第二节-抗胆碱药物

第二节抗胆碱药物定义：抑制乙酰胆碱合成、释放、阻断与受体作用（主要）分类及临床应用：M受体拮抗剂---用于解痉、散瞳、扩张气管N1受体拮抗剂---主要用于高血压危象的治疗N2受体拮抗剂---阻碍神经冲动的传递，引起骨骼肌松弛，全麻辅助药物（骨骼肌松弛药）抗胆碱药物主要内容：一、颠茄生物碱类抗胆碱药二、合成抗胆碱药三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系四、N胆碱受体拮抗剂一、颠茄生物碱类抗胆碱药颠茄生物碱---M受体阻断作用组成：莨菪醇与不同的有机酸成酯在临床上使用的主要有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、和樟柳碱等阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱一、颠茄生物碱类抗胆碱药代表药物：硫酸阿托品选择性M受体拮抗剂副作用：中枢兴奋用途：治疗各种内脏绞痛，散瞳，有机磷中毒解救结构特点：4个手性碳原子，莨菪醇部分有一个对称平面，无手性，整个分子的手性来自于托品酸部分阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱一、颠茄生物碱类抗胆碱药阿托品结构改造：阿托品中枢副作用溴甲阿托品（胃疡平）对中枢系统几乎无影响异丙托溴胺治疗支气管哮喘噻托溴铵吸入型长效支气管扩张剂位租大，选择性好一、颠茄生物碱类抗胆碱药东莨菪碱—来自分类后母液选择性M1受体拮抗剂副作用：中枢抑制临床应用：用于麻醉前给药、眩晕病、震颤麻痹、精神病和狂躁症等结构改造：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱一、颠茄生物碱类抗胆碱药东莨菪碱结构改造：前药体内转变成东莨菪碱季铵盐，极性增加，无中枢抑制一、颠茄生物碱类抗胆碱药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱·是20世纪60年代从从茄科植物山莨菪根中提取得到分离得到的天然产物，为左旋体，人工合成的为外消旋体。山莨菪碱的作用弱于阿托品，但毒性较低；临床：适用于胃肠绞痛、感染性中毒休克、脑血管痉挛等症的治疗。阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱一、颠茄生物碱类抗胆碱药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱是我国从唐古特莨菪中分离出的生物碱，解痉作用与山莨菪碱相似，对有机磷农药中毒有明显的解毒作用。阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱一、颠茄生物碱类抗胆碱药阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱东莨菪碱分子中有氧桥，中枢作用最强；樟柳碱虽也有氧桥，但其莨菪酸α位还有羟基，综合影响的结果是中枢作用弱于阿托品；山莨菪碱6β位多一羟基，因此中枢作用最弱（东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱）。中枢作用强弱顺序：主要内容：一、颠茄生物碱类抗胆碱药二、合成抗胆碱药三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系四、N胆碱受体拮抗剂二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂

将阿托品的结构简化、衍化得到氨基醇酯类衍生物目的：是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。1、叔胺类

临床上主要有两种：(1)二环丙醇胺类(2)取代苯乙酸酯类2、季铵类二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂1、叔胺类

临床上主要有两种：(1)二环丙醇胺类

因疏水性较大，更易进入中枢，被列为中枢性抗胆碱药，用以抑制中枢内乙酰胆碱的作用，改善多巴胺含量减少而失调的状态；用于治疗帕金森症引起的震颤、肌肉强直和运动功能障碍。二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂1、叔胺类

临床上主要有两种：(1)二环丙醇胺类

代表药物：盐酸苯海索1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶基)-1-丙醇盐酸盐3-(1-Piperidyl)-1-cyclohexyl-1-phenyl-1-propanolhydrochloride，又名安坦（Artane）。能阻断中枢神经系统和周围神经系统中的M受体，且对中枢有较好的选择性，外周作用较弱。故临床主要用于治疗震颤麻痹。代表药物：盐酸苯海索合成以苯乙酮为原料，与甲醛、盐酸哌啶在乙醇中进行Mannich反应得β-哌啶基苯丙酮盐酸盐，再与氯代环己基镁进行Grignard反应而得到苯海索。二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂1、叔胺类

(1)二环丙醇胺类

二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂1、叔胺类

临床上主要有两种：(2)取代苯乙酸酯类哌仑西平丙米嗪二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂2、季铵类季铵类药物因不易通过血脑屏障，很少发生中枢作用，对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，并有不同程度的神经节阻断作用。中毒量时可致神经肌肉传递阻断，引起呼吸麻痹。本类药物口服吸收较差。如格隆溴铵GlycopyrroniumBromide、奥芬溴铵OxyphenoniumBromide、溴丙胺太林PropanthelineBromide等二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂2、季铵类代表二、合成抗胆碱药---M受体拮抗剂2、季铵类代表溴丙胺太林具有胃肠道选择性，抑制胃肠道平滑肌的作用较强，且较持久，很少发生中枢作用。适用:胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛、胰腺炎、结肠痉挛、妊娠呕吐及多汗等。溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-基甲酰氧基)乙基]-2-丙铵；溴丙胺太林合成M受体拮抗剂溴丙胺太林主要内容：一、颠茄生物碱类抗胆碱药二、合成抗胆碱药三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系四、N胆碱受体拮抗剂三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱二环丙醇胺类盐酸苯海索取代苯乙酸酯类叔胺类溴丙胺太林季铵类叔胺类三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系

M胆碱受体拮抗剂的结构特征为：1)分子具含氮正离子基团，与M受体负离子结合部位作用；2)具有较大的阻断基团，与M受体上相应的亲脂性结合部位作用；3)正电基团和阻断基团借连接链以合适的间距相连；4)环状基团附近的羟基可增加与受体的作用力。主要内容：一、颠茄生物碱类抗胆碱药二、合成抗胆碱药三、M胆碱受体拮抗剂的构效关系四、N胆碱受体拮抗剂1、N胆碱受体拮抗剂类型2、非去极化型骨骼肌松弛药--N2拮抗剂3、去极化型骨骼肌松弛药--N2先激动后拮抗

小剂量拮抗非去极化型作用—似乙酰胆碱剂量大时似非去极化型四、N胆碱受体拮抗剂非去极化型骨骼肌松弛药--N2拮抗剂四、N胆碱受体拮抗剂右旋氯筒箭毒碱作用较强，主要用于外科手术时增加肌肉的松弛将右旋氯筒箭毒碱甲基化，得到双季铵结构的生物碱，其