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文档简介

器官移植供体分配的术后并发症预防策略演讲人CONTENTS器官移植术后并发症的高危因素解析基于供体分配的术后并发症预防策略优化围手术期精细化管理:并发症预防的关键环节术后长期并发症监测与个体化干预多学科协作(MDT)与新技术应用总结与展望:构建全流程并发症预防体系目录器官移植供体分配的术后并发症预防策略在移植外科的临床实践中,我始终认为器官移植的成功绝非仅取决于手术台上的一针一线,而是从供体分配决策到受体术后管理的全链条系统工程。术后并发症作为影响移植器官长期存活与受体生活质量的关键因素,其预防策略的制定必须建立在“供体-受体-手术-管理”多维协同的基础上。本文将从术后并发症的高危因素解析出发,系统阐述供体分配阶段的优化策略、围手术期精细化管理、术后长期监测与个体化干预方案,并结合多学科协作与新技术应用,构建全流程并发症预防体系,最终实现“供体资源最大化利用”与“受体预后最优化”的平衡。01器官移植术后并发症的高危因素解析器官移植术后并发症的高危因素解析术后并发症的发生是供体、受体、手术操作及围术期管理等多因素交互作用的结果。明确高危因素是制定针对性预防策略的前提,需从供体特征、受体状态、手术技术及术后管理四个维度进行系统分析。供体相关高危因素供体器官的质量直接决定移植后“先天”预后,其特征对术后并发症的发生率具有显著影响。供体相关高危因素供体年龄供体年龄是器官质量的独立预测因子。老年供体(>65岁)常伴随器官退行性变:肝脏中,肝细胞再生能力下降、窦内皮细胞功能障碍,术后易发生原发性移植物无功能(PNF)及胆道并发症;肾脏中,肾小球硬化率增加、肾小管间质纤维化,术后急性肾损伤(AKI)及慢性移植肾肾病(CAN)风险升高;心脏中,冠状动脉粥样硬化及心肌纤维化增加,术后移植物功能障碍(PGD)发生率显著上升。相反,婴幼儿供体(<5岁)器官发育未成熟,如肝脏肝酶系统不完善、肾脏肾单位数量较少,术后易出现药物代谢异常及电解质紊乱。供体相关高危因素供体原发病与合并症供体基础疾病直接影响器官功能。高血压供体(尤其病史>10年)的肾脏血管壁增厚、管腔狭窄,术后易出现肾血管性高血压及移植肾狭窄;糖尿病供体胰腺β细胞功能减退,且血管病变增加吻合口血栓风险;脂肪肝供体(肝脂肪变>30%)在冷缺血再灌注后易发生脂质过氧化损伤,加重肝细胞坏死;HBV/HCV阳性供体(尤其是高病毒载量者)增加受体术后病毒复发及肝功能衰竭风险。供体相关高危因素器官获取与保存因素缺血-再灌注损伤(IRI)是器官移植特有的病理过程,其严重程度与供体器官保存质量直接相关。-热缺血时间(WIT):从供体循环停止到冷灌注开始的时间,WIT>10分钟(心脏)或15分钟(肝脏、肾脏)将显著增加器官原发性无功能风险;-冷缺血时间(CIT):器官在低温保存液中的储存时间,肝脏CIT>12小时、肾脏CIT>24小时、肺脏CIT>8小时,术后AKI、PGD及胆道并发症发生率呈指数级上升;-保存液选择:静态冷保存(SCS)依赖保存液抑制代谢,而机器灌注(MP)可提供氧供及营养物质,其中肝脏的常温机器灌注(NMP)已证实可降低PNF发生率达50%,肾脏的低温机器灌注(HMP)能显著改善移植物功能延迟恢复(DGF)。受体相关高危因素受体术前状态是术后并发症的“土壤”,其基础疾病、免疫状态及营养状况直接影响并发症风险。受体相关高危因素术前合并症与器官功能储备-心血管疾病:受体术前心功能NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级、左室射血分数(LVEF)<40%者,心脏移植后PGD及严重心律失常风险增加,肝移植术后易因血流动力学波动诱发肝动脉血栓;01-肺动脉高压:肝移植受体术前肺动脉收缩压(PAP)>50mmHg,术后易发生急性右心衰竭,死亡率高达30%;02-肾功能不全:术前肌酐>176.8μmol/L或eGFR<30ml/min,肾移植术后需透析的AKI风险增加3倍,且可能影响其他器官(如心脏)的术后恢复;03-糖尿病:术前血糖控制不佳(HbA1c>8%)的受体,术后切口感染、伤口裂开及血管并发症风险增加2-4倍。04受体相关高危因素免疫状态与致敏程度010203-群体反应性抗体(PRA)水平:PRA>10%的受体处于致敏状态,术后超急性排斥反应风险增加,且可能增加抗体介导的排斥反应(AMR)发生率;-T细胞亚群失衡:CD4+/CD8+比值倒置或调节性T细胞(Treg)数量减少的受体,术后细胞排斥反应风险升高;-既往移植史:二次移植受体因致敏及免疫记忆,术后排斥反应及感染风险显著高于首次移植。受体相关高危因素营养与代谢状态术前低白蛋白血症(<30g/L)、营养不良(SGA评分B/C级)的受体,术后伤口愈合延迟、感染发生率增加2倍,且免疫功能恢复缓慢;肥胖(BMI>30kg/m²)受体术后切口疝、深静脉血栓(DVT)及移动物体感染(BSI)风险升高,而过度消瘦(BMI<18.5kg/m²)则易出现恶液质及器官功能衰竭。手术技术与操作相关高危因素手术操作的精准性直接影响器官血供、吻合口通畅度及术后并发症发生率。手术技术与操作相关高危因素吻合技术肝移植中肝动脉吻合口狭窄(HAS)发生率约3%-5%,多与吻合技术不当(如内膜外翻不足、缝线过紧)或供受体血管口径不匹配相关,术后可导致胆道缺血性坏死、肝脓肿甚至移植物丧失;肾移植中肾静脉吻合口血栓形成与静脉壁损伤、血流涡流有关,发生率约1%-3%,是术后移植肾失功的主要原因之一。手术技术与操作相关高危因素出血与输血术中大量输血(>4U红细胞)可引发炎症风暴、凝血功能障碍及免疫抑制,增加术后感染、多器官功能障碍综合征(MODS)及移植肾失功风险;肝移植术中下腔静脉阻断导致的血流动力学波动,可引发肠道细菌移位,增加术后腹腔感染风险。手术技术与操作相关高危因素手术时间与操作复杂度手术时间每延长1小时,术后感染风险增加1.2倍(OR=1.2,95%CI:1.1-1.3);再次移植、多器官联合移植(如肝肾联合移植)等复杂手术,因粘连严重、解剖结构变异,术中出血量及并发症风险显著高于初次移植或单器官移植。术后管理相关高危因素术后管理是预防并发症的“最后一道防线”,免疫抑制方案、感染防控及监测策略的合理性直接影响预后。术后管理相关高危因素免疫抑制方案过度免疫抑制(如他克莫司血药谷浓度>15ng/L)增加CMV、EBV等机会感染及术后淋巴增殖性疾病(PTLD)风险;免疫抑制不足(如他克莫司浓度<5ng/L)则易发生急性排斥反应,导致移失功。钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)的肾毒性、mTOR抑制剂(如西罗莫司)的伤口愈合延迟效应,均需个体化调整。术后管理相关高危因素感染防控术后3个月内是感染高发期,细菌感染(以G-杆菌为主)多发生在术后1-2周,真菌感染(念珠菌、曲霉菌)多见于长期免疫抑制或术前广谱抗生素使用者,CMV感染(CMV病)多在术后1-3个月因病毒再激活发生,可导致移植物功能损伤及全身炎症反应。术后管理相关高危因素监测策略常规监测指标滞后(如血肌酐升高时肾损伤已持续数天),缺乏早期预警标志物;影像学检查(如DSA、CT)对并发症的诊断存在辐射及造影剂肾损伤风险,且难以实现动态连续监测。02基于供体分配的术后并发症预防策略优化基于供体分配的术后并发症预防策略优化供体分配是器官移植的“源头决策”,其核心原则是“在最大化供体资源利用的同时,最小化术后并发症风险”。需结合供体质量评估、受体风险分层及器官特异性匹配策略,构建“供-受体最优配对”模型。供体质量评估体系的建立与应用科学评估供体器官质量是优化分配的前提,需建立多维度、器官特异性的评估体系。供体质量评估体系的建立与应用通用供体质量评分系统-供体风险指数(DRI):基于供体年龄、causeofdeath(创伤/卒中/其他)、高血压、糖尿病、血清钠、是否使用升压药等参数,量化供体器官质量(DRI>2.0提示高风险供体);-器官捐赠者风险评分(ODRI):结合供体年龄、CIT、器官获取方式(DCDvsDBD)、实验室指标(AST、ALT、肌酐),预测移植后移植物功能及并发症风险;-扩展标准供体(ECD)判定:肾脏移植中,ECD定义为供体年龄>60岁,或年龄50-59岁合并高血压/糖尿病/血清肌酐>1.5mg/dl,此类供体移植后DGF风险增加2-3倍,需优先分配给低风险受体(如年轻、无糖尿病史)。供体质量评估体系的建立与应用器官特异性评估指标-肝脏:供体肝体积/受体标准肝体积(GRWR)<0.8%易发生小肝综合征,需避免使用;供体肝穿刺活检显示中度以上脂肪变(>30%)或气球样变,术后PNF风险显著升高;01-肾脏:供体肾小球滤过率(eGFR)<60ml/min/1.73m²时,术后肾功能恢复延迟风险增加;供体肾脏超声显示皮质回声增强、皮髓质分界不清,提示肾实质病变;02-心脏:供体心脏射血分数(LVEF)<50%、肺毛细血管楔压(PCWP)>15mmHg或肌钙蛋白I(cTnI)>0.1ng/ml,术后PGD风险增加,需结合供体-受体体重比(DBWR)控制在0.8-1.2之间。03供体质量评估体系的建立与应用DCD供体的特殊评估原位心脏死亡供体(DCD)的器官质量评估需重点关注WIT及器官获取流程:Ⅰ类DCD(MaastrichtⅠ-Ⅱ类,WIT<15分钟)器官质量接近DBD,而Ⅲ-Ⅳ类DCD(WIT>25分钟)需谨慎使用;肾脏DCD移植前需行零点穿刺活检,评估肾小球硬化率(>30%时建议弃用)。受体风险分层与匹配策略基于受体术前状态进行风险分层,是实现“供-受体最优配对”的核心。受体风险分层与匹配策略受体风险分层模型-肝移植:MELD评分(肌酐、胆红素、INR)是评估受体紧急程度的核心指标,MELD>35分受体术后1年死亡率>30%,需优先使用高质量供体;同时需合并肝动脉变异、门静脉血栓等解剖因素评分;01-肾移植:KDPI(供体风险指数)与KPI(受体风险指数)匹配模型,当KDPI>80%时,优先分配给KPI<20%(年轻、无糖尿病、PRA<10%)的受体,以避免“高供体风险-高受体风险”的不当配对;02-心脏移植:心脏移植受体生存评分(HeartMateⅡ)结合肺血管阻力(PVR)、峰值耗氧量(peakVO2),PVR>4Wood单位或peakVO2<10ml/kg/min的受体术后死亡率显著升高,需优先使用低DRI供体。03受体风险分层与匹配策略特殊受体群体的分配策略-高度致敏受体(PRA>80%):采用虚拟交叉配型(virtualcrossmatch)结合HLA-A/B/DR位点匹配优先级,优先选择HLA-0错配供体,必要时使用免疫吸附降低PRA水平;01-老年受体(>65岁):避免使用高DRI供体(如DRI>2.0),优先选择ECD或标准供体(SD),同时控制免疫抑制强度(如减量他克莫司,换用西罗莫司);02-儿童受体:优先选择儿童供体或成人供体中体积较小的器官(如左半肝移植),避免“成人器官-儿童受体”的体积不匹配;免疫抑制方案需兼顾生长发育,避免使用吗替麦考酚酯(MMF)导致的骨髓抑制。03受体风险分层与匹配策略区域共享与边缘供体分配对于高风险供体(如DCD、ECD),需通过器官分配系统(如中国的COTRS)进行区域共享,避免本地弃用而其他中心可用的资源浪费;建立“边缘供体-边缘受体”匹配机制,如将ECD肾脏分配给老年受体(>60岁),其5年存活率与SD肾脏移植给年轻受体无显著差异,但需加强术后监测。器官特异性分配优化策略不同器官的并发症类型及风险因素存在差异,需制定针对性分配策略。器官特异性分配优化策略肝脏移植:避免“小肝综合征”与胆道并发症-体积匹配:活体肝移植中,供肝GRWR需≥0.8%,劈离式肝移植中,左外叶体积需受体标准肝体积的40%以上;01-胆道血供保护:避免过度游离肝外胆道,优先使用供体胆总管(长度<1cm),受体胆总管端端吻合,以降低胆漏及胆道狭窄风险;02-DCD肝脏限制使用:仅建议用于MELD<25分的非紧急受体,且CIT<8小时,术后密切监测肝功能及胆道造影。03器官特异性分配优化策略肾脏移植:降低DGF与排斥反应风险-血管吻合优化:供肾动脉与受体髂动脉行端侧吻合(避免端端吻合导致的血流受限),静脉吻合时避免过度牵拉,预防血栓形成;-缩短CIT:ECD肾脏移植CIT<12小时,DCD肾脏CIT<8小时,建议采用HMP保存,可降低DGF发生率从35%至15%;-免疫诱导方案:对于高致敏受体(PRA>50%)或ECD肾脏移植,使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或IL-2受体拮抗剂(巴利昔单抗),降低早期排斥反应风险。010203器官特异性分配优化策略心脏移植:预防PGD与血管病变-供心保护:供体心脏获取时采用HTK液或Celsior液冷灌注,CIT<4小时,术中持续灌注含氧血(含前列腺素E1)保护心肌;-受体术前优化:术前控制肺动脉高压(使用西地那非、伊前列醇),PVR<2.5Wood单位时再行移植,避免术后右心衰竭;-术后免疫抑制:采用“他克莫司+MMF+激素”三联方案,术后3个月内他克莫司谷浓度维持在8-12ng/L,预防心脏移植血管病变(CAV)。03围手术期精细化管理:并发症预防的关键环节围手术期精细化管理:并发症预防的关键环节供体分配优化后,围手术期的精细化管理是降低术后并发症的“核心战场”,需贯穿术前准备、术中操作及术后监护全流程。术前准备:优化受体状态与手术方案受体术前优化-心血管功能评估:年龄>50岁受体需行冠状动脉造影,合并冠心病者需先搭桥或PCI;控制血压<130/80mmHg,心率60-100次/分;-肺功能训练:术前1周开始呼吸训练(incentivespirometry),改善肺活量,降低术后肺部感染风险;-营养支持:低白蛋白血症(<30g/L)者术前7天给予肠内营养(含ω-3脂肪酸、精氨酸),提升至35g/L再手术;-感染灶筛查:术前完善口腔、泌尿系统、皮肤感染筛查,清除潜在感染灶(如龋齿、尿路结石)。术前准备:优化受体状态与手术方案手术方案个体化制定-解剖变异预判:术前CTA/MRA评估供受体血管解剖,如肝动脉变异(发生率约40%),备好显微器械;肾移植受体髂血管狭窄者,优先选择右侧髂窝或腹膜后路径;-麻醉方案优化:肝移植采用“快麻快醒”策略,限制液体输入(<3ml/kg/h),维持中心静脉压(CVP)5-8mmHg,避免肠道水肿;肾移植采用硬膜外复合全麻,减少术中应激反应;-血液制品准备:备足悬浮红细胞、冰冻血浆、血小板,肝移植术前备血4-6U,避免术中大量输血引发的炎症反应。术中操作:精准技术与损伤控制器官获取与保存技术优化-多器官联合获取技术:采用“快速整块切取法”,减少供体手术时间,热缺血时间控制在5分钟内;肝脏获取时保留足够长度下腔静脉(>3cm)及肝后下腔静脉,便于吻合;-器官灌注改进:肾脏采用HMP,保持灌注压60-80mmHg,流量100-150ml/min,监测阻力指数(RI<0.3为理想);肝脏采用NMP,模拟生理状态,评估胆汁分泌量(>50ml/h提示功能良好);-供体器官修整:修整时避免过度牵拉血管,结扎细小分支(如胆囊动脉),胆道修剪至肝门部,保留血供。术中操作:精准技术与损伤控制受体手术关键技术010203-血管吻合:肝动脉采用6-0Prolene线连续或间断吻合,避免内膜损伤;肾移植肾静脉与髂静脉行端侧吻合,角度<45,避免成角;-胆道重建:肝移植胆总管端端吻合时放置T管(3-6个月拔除),避免吻合口狭窄;胆肠吻合时采用Roux-en-Y术式,预防反流性胆管炎;-止血与引流:创面彻底止血,放置双套管引流(肝移植于右膈下、脾窝),保持引流通畅,预防腹腔积液感染。术后监护:早期预警与多参数调控重症监护(ICU)阶段管理-循环功能稳定:维持平均动脉压(MAP)>65mmHg,中心静脉压(CVP)5-10mmHg,肺动脉楔压(PAWP)12-15mmHg,必要时使用血管活性药物(去甲肾上腺素、多巴胺);12-液体管理:术后48小时限制液体入量(<35ml/kg/d),监测尿量(>0.5ml/kg/h)及乳酸水平(<1.5mmol/L),避免容量过重导致移植物水肿。3-呼吸功能支持:肺移植受体术后机械通气时间>48小时,采用肺保护性通气策略(潮气量6-8ml/kg,PEEP5-10cmH2O),避免呼吸机相关肺损伤(VILI);术后监护:早期预警与多参数调控免疫抑制方案个体化调整-早期免疫诱导:高致敏受体(PRA>50%)使用ATG(1.5mg/kg×3天),降低排斥反应风险;低风险受体使用巴利昔单抗(20mg,术前及术后4天各1次);-维持免疫抑制:他克莫司起始剂量0.1-0.15mg/kgd,根据血药浓度调整(肝移植术后1个月8-12ng/L,肾移植术后5-10ng/L);MMF剂量1-2g/d,监测白细胞计数(>3×109/L);-激素撤减:肝移植术后1周内逐渐撤除激素,肾移植术后3个月撤至隔日,降低感染及代谢并发症风险。04术后长期并发症监测与个体化干预术后长期并发症监测与个体化干预术后1年内是慢性并发症高发期,需建立动态监测体系,实现早期识别与个体化干预。排斥反应的早期监测与治疗临床监测与实验室指标-肝移植:术后1个月内每周监测ALT、AST、GGT,升高2倍以上需警惕排斥反应;胆汁引流量减少、颜色变深(墨绿色)提示胆道缺血或排斥;-肾移植:术后1个月内监测血肌酐、尿蛋白(>0.5g/24h),超声检测肾阻力指数(RI>0.75提示排斥);-心脏移植:术后3个月内每周监测肌钙蛋白T(cTnT)、脑钠肽(BNP),升高提示心肌损伤或排斥。排斥反应的早期监测与治疗组织学与影像学诊断-肝移植:经皮肝穿刺活检(Banff评分)是诊断排斥反应的金标准,汇管区炎症、胆管上皮损伤、静脉内皮炎提示急性排斥;-肾移植:移植肾超声引导下活检,Banoff分级Ⅰ-Ⅱ级(轻度排斥)激素冲击治疗,Ⅲ-Ⅳ级(重度排斥)需联合ATG;-心脏移植:心内膜活检(ISHLT分级)或心脏磁共振(LGE)评估心肌纤维化,诊断排斥反应。010302排斥反应的早期监测与治疗个体化治疗方案-慢性排斥反应:调整免疫抑制方案(如换用mTOR抑制剂),控制危险因素(高血压、高血脂)。03-抗体介导排斥反应(AMR):血浆置换+免疫球蛋白(IVIG)+利妥昔单抗,清除循环抗体;02-急性排斥反应:甲泼尼龙500mg冲击3天,无效者使用ATG或抗CD20抗体(利妥昔单抗);01感染的预防与早期控制感染风险分层与预防策略21-低风险受体(无免疫诱导、无CMV感染史):术后3个月内口服复方新诺明预防肺孢子菌肺炎(PCP),阿昔洛韦预防CMV;-细菌感染预防:术前30分钟预防性使用抗生素(头孢三代),术后24小时内停用,避免广谱抗生素滥用导致耐药菌感染。-高风险受体(D+R-、免疫诱导):更昔洛韦(5mg/kg,每周3次)预防CMV,氟康唑预防真菌感染;3感染的预防与早期控制感染的早期识别与治疗STEP3STEP2STEP1-症状监测:体温>38.5℃持续3天、咳嗽咳痰、尿频尿急、切口红肿热痛等需警惕感染;-病原学检测:完善血培养、痰培养、尿培养,必要时行宏基因组测序(mNGS)检测罕见病原体;-影像学评估:胸部CT(肺部感染)、腹部超声(腹腔积液/脓肿)、MRI(脊柱/关节感染)明确感染灶。感染的预防与早期控制抗感染治疗的个体化调整-细菌感染:根据药敏结果调整抗生素,避免经验性使用碳青霉烯类(减少耐药菌产生);-真菌感染:念珠菌感染使用卡泊芬净,曲霉菌感染使用伏立康唑,监测血药浓度(伏立康唑谷浓度1-5.5mg/L);-病毒感染:CMV感染更昔洛韦或膦甲酸钠,EBV感染减少免疫抑制剂量,必要时输注CMV特异性T细胞。慢性移植器官功能不全的防治危险因素控制-高血压:目标血压<130/80mmHg,优先使用钙通道阻滞剂(如氨氯地平),避免影响CNIs代谢的药物(如β受体阻滞剂);01-高血脂:他汀类药物(阿托伐他汀10-20mg/d),监测肌酸激酶(CK)及肝功能;02-糖尿病:胰岛素泵控制血糖,目标空腹血糖<7.0mmol/L,餐后2小时<10.0mmol/L,避免使用磺脲类药物(可能影响免疫抑制药物代谢);03-蛋白尿:ACEI/ARB类药物(如雷米普利),降低肾小球内压,减少蛋白尿(目标<0.5g/24h)。04慢性移植器官功能不全的防治器官功能保护策略-肾脏:避免使用肾毒性药物(如NSAIDs、氨基糖苷类),监测尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR),早期发现肾损伤;01-肝脏:定期监测肝脏硬度(FibroScan)、肝静脉压力梯度(HVPG),预防门静脉高压导致的食管胃底静脉曲张破裂;02-心脏:定期心脏超声(LVEF)、冠状动脉造影(术后1年及每年复查),预防CAV进展。0305多学科协作(MDT)与新技术应用多学科协作(MDT)与新技术应用术后并发症的预防与管理需多学科协同,同时借助新技术实现精准化、个体化干预。多学科协作(MDT)模式构建MDT团队组成与职责-核心团队:移植外科、移植内科、麻醉科、重症医学科、影像科、检验科、药学部、营养科;-协作流程:每周病例讨论,针对复杂并发症(如难治性排斥、重症感染)制定联合方案;术后定期随访(1周、1个月、3个月、6个月、12个月),多学科共同评估。多学科协作(MDT)模式构建典型案例协作-肝移植术后胆道狭窄合并感染:外科评估是否需介入(PTCD)或手术重建,内科抗感染治疗,营养科支持营养,药师调整免疫抑制方案(避免与抗生素相互作用);-肾移植术后CMV病合并急性肾损伤:感染科调整抗病毒药物,移植科调整免疫抑制强度,肾内科透析支持,影像科监测移植肾血流。新技术在并发症预防中的应用人工智能与大数据-AI辅助供体评估:基于机器学习模型(如随

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