【《药品生产企业GMP管理现状、存在的问题及对策-以A公司为例》8900字】

药品生产企业GMP管理现状、存在的问题及对策—以A公司为例摘要在现代社会中，药品对人的生活，健康有着不可分割的联系，药品对人类的生存和繁衍后代起着巨大的作用。基于此，药品、药品生产和管理则变得尤为重要和意义重大。药品制药企业必须严把质量关，规范生产，确保大众用药安全。本文通过查阅相关资料，对GMP管理实施中普遍存在的问题进行了深入的分析，并针对这些问题提出了完善与优化GMP高效运作的方案与举措。从而加强和完善药品企业GMP体系在日常生产经营活动中的效率、效果性以及合规性。关键词：GMP管理；药品企业；管理策略目录TOC\o"1-3"\h\u6827一、引言 一、引言（一）研究背景从1982年中国医药工业公司GMP试点以来，经过将近40年时间，药品GMP在我国从无到有、以点带面，它经历了由引入到强制，由行政向法制的历史飞跃，经历了一个由开始，发展至基本成熟和由推广到完善的过程。在紧张而有序地推行GMP过程之后，GMP意识不仅在中国医药界植根民心，而且对社会层面也有相当大的冲击。企业及药品监管人员素质有了很大提升，特别锻炼壮大了一批比较优秀的检查员及药品监管队伍；药品生产环境与生产条件发生了根本变化，花园式工厂已不是梦与神话；精良的制药装备已经普遍运用于药品生产企业中，科技的发展推动着产品质量不断优化；软硬件的管理水平都得到持续性的完善与提升。特别令人欣慰的是制药工业整体水平显著提升，药品生产秩序逐渐规范，药品质量在源头得到改善，切实保障了人民用药安全和有效；同时还提升了中国药品生产企业和药品监督管理部门在国际上的信誉，快速缩短了中国制药工业和国际水平之间的距离，为中国医药工业高速发展提供了保障；许多公司的产品已经走出国门，通过美国FDA和欧盟COS等国药品认证，获得参与国际竞争通行证。我国药品生产企业通过GMP的敦促与推行，从根本上改变了企业面貌，受到社会各界及国际同行的一致好评与普遍好评，并取得了良好的社会经济效益。我国GMP认证取得了令人瞩目的成就，为世人所瞩目。我国在监督执行药品GMP过程中采取的果断措施及其显著成效，树立负责任大国国际形象。部分发达国家药品监督管理部门已开始同我国洽谈GMP认证有关事宜，部分国际组织也已开始招标采购我国制造药品，产品出口创汇创多年来最高水平。如：世界卫生组织评估团对我国药品和医疗器械的监管能力进行了评估，认为中国政府非常重视药品监管，疫苗管理六大职能得到充分落实，尤其是GMP执行进展明显，中国疫苗制品被列入世界卫生组织采购清单。另外，各种形式的资金进入制药产业极大地增强了中国药品生产企业在国际竞争中的地位。这充分反映了中国药品生产企业和药品监督管理部门在国际上的信誉。在今天的市场竞争中，传统的企业内部经营模式并不具备优势，而当前的制药企业管理模式已被转换为基于生产质量管理规范(GoodManufacturingPractice,GMP）的管理模式。但是，制药企业在GMP管理方面的各种风险是不容忽视的。为了确保制药企业能够在保持行业领先竞争力的同时，尽快发现并发现潜在的风险因素。控制这些风险因素，使其位于企业可以承受的风险范围之内，以避免由于这些未披露的风险而导致的GMP的生产和运营效率、影响和收益问题。强制实施药品GMP认证，大大改善生产条件，提高质量管理水平，进而全面提高我国药品生产企业水平。（二）研究意义本研究对转变与完善GMP模式实施规范具有一定帮助，明确GMP的法律地位：制定符合中国特点的GMP生产规范；加强部门协调，加强监管，建设管理团队，加强GMP监管；建立监测和评价机制，完善质量管理体系和GMP的实施水平；实施科学的监控理念，创新监控方法，实现监控信息化和数字化。本文从目前制药企业传统的内部管理方式已经无法适应当今快速发展的药品市场，GMP成为取而代之的新的管理形式得现状着手，基于GMP质量控制标准，对药品企业GMP实施进行检查、评价、监督和风险控制。同时深入分析药品企业GMP管理过程中存在的不足，提出改进和优化药品企业GMP有效运行的计划和措施。从而加强和完善药品企业GMP体系在日常生产经营活动中的效率、效果性以及合规性。二、药品生产企业GMP管理现状——以A公司为例（一）A制药公司基本情况A制药公司成立于1999年12月28日，注册资金6300万元，2003年上市销售，是家做医药的、以研究开发为龙头，是国家级高新技术企业，中华老字号，国家知识产权示范企业等等，全国技术创新示范企业。核心产品为片仔癀，是国家中药一级保护品种、“片仔癀制作技艺”国家级非物质文化遗产，享誉海内外。A制药公司，是我国最早通过认证的“中华老字号”医药企业之一，经营范围更广，主要有锭剂，片剂，软膏，胶囊，散剂，茶剂，煎膏剂，糖浆剂，酊剂，颗粒剂，丸剂等、乳膏剂等为主要成分，由中药饮片等制成，片剂保健品是其主要经营内容，另外，也与药品对外贸易有关、旅游商品的批发零售及其他经营。专注于片仔癀系列，该公司现有片仔癀产品系列：片仔癀牌、片仔癀川贝清肺糖浆、片仔癀品牌复方片仔癀痔软膏，片仔癀牌片仔癀胶囊，等几十个系列。其生产的“片仔癀牌”是我司独家产品，属国家保护中药品种，素有“漳州三宝”之一的美誉。仅就片仔癀牌片仔癀一类中成药而言，年出口额则超过了3000万美元，居我国中成药单项出口创汇首位，亦为A制药公司主要产品。A制药公司最近几年在产品研发方面所取得的成绩也非常引人注目。2016年，公司创新“合作加无围墙研究院”研发模式，汇集了中药研究开发同时保健品，化妆品新产品开发也在不断拓展。A制药公司在销售上也是极其看重的。2015年公司推出“文化传播→品牌展示→产品介绍→现场体验”销售模式，对片仔癀的产品进行了创新式的体验馆的建设，搭建线上健康管理平台增强品牌影响力和拓展片仔癀产品销售渠道。（二）A制药公司GMP实施现状A制药公司按照GMP等法律、法规要求，根据公司的实际情况，建立GMP质量管理体系并不断地进行运作。A制药公司于2016年4月通过美国食品药品监督管局检查（FoodandDrugAdministration,FDA），获得了“某素”《药品GMP证书》；2018年12获得美国FDA签发的“某酶”《药品GMP证书》。目前A制药公司的GMP运行情况如下：（1）A制药公司GMP质量管理体系组成公司GMP质量管理体系以产品质量管理作为基本核心要素，文件体系作为质量保证的体现，质量授权人与质量管理机构共同作为保障、质量保证人员等对各个流程，各个部门执行流程负有监控职能。质量管理体系有效性的定期评审和不断完善是保证完善质量体系所必需的。（2）对A制药公司GMP质量体系进行了责任分配质量体系的职责分配，是对质量管理体系运行进行监督与信息反馈的根本前提与组织原则。A制药公司按照GMP规定，以公司质量管理组织架构为依托，对于有关部门及关键人员的具体责任、权限的设定，归纳为以下几个方面：总经理：负责确定公司的质量方针与战略。质量总监：受总经理委托，是企业质量管理最高代表人；负责质量管理体系的建立与执行，定期向公司报告质量管理工作。人力资源部：执行公司人事、考勤及其他规章制度并负责有关部门的执行工作对形势进行监督与协调；建立和完善员工培训和考核制度等，为各个部门做好日常工作提供人才保障；参与该公司的企业质量文化的构建与策划，增强质量意识、创建质量文化，为公司创造了一个品质为先、职工和谐安定的工作环境。生产部：强化生产计划的执行，实现公司的各项生产任务；强化产品生产过程质量等控制，重点是培养全员质量意识，规范人员操作，推进操作技能，提高效率；搞好设备维护保养工作，防止和减少设备故障率、消除安全事故、提高设备利用率。质量控制部：按照企业产品质量标准及企业质量目标，进行原辅料，中间体，产品的控制、对留样及上市的产品进行质量监控，负责对公司生产产品所使用的原辅料及产品进行质量控制。质量保证部：有效地控制产品质量，促进产品质量，较好得适应市场客户需要，按质量方针的要求达到质量目标。设备工程部：负责按照公司原辅料存放、使用情况、产品生产情况、包装与库存情况以及环保要求等，调配相应厂房与设备设施，保证设备设施的正常运行、维修与养护工作。销售部：完成销售计划目标、推广企业及品牌形象、市场维护及市场管理等，客户服务，售后服务工作。图2-1所示为企业各个职能部门和有关管理者在GMP管理中职责分配。图2-1A制药公司GMP管理体系职责分配表文件体系作为质量保证的外化形式，为了让质量体系高效地发挥作用，按产品注册文件GMP、2010年版，技术指南及有关法规文件等，企业编制系列标准文件和程序文件，并已建成文件化系统。质量保证部在质量管理文件系统中具有职能管理部门的作用，其职责是组织起草，修改，批准，分发和归档文件的保管，以及在文件生命周期中，对文件进行定期或者不定期地管理评审。同时承担记录归集和全部质量文件档案管理任务，并按其性质分别规定保存时限。所有层级的原始文件必须保留很长时间，批次记录必须至少保留一年以上，操作记录必须至少保留五年以上，以及其他重要资料和报告，例如稳定性该文件系统在药物质量问题监测和相关的回顾性研究记录中发挥着重要作用。三、药品生产企业GMP管理中的一些问题（一）员工质量教育培训不够企业员工不能积极参与到GMP管理业务的提升活动中，缺失了应有的生产质量管理规范使命感和责任感。企业虽然在流程上不断的对新旧员工的质量教育和培训，但是有的培训已演变成走过场，员工在培训结束后没有做到温故而知新，后期企业也没有通过其他方式或方法去检验员工接受培训过后的执行情况。反而因为过度重视质量过程把关，质量检验部门或者质量检验员在企业内部受到过度重视，他们的日常工作甚至被很多员工认为故意找茬。存在着一些质量管理人员未受过专业训练、检测水平低、检验手段也未能得到及时更新，完全凭借质量部门在企业的地位和权力去进行日常工作，形成了不良工作氛围，导致人大于制度，GMP质量管理水平并没有显著提高。在实际工作中，GMP的管理理念并未深入人心，也未按照品质管理的要求执行标准化的功能。本企业缺乏针对性的培训，无法适应独特的环境，无法提供足够的深度和广度来培训员工的业务培训，也不可能提供技术培训，以研究解决生产中出现的各种问题。职工业务质量及流动性较差，职工工作及培训时成绩较差，难以适应工作岗位，导致产品质量不稳定，出现了质量问题，极大地影响了企业发展。（二）企业管理者对于GMP不重视人的意识决定了人的行为，内部员工的质量意识是否存在，从产品质量的效果上就能看得出来。质量观念与员工的知识水平、认知能力、工作环境、价值取向等有着紧密的联系，这些都是在追求品质的过程中经历的浓缩，进而产生的一种自我约束。与自己的工作流程相关联，自身质量意识的逐渐提高，潜移默化的带来技术水平的进步，当潜在的质量风险来临时，这样才能及时发现，及时做出反应。不仅企业管理层要有质量观念，全体员工都要了解并接受，要充分发挥主观能动性，共同把好品质关，为企业创造更多的利益和发展。从目前来看，药品企业的管理者对GMP应用的重视度并不高，在经营管理中暴露的问题，引起人们对质量保证体系、监督体系、考核机制的反思，并提醒管理者要有针对性、有计划、有事后的GMP应用考核、有效果的评估，而不是表面上的。（三）供应商管理流程混乱有效的供应商稽查能够帮助企业实现四大目标：减少周转时间和企业所面临的风险，实现有利可图的成长和预期的收益。当前，药品企业没有正确处理供应商关系，也没有在日常管理和维护方面做得很好。虽然每家制药企业都必须进行供应商审核，并且在中国制药企业也不断改进和成熟供应商审核的时间表，但药品企业并不完全了解沟通生产链的必要性。药品企业没有从长期发展的角度与供应商建立战略合作伙伴关系，也未能以最低的成本获得最大的价值和竞争力。（四）GMP操作流程职责分工不明确只有建立起相互制约的内部控制制度，才能使企业的生产质量控制标准得到有效实施。职责分离是实现有效控制各个环节的重要手段。企业应建立工作职责小册子，让每个部门、每个职位的工作职责一目了然，让所有员工都知道自己的职责。通过责任划分督促职工各司其职，并对自己的行为承担相应的责任，以实现“有责必究”，防止员工中的舞弊。从现有的情况来看，药品企业生产过程质量控制的不足表现为一些重要环节责任划分不明确。例如，产品验收阶段产品质量管理人员、仓库管理人员等都要检查入库产品，并作详细记录，但企业在责任划分上无明确规定，不符合实际需求。一旦这个环节出了问题，势必造成责任推卸，企业就不能公平地处理问题；不仅如此，企业的销售过程也有责任划分不清的问题，客户信贷经理是客户信贷决策的负责人，而销售人员常常介入，形成了权限交叉、重叠的状态，没有清晰的界定，影响了企业的客户信贷决策。（五）物料管理缺陷物料管理方面存在的不足主要有供应商管理不严、原料溯源无法保障、起始物料审核不严、物料检验不够规范、无法确保物料达到预定使用要求、物料仓储管理混乱以及使用无序。材料是保证药品质量的五要素（人、机、料、法、环）之一，我国目前尚无药用辅料生产单位强制执行GMP的规定，而认可制和药品生产企业负责制的实施导致药用辅料准入门槛降低。这就要求药品生产企业在材料采购过程中必须严格审核供应商的采购资格，这样才能够从本质上保证药品的质量。企业物料仓储管理自动化推行速度较慢，目前我国多数人还延用人工管理方式，且不重视物料储存管理，较少引入高素质人才，仓储环节物料差错率上升。四、药品生产企业GMP管理的优化措施（一）全面加强培训力度对特定制药企业实施设备GMP相关培训，主要从以下几个方面入手：第一，以GMP设计理念为目标的培训。在开展这方面的培训时，员工在GMP实施改造过程中，首先应该明白优化改造的根本内容和思路，并主动将改进思路与实际生产操作的相关规范相结合，避免了在进了新厂、用了新机之后，反而对GMP的使用要求不够了解，并仍保留原有的操作习惯。一般来说，这一点是GMP培训中极易被忽略的。第二，以运用技术为目的的培训。GMP改造后，车间内设备等逐步实现一定的更新和改造，并且管理制度和运行SOP也在原有基础上进行了设置和修改。基于此，全面实施员工培训，借此来提高设备运行的能力和水平，特别是对操作工人进行与之相适应的技术训练活动，以提高其操作技术水平，强化操作制度和考核的严苛性，减少或消除设备操作过程中容易出现的违章行为。（二）使管理者意识到GMP的优越性针对企业管理者对于GMP的重视度不高的问题，企业核心领导人员可以开展GMP审计，它的核心作用就是对生产质量管理规范的活动进行评价与控制，执行生产质量管理规范，控制其风险。在当代西方国家的审计制度中，GMP审计逐渐形成了企业经营管理中的审计制度，许多企业不断进行审计，其影响越来越重要。大型国际会计师事务所和咨询企业还提供咨询服务和计划生产质量管理规范制度。通过评价生产质量管理规范中存在的风险因素，把生产质量管理规范的风险限制在不给企业造成普遍负面影响范围之内是正常的。同时可请专业人员进行演讲，使企业管理人员踊跃参加，并且还可以参观龙头制药企业GMP的应用情况，逐步改善以往那种观点，使管理者意识到GMP的优越性，如此一来，可以增加生产质量管理规范内部审计师的工作权限，让产品质量标准更好地发挥其功能。（三）加大供应商监督机制采购风险也是A制药公司生产和质量管理过程中需要重点防范的风险环节，因此，要完善供应商评价机制，对供应商进行合理，有效的评价，确保企业合作供应商的质量水平得到提升。针对该企业原供应商评价标准的不足，应该增加供应商的后期评价机制。图4-1供应商日后评价流程示意图首先，注重供应商后期合作的质量。企业对供应商进行后期评估时应综合考虑供应商过去合作状况和公司目前对供应商合作的评估，评估指标主要是供应商产品质量，服务能力和其他、合作态度以及后期有无发生质量投诉的情况。其次，加大对供应商产品销售能力考核力度。对流通企业来说，供应商产品能否被市场所青睐，直接关系着其销售业绩进而关系着其利润。所以，A制药公司应该加入此方面的分析来为供应商产品提供销售能力。分析的内容包括产品终端的销售信息、整体及特定地区的销售业绩及利润水平。企业可以以某个品种为目标，比较不同供货商商品在一定区域内的销量，以得到评估结果；A制药企业可从其零售门店获取相关信息，并了解某一品牌在消费者心中的声誉。最后，建立供应商淘汰机制。A制药公司可根据供应商目前及以后评估结果划分供应商综合服务能力等级，加大与高等级供应商合作力度，降低与低等级供应商合作力度。与此同时，应找到新的高质量供应商以供选择。另外，企业也可通过系统对供应商进行动态监控，持续改进供应商淘汰机制。（四）成立供应商管理跨部门工作小组为了更好地管理供应商，确保企业产品的质量，制药企业需要重新建立一个由技术专家或人员组成的跨部门供应商管理工作组。承担着众多参与人员的质量保证，质量控制，采购，制造，包装，供货等工作，如有必要，其中一些人将参与供应商的审核、评估和批准。团队必须定期开会，审查每一个供应商的质量，尤其是生产及质量控制部门的质量。另外还汇报了供应商/材料存在的偏差，抱怨，拒绝，审查等异常信息，探讨了为保证材料自然供应及产品质量而应该采取的有关措施。如发现问题，质量保证部、采购部会马上与供应商进行沟通，也会对供应商提出申诉，并在每次会议上公布与供应商沟通或投诉的结果。与此同时，目前的新冠疫情将进一步推动以西医为主导的制药企业迅速发展的机会，同时也要严防自己仅有的优势变成了劣势。具体来说，要做出一个战略性的决定，就是借助疫情对医药的需求和国外中高端药物到期的复杂局面，快速启动目前和下一阶段市场紧缺中端仿制药研发与生产，在疫情蔓延的情况下，市场对某一种药物的需求不断增加，就要加快开发企业的新药开发速度；形成区域经营集中的战略态势，加快中西药一体化的企业经营渠道，为企业在未来的高质量发展阶段提供充足的动力；此外，要强化目前与药品企业在医药行业中较弱的其它企业进行深入的合作，减少竞争对手，从而达到“远交近攻”的目的，使企业能够进行相关的多元化合作发展，从而在今后的风险不断增加的情况下，利用多个核心子业务来分散风险，而不是把资源浪费在一般的“瘦狗”业务上。（五）提高内部信息共享，加强环节控制当前，多数药品企业都已建立内部信息管理系统来管理与控制企业内部资源，但具体应用过程中，仍有不足之处。笔者认为，药品企业应加强内部信息体系建设，一是要明确内部管理各环节权限及审批程序，使被授权人在各自的职权范围内进行相应的业务活动，形成部门与岗位的制衡，建立起内部监督机制；二是要实施关键岗位轮换，以防止职工长时间担任某一职务，并能有效防止舞弊；三是加大对政府采购定价的监管力度；四是将供应商评估和客户信用评估机制引入到信息系统中，并对此进行动态更新，以供其它部门借鉴。通过系统的设定，定期通知操作者对供应商和顾客的信息进行更新。企业内部各部门之间的交流被称为“内部交流”，是双向交流，共同参与，包括部门间沟通。通过信息沟通，各部门间都能传递信息、反馈信息，从而达到信息的共享，从而使企业内部的行为更加协调，从而形成一个流畅的内部控制过程。信息化时代下企业能够通过各种方式进行交流，从传统单一的交流方式中解放出来，使其能够更好的适应具体业务发展需求。有效促进药品生产监管。监管水平由两个层面构成：一是药品监管部门监管水平；第二，企业自身管理。药品监管者能否在监管时间受限的情况下，把握关键问题，高效处置，这是摆在政策水平，专业知识和业务能力面前的三重难题。药品GMP检查员应加强以上三方面的素质的培养。企业自身管理人员的水平也应提高到一个新的水平。我们应该给员工提供培训的机会，针对不同岗位的员工进行专业性的培训，从而不断地提高企业管理水平。在提升企业整体管理水平的基础上，可以采取编制健全过程质量控制体系、保证“一切活动均按规定的流程进行，各项运作均记录在案”、由“人治”向“法治”过渡等措施强化生产控制；加强对中间产品质量控制，中间体质量由现场质量监督员鉴定合格后方可流人下道工序；规范产品放行程序并严格遵守GMP要求，质量（转）受权人必须在对所有有关记