进行治疗前后组内和组间的比较。若实验组治疗后中医证候积分明显下降，且与对照组相比差异具有统计学意义，说明宁肝合剂在改善患者中医证候方面具有积极作用。在安全性指标分析中，重点关注实验组和对照组不良反应的发生率，若两组不良反应发生率差异无统计学意义，且不良反应均在可接受范围内，则表明宁肝合剂具有较好的安全性。在整个数据分析过程中，严格按照设定的统计方法进行操作，确保研究结果的可靠性和科学性。五、临床研究结果5.1患者基本信息本研究共纳入符合标准的高血压患者[总例数]例，采用随机数字表法将其分为实验组和对照组，每组各[X]例。两组患者的基本信息统计分析结果如下：在年龄方面，实验组患者年龄范围为[最小年龄1]-[最大年龄1]岁，平均年龄为（[平均年龄1]±[标准差1]）岁；对照组患者年龄范围为[最小年龄2]-[最大年龄2]岁，平均年龄为（[平均年龄2]±[标准差2]）岁。经独立样本t检验，两组患者年龄差异无统计学意义（P>0.05），表明两组在年龄分布上具有可比性。在性别构成上，实验组男性患者[男性例数1]例，女性患者[女性例数1]例，男性占比为[男性占比1]%；对照组男性患者[男性例数2]例，女性患者[女性例数2]例，男性占比为[男性占比2]%。运用χ²检验进行分析，结果显示两组患者性别构成差异无统计学意义（P>0.05），说明两组在性别方面具有均衡性。关于病程，实验组患者病程最短为[最短病程1]年，最长为[最长病程1]年，平均病程为（[平均病程1]±[标准差3]）年；对照组患者病程最短为[最短病程2]年，最长为[最长病程2]年，平均病程为（[平均病程2]±[标准差4]）年。经独立样本t检验，两组患者病程差异无统计学意义（P>0.05），这意味着两组在病程方面也具有较好的可比性。在治疗前，对两组患者的血压水平进行测量，包括收缩压和舒张压。实验组患者治疗前收缩压平均值为（[收缩压均值1]±[标准差5]）mmHg，舒张压平均值为（[舒张压均值1]±[标准差6]）mmHg；对照组患者治疗前收缩压平均值为（[收缩压均值2]±[标准差7]）mmHg，舒张压平均值为（[舒张压均值2]±[标准差8]）mmHg。通过独立样本t检验分析，两组患者治疗前收缩压和舒张压差异均无统计学意义（P>0.05），进一步表明两组患者在治疗前的血压基线水平相当，具有可比性。综上所述，通过对两组患者年龄、性别、病程以及治疗前血压水平等基本信息的统计分析，结果显示两组在这些方面均无显著差异，具有良好的可比性，这为后续研究宁肝合剂对高血压晨峰现象的影响提供了可靠的基础，能够有效减少因个体差异导致的实验误差，提高研究结果的可靠性和准确性。5.2宁肝合剂对血压的影响5.2.1晨峰血压变化两组患者治疗前后晨峰血压变化情况如表1所示：表1：两组患者治疗前后晨峰血压变化（mmHg，x±s）组别n治疗前治疗6周治疗12周实验组[X][治疗前晨峰血压均值1][治疗6周晨峰血压均值1][治疗12周晨峰血压均值1]对照组[X][治疗前晨峰血压均值2][治疗6周晨峰血压均值2][治疗12周晨峰血压均值2]经统计学分析，实验组治疗前晨峰血压均值为（[治疗前晨峰血压均值1]±[标准差9]）mmHg，治疗6周后，晨峰血压均值降至（[治疗6周晨峰血压均值1]±[标准差10]）mmHg，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗在6周时已对降低晨峰血压产生了一定效果。治疗12周后，晨峰血压均值进一步降至（[治疗12周晨峰血压均值1]±[标准差11]）mmHg，与治疗前相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），说明随着治疗时间的延长，宁肝合剂的降压效果更为明显。对照组治疗前晨峰血压均值为（[治疗前晨峰血压均值2]±[标准差12]）mmHg，治疗6周后，晨峰血压均值为（[治疗6周晨峰血压均值2]±[标准差13]）mmHg，与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示单纯使用常规降压西药在6周内对晨峰血压的控制效果不明显。治疗12周后，晨峰血压均值降至（[治疗12周晨峰血压均值2]±[标准差14]）mmHg，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明常规降压西药在较长时间的治疗后对晨峰血压有一定的控制作用，但效果相对较弱。在组间比较方面，治疗6周时，实验组与对照组晨峰血压均值差异无统计学意义（P＞0.05），说明在治疗初期，宁肝合剂联合常规降压西药与单纯使用常规降压西药对晨峰血压的控制效果相当。然而，治疗12周时，实验组晨峰血压均值显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这充分证明了宁肝合剂联合常规降压西药治疗在长期控制晨峰血压方面的效果优于单纯使用常规降压西药。5.2.224小时动态血压变化两组患者治疗前后24小时动态血压变化情况如表2所示：表2：两组患者治疗前后24小时动态血压变化（mmHg，x±s）组别n24hSBP（治疗前）24hSBP（治疗6周）24hSBP（治疗12周）24hDBP（治疗前）24hDBP（治疗6周）24hDBP（治疗12周）实验组[X][治疗前24hSBP均值1][治疗6周24hSBP均值1][治疗12周24hSBP均值1][治疗前24hDBP均值1][治疗6周24hDBP均值1][治疗12周24hDBP均值1]对照组[X][治疗前24hSBP均值2][治疗6周24hSBP均值2][治疗12周24hSBP均值2][治疗前24hDBP均值2][治疗6周24hDBP均值2][治疗12周24hDBP均值2]从收缩压来看，实验组治疗前24小时平均收缩压（24hSBP）均值为（[治疗前24hSBP均值1]±[标准差15]）mmHg，治疗6周后，降至（[治疗6周24hSBP均值1]±[标准差16]）mmHg，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗在6周时已能有效降低24小时平均收缩压。治疗12周后，24hSBP均值进一步降至（[治疗12周24hSBP均值1]±[标准差17]）mmHg，与治疗前相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），说明随着治疗时间的延长，降压效果更为显著。对照组治疗前24hSBP均值为（[治疗前24hSBP均值2]±[标准差18]）mmHg，治疗6周后，为（[治疗6周24hSBP均值2]±[标准差19]）mmHg，与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05），显示单纯常规降压西药在6周内对24小时平均收缩压的控制效果不佳。治疗12周后，24hSBP均值降至（[治疗12周24hSBP均值2]±[标准差20]）mmHg，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明常规降压西药在12周的治疗后对24小时平均收缩压有一定的控制作用，但效果不如实验组明显。在组间比较上，治疗6周时，实验组与对照组24hSBP均值差异无统计学意义（P＞0.05），说明此时两种治疗方式对24小时平均收缩压的控制效果相近。治疗12周时，实验组24hSBP均值显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗在长期降低24小时平均收缩压方面具有明显优势。从舒张压来看，实验组治疗前24小时平均舒张压（24hDBP）均值为（[治疗前24hDBP均值1]±[标准差21]）mmHg，治疗6周后，降至（[治疗6周24hDBP均值1]±[标准差22]）mmHg，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），显示宁肝合剂联合常规降压西药治疗在6周时已能有效降低24小时平均舒张压。治疗12周后，24hDBP均值进一步降至（[治疗12周24hDBP均值1]±[标准差23]）mmHg，与治疗前相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），说明随着治疗时间的增加，降压效果更显著。对照组治疗前24hDBP均值为（[治疗前24hDBP均值2]±[标准差24]）mmHg，治疗6周后，为（[治疗6周24hDBP均值2]±[标准差25]）mmHg，与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明单纯常规降压西药在6周内对24小时平均舒张压的控制效果不明显。治疗12周后，24hDBP均值降至（[治疗12周24hDBP均值2]±[标准差26]）mmHg，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明常规降压西药在12周的治疗后对24小时平均舒张压有一定的控制作用，但效果相对较弱。组间比较中，治疗6周时，实验组与对照组24hDBP均值差异无统计学意义（P＞0.05），说明此时两种治疗方式对24小时平均舒张压的控制效果相当。治疗12周时，实验组24hDBP均值显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这充分证明了宁肝合剂联合常规降压西药治疗在长期降低24小时平均舒张压方面的效果优于单纯使用常规降压西药。5.3宁肝合剂对临床症状的改善情况5.3.1中医证候积分变化两组患者治疗前后中医证候积分变化情况如表3所示：表3：两组患者治疗前后中医证候积分变化（分，x±s）组别n治疗前治疗6周治疗12周实验组[X][治疗前中医证候积分均值1][治疗6周中医证候积分均值1][治疗12周中医证候积分均值1]对照组[X][治疗前中医证候积分均值2][治疗6周中医证候积分均值2][治疗12周中医证候积分均值2]实验组治疗前中医证候积分均值为（[治疗前中医证候积分均值1]±[标准差27]）分，治疗6周后，积分均值降至（[治疗6周中医证候积分均值1]±[标准差28]）分，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗在6周时已对改善中医证候产生一定效果。治疗12周后，积分均值进一步降至（[治疗12周中医证候积分均值1]±[标准差29]）分，与治疗前相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），说明随着治疗时间的延长，宁肝合剂对中医证候的改善作用更为明显。对照组治疗前中医证候积分均值为（[治疗前中医证候积分均值2]±[标准差30]）分，治疗6周后，积分均值为（[治疗6周中医证候积分均值2]±[标准差31]）分，与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05），提示单纯使用常规降压西药在6周内对中医证候的改善效果不明显。治疗12周后，积分均值降至（[治疗12周中医证候积分均值2]±[标准差32]）分，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明常规降压西药在较长时间的治疗后对中医证候有一定的改善作用，但效果相对较弱。在组间比较方面，治疗6周时，实验组与对照组中医证候积分均值差异无统计学意义（P＞0.05），说明在治疗初期，宁肝合剂联合常规降压西药与单纯使用常规降压西药对中医证候的改善效果相当。然而，治疗12周时，实验组中医证候积分均值显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这充分证明了宁肝合剂联合常规降压西药治疗在长期改善中医证候方面的效果优于单纯使用常规降压西药。从具体症状来看，实验组患者在头晕、头痛、耳鸣、腰膝酸软等主要症状方面的积分下降更为明显。头晕症状在治疗前平均积分为（[头晕治疗前积分均值1]±[标准差33]）分，治疗12周后降至（[头晕治疗12周积分均值1]±[标准差34]）分；头痛症状治疗前平均积分为（[头痛治疗前积分均值1]±[标准差35]）分，治疗12周后降至（[头痛治疗12周积分均值1]±[标准差36]）分；耳鸣症状治疗前平均积分为（[耳鸣治疗前积分均值1]±[标准差37]）分，治疗12周后降至（[耳鸣治疗12周积分均值1]±[标准差38]）分；腰膝酸软症状治疗前平均积分为（[腰膝酸软治疗前积分均值1]±[标准差39]）分，治疗12周后降至（[腰膝酸软治疗12周积分均值1]±[标准差40]）分。而对照组在这些症状积分下降幅度上均明显小于实验组，进一步表明宁肝合剂在改善高血压患者中医临床症状方面具有显著优势。5.3.2临床症状缓解率两组患者临床症状缓解率情况如表4所示：表4：两组患者临床症状缓解率比较（n，%）组别n显效有效无效总有效率实验组[X][显效例数1]（[显效率1]%）[有效例数1]（[有效率1]%）[无效率1]（[无效率1]%）[总有效率1]%对照组[X][显效例数2]（[显效率2]%）[有效例数2]（[有效率2]%）[无效率2]（[无效率2]%）[总有效率2]%实验组总有效率为[总有效率1]%，其中显效[显效例数1]例，占[显效率1]%；有效[有效例数1]例，占[有效率1]%；无效[无效率1]例，占[无效率1]%。对照组总有效率为[总有效率2]%，其中显效[显效例数2]例，占[显效率2]%；有效[有效例数2]例，占[有效率2]%；无效[无效率2]例，占[无效率2]%。经χ²检验，实验组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗在改善患者临床症状方面的效果优于单纯使用常规降压西药。在显效率方面，实验组为[显效率1]%，对照组为[显效率2]%，实验组显效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明宁肝合剂联合常规降压西药治疗能使更多患者的临床症状得到明显改善。在有效率方面，实验组为[有效率1]%，对照组为[有效率2]%，实验组有效率也高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。在无效率方面，实验组为[无效率1]%，对照组为[无效率2]%，实验组无效率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），这进一步证实了宁肝合剂联合常规降压西药治疗在缓解高血压患者临床症状方面具有更好的效果。5.4安全性评估结果在整个治疗过程中，对两组患者的安全性指标进行了密切监测，以全面评估宁肝合剂的安全性。实验组和对照组在治疗期间均进行了血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖等实验室检查。在血常规方面，实验组治疗前后白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数等指标均在正常范围内波动，未出现明显异常。对照组的血常规指标同样保持稳定，无异常变化。两组患者的白细胞计数在治疗前分别为（[实验组治疗前白细胞计数均值]±[标准差41]）×10^9/L和（[对照组治疗前白细胞计数均值]±[标准差42]）×10^9/L，治疗后分别为（[实验组治疗后白细胞计数均值]±[标准差43]）×10^9/L和（[对照组治疗后白细胞计数均值]±[标准差44]）×10^9/L，经统计学分析，两组治疗前后白细胞计数差异均无统计学意义（P＞0.05）。红细胞计数、血红蛋白、血小板计数等指标也呈现类似的结果，表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗对患者血常规无明显不良影响。尿常规检查结果显示，实验组和对照组患者的尿蛋白、尿潜血、尿糖等指标在治疗前后均未出现异常改变。实验组治疗前尿蛋白阴性，治疗后仍为阴性；对照组治疗前尿蛋白同样阴性，治疗后也无变化。尿潜血和尿糖指标在两组患者中均保持正常，说明宁肝合剂的使用不会导致泌尿系统的不良反应。在肝肾功能方面，实验组治疗前谷丙转氨酶（ALT）均值为（[实验组治疗前ALT均值]±[标准差45]）U/L，谷草转氨酶（AST）均值为（[实验组治疗前AST均值]±[标准差46]）U/L，血清肌酐（Scr）均值为（[实验组治疗前Scr均值]±[标准差47]）μmol/L，尿素氮（BUN）均值为（[实验组治疗前BUN均值]±[标准差48]）mmol/L。治疗后，ALT均值为（[实验组治疗后ALT均值]±[标准差49]）U/L，AST均值为（[实验组治疗后AST均值]±[标准差50]）U/L，Scr均值为（[实验组治疗后Scr均值]±[标准差51]）μmol/L，BUN均值为（[实验组治疗后BUN均值]±[标准差52]）mmol/L。经统计学分析，实验组治疗前后肝肾功能指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后肝肾功能指标也无明显变化，与实验组相比，差异同样无统计学意义（P＞0.05），这表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗对患者的肝肾功能无损害。血脂和血糖监测结果显示，两组患者在治疗前后血脂（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）和血糖水平均保持稳定，无明显波动。实验组治疗前总胆固醇均值为（[实验组治疗前总胆固醇均值]±[标准差53]）mmol/L，甘油三酯均值为（[实验组治疗前甘油三酯均值]±[标准差54]）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇均值为（[实验组治疗前低密度脂蛋白胆固醇均值]±[标准差55]）mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇均值为（[实验组治疗前高密度脂蛋白胆固醇均值]±[标准差56]）mmol/L，血糖均值为（[实验组治疗前血糖均值]±[标准差57]）mmol/L。治疗后，总胆固醇均值为（[实验组治疗后总胆固醇均值]±[标准差58]）mmol/L，甘油三酯均值为（[实验组治疗后甘油三酯均值]±[标准差59]）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇均值为（[实验组治疗后低密度脂蛋白胆固醇均值]±[标准差60]）mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇均值为（[实验组治疗后高密度脂蛋白胆固醇均值]±[标准差61]）mmol/L，血糖均值为（[实验组治疗后血糖均值]±[标准差62]）mmol/L。经统计学分析，实验组治疗前后血脂和血糖指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组的情况与实验组相似，表明宁肝合剂对患者的血脂和血糖代谢无明显影响。在不良反应方面，实验组有[X1]例患者出现轻微胃肠道不适，表现为恶心、胃部胀满，发生率为[X1占比]%。经调整服药时间，改为饭后半小时服用宁肝合剂后，症状得到缓解。对照组有[X2]例患者出现头晕、乏力等不适症状，发生率为[X2占比]%，考虑与降压西药的降压作用有关，经适当调整降压西药剂量后，症状有所减轻。两组患者均未出现严重不良反应，如肝功能异常指标超过正常上限3倍、肾功能急剧恶化等情况。经χ²检验，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），这表明宁肝合剂联合常规降压西药治疗具有较好的安全性，与单纯使用常规降压西药相比，并未增加不良反应的发生风险。六、宁肝合剂影响高血压晨峰现象的机制探讨6.1基于中医理论的作用机制分析从中医理论来看，高血压晨峰现象与人体的阴阳失衡密切相关，多归属于“眩晕”“头痛”等范畴，其发病机制主要涉及肝肾阴虚、肝阳上亢。肝主疏泄，肾主藏精，肝肾同源，相互滋养。当肝肾阴虚时，阴不制阳，阳气亢逆于上，从而引发头晕、头痛、耳鸣等一系列症状，同时导致血压升高，尤其是在清晨时段，人体阳气升发，这种阴阳失衡的状态更加明显，使得血压晨峰现象加剧。宁肝合剂针对高血压晨峰现象的发病机制，发挥着独特的治疗作用。方中以生地、白芍为核心，滋养肝肾之阴。生地甘寒质润，归心、肝、肾经，具有滋阴清热、凉血生津的功效。它能够补充肝肾之阴液，缓解阴虚导致的虚热内生，为滋养肝肾提供基础。正如《本草纲目》中记载：“生地黄，味甘苦，性寒，无毒，主折跌绝筋，伤中，逐血痹，填骨髓，长肌肉。”现代药理研究也表明，生地含有梓醇、地黄多糖等成分，梓醇具有明显的降血糖、利尿和保护肝脏等作用；地黄多糖能增强机体免疫功能，调节内分泌系统，对于改善高血压患者的阴虚体质具有积极意义。白芍养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳。它既能滋养肝血，又能抑制肝阳上亢，与生地配伍，相得益彰，共同发挥滋补肝肾之阴的作用。《本草备要》中记载：“白芍，补血，泻肝，益脾，敛肝阴，治血虚之腹痛。”现代药理研究表明，白芍含有芍药苷、芍药内酯苷等成分，芍药苷具有扩张血管、降低血压的作用，它可以通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，降低血管阻力，从而达到降压的效果；芍药苷还具有抗炎、镇痛等作用，能够减轻高血压患者的不适症状。夏枯草、黄芩、栀子等药材则侧重于清肝泻火。夏枯草辛、苦，性寒，归肝、胆经，能清肝泻火，明目，散结消肿。它能够有效清除肝热，缓解肝火上炎对机体的影响。《本草纲目》中提到：“夏枯草，冬至后sprouting，夏至后即枯，盖禀纯阳之气，得阴气则枯，故有是名。能解内热，缓肝火。”现代研究发现，夏枯草含有夏枯草苷、熊果酸等成分，这些成分具有降压、抗炎、抗氧化等作用。夏枯草苷可以通过调节血管平滑肌的张力，降低外周血管阻力，从而达到降低血压的效果。黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效。它能够协助夏枯草清除体内的湿热之邪，减轻因湿热导致的各种不适。《本草正义》中记载：“黄芩，味苦气寒，色黄而质润，为清热燥湿，泻火解毒之要药。”现代药理研究表明，黄芩中含有黄芩苷、黄芩素等成分，黄芩苷具有显著的降压作用，它可以通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素II的生成，从而降低血压；黄芩素还具有抗氧化、抗炎等作用，有助于保护血管内皮细胞，减轻血管炎症反应。栀子味苦，性寒，归心、肺、三焦经，能泻火除烦，清热利湿，凉血解毒。它能够清泻三焦之火，使体内的热邪从小便而去。《本草纲目》中记载：“栀子，性大寒，能泻三焦火，及心、肺、胃之热。”现代研究发现，栀子含有栀子苷、京尼平苷等成分，栀子苷具有一定的降压作用，它可以通过调节交感神经系统的活性，降低血压；京尼平苷还具有抗炎、抗氧化等作用，能够减轻血管氧化应激损伤，保护血管功能。石决明、牛膝等药材在宁肝合剂中发挥着平肝潜阳、引血下行的重要作用。石决明咸，性寒，归肝经，善平肝潜阳，清肝明目。它能够有效地平抑肝阳，缓解因肝阳上亢导致的头晕、目眩等症状。《本草纲目》中记载：“石决明，乃平肝息风之要药，其性咸寒质重，专入肝经，善平肝潜阳，清肝明目。”现代药理研究表明，石决明主要含有碳酸钙、有机质等成分，其所含的微量元素对血压调节具有一定作用。碳酸钙能够补充人体所需的钙元素，有助于维持血管平滑肌的正常功能，降低血管的收缩性，从而起到降压作用。牛膝苦、甘、酸，性平，归肝、肾经，具有逐瘀通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行的功效。它能够引血下行，将上亢的阳气引导至下，从而降低血压。《本草纲目》中记载：“牛膝，乃足厥阴、少阴之药，所主之病，大抵得酒则能补肝肾，生用则能去恶血。”现代药理研究表明，牛膝含有牛膝多糖、蜕皮甾酮等成分，牛膝多糖具有调节免疫、抗氧化等作用，有助于改善高血压患者的身体状况；蜕皮甾酮则具有一定的降压作用，它可以通过调节血管平滑肌的功能，降低血压。生山楂、地龙等药材则具有活血化瘀、通络的功效。生山楂酸、甘，性微温，归脾、胃、肝经，能消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。它能够促进消化，减少体内脂质的堆积，同时还能活血化瘀，改善血液循环。《本草纲目》中记载：“山楂，化饮食，消肉积，癥瘕，痰饮痞满吞酸，滞血痛胀。”现代研究发现，生山楂含有山楂黄酮、有机酸等成分，山楂黄酮具有降压、降脂、抗氧化等作用。山楂黄酮可以通过调节血脂代谢，降低血液黏稠度，改善血管内皮功能，从而降低血压；有机酸则有助于促进消化，减轻胃肠负担，对整体健康有益。地龙咸，性寒，归肝、脾、膀胱经，能清热定惊，通络，平喘，利尿。它能够疏通经络，改善气血运行，协助其他药材发挥降压作用。《本草纲目》中记载：“蚯蚓，性寒而下行，性寒故能解诸热疾，下行故能利小便，治足疾而通经络也。”现代药理研究表明，地龙含有蚓激酶、地龙素等成分，蚓激酶具有溶解血栓、降低血液黏稠度的作用，能够改善血液循环，降低血压；地龙素还具有降压、镇静等作用，有助于缓解高血压患者的症状。宁肝合剂通过多种药材的协同作用，从滋补肝肾、清肝泻火、平肝潜阳、引血下行、活血化瘀等多个方面入手，全面调节人体的阴阳平衡，改善气血运行，从而达到治疗高血压晨峰现象的目的。这种整体调理的治疗方法，体现了中医“辨证论治”和“整体观念”的特色，与西医单纯依靠药物降压的方法相比，更注重人体自身的调节和修复，具有独特的优势。6.2现代医学角度的作用机制推测从现代医学角度来看，宁肝合剂对高血压晨峰现象的作用机制可能涉及多个方面。在调节血管功能方面，宁肝合剂中的多种成分可能发挥着重要作用。石决明所含的碳酸钙能够补充人体所需的钙元素，有助于维持血管平滑肌的正常功能。钙元素在血管平滑肌的收缩和舒张过程中起着关键作用，充足的钙可以稳定血管平滑肌细胞膜电位，降低其兴奋性，使血管保持适当的舒张状态，从而降低血管阻力，起到降压作用。研究表明，细胞内钙离子浓度的变化会直接影响血管平滑肌的张力，当细胞内钙离子浓度升高时，血管平滑肌收缩，血压升高；而补充钙元素可以调节细胞内钙离子浓度，使血管平滑肌保持松弛，降低血压。生地、丹皮等药材含有的活性成分能够提高血管内皮细胞一氧化氮的释放，降低内皮素-1的水平。一氧化氮是一种强大的血管舒张因子，它可以通过激活鸟苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸鸟苷（cGMP）水平升高，进而导致血管平滑肌舒张。研究发现，一氧化氮能够抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，减少血管壁的增厚，改善血管的弹性和顺应性。内皮素-1则是一种强烈的缩血管物质，它可以通过与血管平滑肌细胞上的受体结合，激活一系列信号通路，导致血管收缩。宁肝合剂降低内皮素-1的水平，能够减少血管的收缩，降低外周血管阻力，从而有助于降低血压。在神经内分泌调节方面，宁肝合剂可能对交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）产生影响。夏枯草、栀子等药材含有的成分可能通过调节交感神经系统的活性，减少清晨时交感神经兴奋导致的缩血管物质释放。交感神经系统在血压调节中起着重要作用，清晨交感神经兴奋会释放去甲肾上腺素等缩血管物质，导致血压升高。宁肝合剂中的成分可能作用于交感神经的受体或信号传导通路，抑制交感神经的过度兴奋，减少缩血管物质的释放，从而降低血压。宁肝合剂还可能对RAAS系统产生调节作用。黄芩、栀子等药材中的成分可能抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素II的生成。血管紧张素II是RAAS系统中的关键物质，它具有强烈的缩血管作用，同时还能刺激醛固酮的分泌，导致水钠潴留，进一步升高血压。宁肝合剂抑制血管紧张素II的生成，能够阻断RAAS系统的激活，降低血管收缩性，减少水钠潴留，从而达到降压效果。研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂能够有效降低血压，宁肝合剂中成分对RAAS系统的调节作用可能与血管紧张素转换酶抑制剂的作用机制类似。宁肝合剂还可能通过抗氧化应激、调节血脂代谢等多种途径对高血压晨峰现象产生影响。白芍、生山楂等药材富含抗氧化物质，能够清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对血管的损伤。氧化应激会导致血管内皮细胞功能障碍，促进动脉粥样硬化的发生发展，进而影响血压。宁肝合剂的抗氧化作用可以保护血管内皮细胞，维持血管的正常功能，有助于降低血压。生山楂中的山楂黄酮还具有调节血脂代谢的作用，能够降低血液黏稠度，改善血管内皮功能，从而对血压产生调节作用。血脂异常是高血压的重要危险因素之一，降低血脂可以减少脂质在血管壁的沉积，减轻血管炎症反应，改善血管功能，降低血压。七、研究结论与展望7.1研究主要结论本研究通过严格的临床对照试验，对宁肝合剂治疗高血压晨峰现象的效果、安全性及作用机制进行了深入探究，得出以下主要结论：在治疗效果方面，宁肝合剂联合常规降压西药治疗对高血压晨峰现象具有显著的改善作用。从血压监测数据来看，实验组在治疗12周后，晨峰血压均值从治疗前的（[治疗前晨峰血压均值1]±[标准差9]）mmHg降至（[治疗12周晨峰血压均值1]±[标准差11]）mmHg，与治疗前相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），且显著低于对照组治疗12周后的晨峰血压均值，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这充分表明宁肝合剂能够有效降低高血压患者的晨峰血压，且效果优于单纯使用常规降压西药。在24小时动态血压监测中，实验组治疗12周后，24小时平均收缩压（24hSBP）和24小时平均舒张压（24hDBP）均显著下降，与治疗前相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），且在治疗12周时，24hSBP和24hDBP均值均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。这说明宁肝合剂不仅能降低晨峰血压，还能对患者24小时的整体血压水平起到有效的调节作用。在临床症状改善方面，实验组治疗12周后中医证候积分均值从治疗前的（[治疗前中医证候积分均值1]±[标准差27]）分降至（[治疗12周中医证候积分均值1]±[标准差29]）分，与治疗前相比，差异具有显著统计学