CN110803982A 一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法 （云南绿新生物药业有限公司）

(72)发明人刘胜贵王钲霖蒋永昌付彬彬CO7C37/70(2006.0CO7C39/23(2006.0一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法明所述的大麻二酚量百分含量为大于等于95%小于100%,四氢大麻酚的重量百分含量为未检了现有工艺提取时间长、提取不完全等技术问题，同时还有效解决了高效率提取设备成本问21.一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于包括以下步骤：(1)筛选和脱水：将晾干的工业大麻放入粉碎机中进行粉碎，再将粉碎过筛后的工业大麻进行脱水干燥，制备得到水分含量低于10%的工业大麻粗品(w/w);(2)热处理：将步骤(1)得到的工业大麻原料放入干燥箱中，干燥2-5小时，所述干燥箱的干燥温度为110-140℃,得到转化后工业大麻原料；(3)微波预处理：将步骤(2)得到的转化原料投入到提取罐中，开启微波发生器预处理(4)浸提：向步骤(3)中加入浸提溶剂，常温下浸泡提取0.5～2小时，得到初提液；(5)过滤：将步骤(4)得到的初提液进(6)浓缩和干燥：将步骤(5)得到的过滤液进行减压浓缩，烘干后得大麻二酚提取物；(7)水沉：将大麻二酚粗品溶于混合有机溶剂中，其中混合有机溶剂与大麻二酚粗品体积与重量比为15-25:1(ml/g),制备得到大麻二酚粗品溶液；将大麻二酚粗品溶液冷却至5-2.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤1中所述大麻花叶粉碎粉碎机的筛网为30～50目；脱水干燥的温度选自60～80℃。3.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤2中干燥箱的干燥温度为110-140℃,干燥时长2-5小时。4.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤3中开启微波发生器预处理，预处理时长2-8min。5.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤4中N原料与浸提溶剂的质体比选自3:1～1:3,优选2:1、1:1或1:2。6.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤5中过滤分离压力为0.1-0.2MPa,滤网为400-600目。7.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤7中混合溶剂为C5～C10的饱和烷烃类和C1～C3的醇类的混合溶剂；所述C5～C10的饱和烷烃类和C1～C3的醇类的体积比选自1:1～1:3;所述反溶剂为水，所述水和大麻二酚粗品溶液的体积比选自1:1～1:5。8.根据权利要求1所述的一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，其特征在于：所述的步骤7中混合有机溶剂与大麻二酚粗品体积与重量15-25:1(ml/g),制备得到大麻二酚粗品溶液；大麻二酚粗品溶液冷却至5-10℃。3一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法技术领域[0001]本发明属于生物医药技术领域，具体一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方背景技术草本，高1-3米。大麻中含有的大麻二酚(CBD)成分，是目前在其它动植物中尚未分离出的酚类化合物，大麻二酚(CBD)是非成瘾性成分，具有很高的药用价值。研究表明，若将大麻二酚以及治疗哮喘等功能。近年来科学家还发现大麻二酚(CBD)为强力抗氧化剂，具有阻断某些毒品人体神经的不利影响，并且具有阻断乳腺癌转移、抗类风湿性关节炎、抗失眠等一系列生理活性功能。根据大麻所含有的四氢大麻酚(THC)的比例，通常把它分为工业大麻和毒品大麻两类。工业大麻属低毒大麻，其中四氢大麻酚(THC)的含量最高不超0.3%(按各国公认的界定法),不具有毒品利用价值；而在毒品大麻的叶和花四氢大麻酚(THC)的含量较高，属高毒大麻。[0003]由于大麻二酚的药用价值，全球建起了许多提取工厂，现有技术提取大大麻二酚多是利用有机溶剂浸提法进行提取，这一方面消耗了大量有机溶剂，增加萃取成本和对环境的污染，另一方面残留在大麻二酚提取物中的有机溶剂也会降低大麻二酚提取物的品质，所以一种提高大大麻二酚提取物的纯度和提取效率的同时降低生产成本的提取方法极为重要。为克服现有技术的不足，本发明提供一种微波辅助提取大麻二酚及其制备的方法，步骤。发明内容[0004]本发明提供一种微波辅助制备大麻二酚的方法，经过多次创造性试验，解决了现有工艺提取时间长、提取不完全等技术问题，同时还有效解决了高效率提取设备成本问题。该制备方法能够显著提高从工业大麻中提取大麻二酚的提取率，简化提取步骤。[0005]本发明的技术方案如下：一种大麻二酚提取物，提取物中大麻二酚的重量百分含量为大于等于95%小于100%,四氢大麻酚的重量百分含量为未检出。优选的提取物中大麻二酚的重量百分含量为大于等于97%小于100%,四氢大麻酚的重量百分含量为未检出。[0006]该大麻二酚提取物的制备方法为：(1)筛选和脱水：将晾干的工业大麻放入粉碎机中进行粉碎，再将粉碎过筛后的工业大麻进行脱水干燥，制备得到水分含量低于10%的工业大麻粗品(w/w)。[0007](2)热处理：将步骤(1)得到的工业大麻原料放入干燥箱中，干燥2-5小时，所述干燥箱的干燥温度为110-140℃,得到转化后工业大麻原料。4[0008](3)微波预处理：将步骤(2)得到的转化原料投入到提取罐中，开启微波发生器预处理2-8min。[0009](4)浸提：向步骤(3)中加入浸提溶剂，常温下浸泡提取0.5～2小时，得到初提液。[0010](5)过滤：将步骤(4)得到的初提液进行加压过滤。[0011](6)浓缩和干燥：将步骤(5)得到的过滤液进行减压浓缩，烘干后得大麻二酚提取物。[0012](7)水沉：将大麻二酚粗品溶于混合有机溶剂中，其中混合有机溶剂与大麻二酚粗品体积与重量比为15-25:1(ml/g),制备得到大麻二酚粗品溶液；将大麻二酚粗品溶液冷却至5-10℃,加入大麻二酚的反溶剂，,过滤，干燥，得到大麻二酚粗品。[0013](8)制备：得到大麻二酚提取物经过絮凝沉淀、柱层析、结晶等方法制得大麻二酚晶体。[0014]步骤(1)中所述粉碎机的筛网为30～50目；脱水干燥的温度选自60～80℃。[0015]步骤(4)中所述的浸提溶剂选自C1-C4的醇类，优选甲醇、乙醇、异丙醇或其混合溶[0016]步骤(4)中所述原料与浸提溶剂的质体比选自3:1～1:3,优选2:1、1:1或1:2。[0017]步骤(5)中所述的过滤分离压力为0.1-0.2MPa,滤网为400-600目。[0018]步骤(7)中所述混合溶剂为C5～C10的饱和烷烃类和C1～C3的醇类的混合溶剂；所述C5～C10的饱和烷烃类和C1～C3的醇类的体积比选自1:1～1:3;所述反溶剂为水，所述水和大麻二酚粗品溶液的体积比选自1:1～1:5。[0019]与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点：本发明提供的通过微波预处理从工业大麻中提取大麻二酚的方法与现有技术中的提取方法相比，工艺简单，不需要使用大量有机溶剂反复提取；此外，能够大大的缩短提取时间和提高提取率，具有较好的制药工业应用价值。[0021]实施例1微波辅助提取及制备大麻二酚(1)将10kg工业大麻清洗、晾干，采用XL-60C型中药粉碎机，然后过40目筛，粉碎过筛后的工业大麻花叶在放置于烘箱中，于75℃脱水干燥，得到工业大麻粗品。[0022](2)将步骤(1)得到的工业大麻原料放入干燥箱中，原料平铺厚度为1.5厘米，设置干燥温度为130℃,干燥4小时，得到转化后工业大麻原料。[0023](3)将步骤(2)得到的转化原料投入到50L提取罐中，开启微波发生器预处8min。5[0024](4)向步骤(3)中加入无水乙醇，无水乙醇与工业大麻原料的质量体积比为1:3,60℃下浸泡1小时；放出第一次浸提液，再加入无水乙醇，无水乙醇与工业大麻原料的质量体积比为1:2,60℃下浸泡0.5小时，合并得到初提液。[0025](5)将步骤(4)得到的初提液打入到600目过滤罐中，升压至0.1MPa过滤。[0026](6)将步骤(5)得到的过滤液进行减压浓缩，于90℃下烘干，制备得到大麻二酚提取物104g。[0027](7)所得大麻二酚粗品100g溶于200ml乙醇和正己烷混合溶剂中(乙醇与正己烷混合溶剂的体积比为1:1),制备得到大麻二酚粗品溶液；将制得的大麻二酚粗品溶液温度降低至5℃,向溶液中加入纯水(水与大麻二酚粗品溶液的体积比(1:2),5～10℃静置过夜，过滤，干燥，得到大麻二酚粗品48.16g(大麻二酚含量34%)。[0028](8)得到大麻二酚粗品经过絮凝沉淀、柱层析、结晶等方法制得大麻二酚晶体8.2g(大麻二酚含量99.6%,未检出四氢大麻酚);所用的絮凝剂为PAC,层析填料为大孔树脂，结晶溶剂为环己烷。微波辅助提取及制备大麻二酚的工业大麻花叶在放置于烘箱中，于75℃脱水干燥，得到工业大麻粗品。[0030](2)将步骤(1)得到的工业大麻原料放入干燥箱中，原料平铺厚度为1.5厘米，设置干燥温度为130℃,干燥4小时，得到转化后工业大麻原料。[0031](3)将步骤(2)得到的转化原料投入到50L提取罐中，开启微波发生器预处5min。[0032](4)向步骤(3)中加入无水乙醇，无水乙醇与工业大麻原料的质量体积比为1:3,60℃下浸泡1小时；放出第一次浸提液，再加入无水乙醇，无水乙醇与工业大麻原料的质量体积比为1:2,60℃下浸泡0.5小时，合并得到初提液。[0033](5)将步骤(4)得到的初提液打入到600目过滤罐中，升压至0.1MPa过滤。[0034](6)将步骤(5)得到的过滤液进行减压浓缩，于90℃下烘干，制备得到大麻二酚提取物106g。[0035](7)所得大麻二酚粗品100g溶于200ml乙醇和正己烷混合溶剂中(乙醇与正己烷混合溶剂的体积比为1:1),制备得到大麻二酚粗品溶液；将制得的大麻二酚粗品溶液温度降低至5℃,向溶液中加入纯水(水与大麻二酚粗品溶液的体积比(1:2),5～10℃静置过夜，过滤，干燥，得到大麻二酚粗品46.3g(大麻二酚含量36%)。[0036](8)得到大麻二酚粗品经过絮凝沉淀、柱层析、结晶等方法制得大麻二酚晶体8.4g(大麻二酚含量99.2%,未检出四氢大麻酚);所用的絮凝剂为PAC,层析填料为大孔树脂，结晶溶剂为环己烷。微波辅助提取及制备大麻二酚的工业大麻花叶在放置于烘箱中，于75℃脱水干燥，得到工业大麻粗品。[0038](2将步骤(1)得到的工业大麻原料放入干燥箱中，原料平铺厚度为1.5厘米，设置干燥温度为130℃,干燥4小时，得到转化后工业大麻原料。6[0039](3)将步骤(2)得到的转化原料投入到50L提取罐中，开启微波发生器预处6min。[0040](4)向步骤(3)中加入无水乙醇，无水乙醇与工业大麻原料的质量体积比为1:3,60℃下浸泡1小时；放出第一次浸提液，再加入无水乙醇，无水乙醇与工业大麻原料的质量体积比为1:2,60℃下浸泡0.5小时，合并得到初提液。[0041](5)将步骤(4)得到的初提液打入到600目过滤罐中，升压至0.1MPa过滤。[0042](6)将步骤(5)得到的过滤液进行减压浓缩，于90℃下烘干，制备得到大麻二酚提取物216g。[0043](7)所得大麻二酚粗品100g溶于200ml乙醇和正己烷混合溶剂中(乙醇与正己烷混合溶剂的体积比为1:1),制备得到大麻二酚粗品溶液；将制得的大麻二酚粗品溶液温度降低至5℃,向溶液中加入纯水(水与大麻二酚粗品溶液的体积(1:2),5～10℃静置过夜，过滤，干燥，得到大麻二酚粗品48.0g(大麻二酚含量32%)。[0044](8)得到大麻二酚粗品经过絮凝沉淀、柱层析、结晶等方法制得大麻二酚晶体7.9g(大麻二酚含量99.8%,未检出四氢大麻酚);所用的絮凝剂为PAC,层析填料为大孔树脂，结晶溶剂为环己烷。大麻二酚的制备所得大麻二酚粗品100g溶于200ml乙醇和正庚烷混合溶剂中(乙醇与正庚烷混合溶剂的体积比为4:1),制备得到大麻二酚粗品溶液；将制得的大麻二酚粗品溶液温度降低至5℃,向溶液中加入纯水(水与大麻二酚粗品溶液的体积比(1:2),5～10℃静置过夜，过滤，干燥，得到大麻二酚粗品53.0g(大麻二酚含量27%)得到大麻二酚粗品经过絮凝沉淀、柱层析、结晶等方法制得大麻二酚晶体8.4g(大麻二酚含量99.0%,未检出四氢大麻酚);所用的絮凝剂为PAC,层析填料为大孔树脂，结晶溶剂为正己烷。对照品1:参照专利CN106278828A实施例1所述方法提取。[0047]实验例样品1:参照实施例1所述方法制备。[0048]实验例样品2:参照实施例4所述方法制备。[0049]检测分析方法：实验仪器：日本日立公司HitachiL-2300高效液相色谱仪；日本日立公司HitachiL-2400紫外检测器；日本日立公司D-2000E1i[0051]供试品溶液配制：取供试品溶液1mg,以乙醇定容配制成100μg/mL的供试品溶液。[0052]对照品：大麻二酚和四氢大麻酚购自中国药品生物制品检定所。[0053]色谱柱：色谱柱为AgilentZORBAXSB-C18液相色谱柱88[0054]流动相配制：有机相为乙醇与四氢呋喃混合溶剂(v/v=15:1);水相为0.8%的醋酸钠水溶液(w/v)。A:0.8%的醋酸钠水溶液(用醋酸调pH至2.5)-乙醇四氢呋喃(90:10);