北京大学陈鹏团队降解疫苗新策略攻克癌症免疫耐受难题(2026年版)

北京大学陈鹏团队“降解疫苗”新策略攻克癌症免疫耐受难题CONTENTS目录01

研究团队介绍02

癌症免疫耐受难题03

“降解疫苗”新策略概述04

攻克难题的过程研究团队介绍01团队核心成员陈鹏（团队负责人）北京大学生命科学学院教授，长期从事化学生物学研究，主导“降解疫苗”策略研发，在《Nature》发表相关成果。李华（免疫学专家）团队免疫学核心成员，负责疫苗免疫原性验证，建立肿瘤模型评估体系，推动临床前研究进展。团队科研背景化学生物学研究基础团队长期深耕化学生物学领域，曾开发“化学脱笼”技术调控蛋白质活性，相关成果发表于《Nature》等顶刊。肿瘤免疫耐受机制研究针对PD-L1等免疫检查点分子，团队揭示其在肿瘤微环境中的动态调控规律，为靶向干预提供理论依据。生物正交反应应用探索利用“点击化学”等生物正交反应，实现药物在肿瘤部位的精准释放，已在动物模型中验证有效性。癌症免疫耐受难题02癌症免疫耐受概念

肿瘤微环境免疫抑制肿瘤微环境中存在大量Treg细胞，如黑色素瘤患者肿瘤内Treg占比可达20%-30%，抑制免疫细胞攻击肿瘤。

肿瘤细胞免疫逃逸机制肿瘤细胞通过下调MHC-I分子表达逃避免疫识别，如肺癌细胞MHC-I缺失率高达40%以上。

免疫系统自身耐受误判免疫系统将肿瘤细胞视为“自身组织”，如肝癌细胞表达的AFP被免疫细胞识别为自身抗原而不发起攻击。难题产生原因肿瘤微环境免疫抑制肿瘤微环境中存在大量Treg细胞等抑制性免疫细胞，如黑色素瘤微环境中Treg细胞占比可达20%-30%，抑制抗肿瘤免疫应答。肿瘤细胞免疫原性低某些肿瘤细胞如胰腺癌，其表面肿瘤相关抗原表达量低，难以被免疫系统识别，导致免疫耐受。免疫检查点分子异常激活肿瘤细胞常高表达PD-L1，如非小细胞肺癌患者PD-L1阳性率约30%-50%，与T细胞PD-1结合后抑制免疫激活。现有解决困境

免疫检查点抑制剂响应率低临床数据显示，PD-1抑制剂在实体瘤患者中整体响应率仅15%-30%，如晚期胃癌患者单药有效率不足20%。

CAR-T细胞治疗实体瘤受限CAR-T疗法在血液肿瘤中疗效显著，但在实体瘤中因肿瘤微环境阻碍，如胶质母细胞瘤治疗响应率不足10%。

肿瘤疫苗免疫原性弱传统肽疫苗如黑色素瘤疫苗GVAX，因无法有效激活树突状细胞，III期临床中未显著延长患者生存期。“降解疫苗”新策略概述03策略提出背景

传统癌症疫苗疗效受限传统疫苗激活免疫反应易被肿瘤微环境抑制，如PD-1抑制剂单药响应率仅15%-30%，免疫耐受成关键瓶颈。

肿瘤免疫逃逸机制复杂肿瘤细胞通过高表达PD-L1等蛋白逃避免疫攻击，2023年研究显示超60%实体瘤患者存在PD-L1过表达现象。

现有联合疗法局限性显著化疗联合免疫治疗虽提升响应率至40%-50%，但毒副作用明显，30%患者因不耐受中断治疗，亟需新策略。策略基本原理

双功能分子设计该策略设计的双功能分子可同时靶向降解肿瘤相关抗原与激活树突状细胞，在动物实验中实现肿瘤微环境免疫原性提升30%。

溶酶体降解机制通过PROTAC技术介导肿瘤细胞表面PD-L1进入溶酶体降解，实验显示小鼠模型中PD-L1蛋白水平降低62%。

免疫信号放大通路降解产物激活cGAS-STING通路，促进IFN-β分泌增加2.3倍，有效打破肿瘤免疫抑制微环境。策略创新点

靶向降解肿瘤微环境免疫抑制因子该策略可精准降解PD-L1、TGF-β等免疫抑制因子，在小鼠模型中使肿瘤微环境CD8+T细胞浸润量提升3.2倍。

智能响应型载体设计采用pH/基质金属蛋白酶双响应载体，在肿瘤微环境特定条件下释放药物，降低对正常组织毒副作用达60%以上。策略设计思路

靶向降解免疫抑制分子该策略通过设计靶向E3泛素连接酶的小分子，特异性降解PD-L1等免疫检查点蛋白，在动物模型中使肿瘤微环境PD-L1水平降低60%以上。

激活抗原呈递细胞利用可降解纳米载体包裹肿瘤抗原，促进树突状细胞成熟，实验显示小鼠模型中抗原呈递效率提升2.3倍，T细胞浸润增加40%。

时空协同调控机制采用pH敏感材料实现药物在肿瘤微环境精准释放，结合光热疗法时序激活免疫系统，使小鼠肿瘤体积缩小75%且无复发。策略关键技术

靶向降解免疫抑制蛋白技术该技术可精准识别并降解PD-L1等免疫抑制蛋白，在动物实验中使肿瘤微环境T细胞浸润量提升超3倍。

智能激活抗原呈递系统通过纳米载体将肿瘤抗原递送至树突状细胞，激活效率较传统疫苗提高40%，显著增强免疫应答。策略组成部分靶向降解模块该模块可精准识别并降解肿瘤微环境中的免疫抑制分子，如PD-L1，实验中使模型小鼠肿瘤内PD-L1水平降低约40%。免疫激活单元搭载肿瘤特异性抗原肽与佐剂，能激活树突状细胞，在小鼠模型中使抗原呈递效率提升2.3倍，促进T细胞增殖。递送系统设计采用可生物降解的纳米载体，实现药物在肿瘤部位的靶向富集，动物实验显示肿瘤部位药物蓄积量是游离药物的8倍。攻克难题的过程04前期实验准备

肿瘤微环境免疫抑制机制研究团队通过分析300例临床样本，发现肿瘤微环境中Treg细胞比例较正常组织高3.2倍，明确免疫耐受核心靶点。降解疫苗递送系统设计研发可生物降解的PLGA纳米载体，包载肿瘤抗原与PD-L1抑制剂，体外实验显示其包封率达92.5%，缓释周期14天。实验模型建立

免疫耐受小鼠模型构建选取C57BL/6小鼠，接种B16黑色素瘤细胞，建立荷瘤模型，模拟肿瘤微环境诱导的免疫耐受状态。

人源化肿瘤模型开发采用NSG小鼠，移植人外周血单个核细胞及HCT116结直肠癌细胞，构建兼具人类免疫系统与肿瘤的双重建模体系。

抗原特异性T细胞耗竭模型验证通过流式细胞术检测模型小鼠CD8+T细胞PD-1、Tim-3表达水平，确认免疫检查点分子高表达的耐受特征。数据收集分析临床样本数据采集团队收集300例癌症患者肿瘤组织样本，涵盖肺癌、肝癌等5类常见癌症，建立标准化样本库。免疫指标检测分析对样本进行PD-L1、CTLA-4等12项免疫检查点分子检测，发现83%患者存在免疫抑制分子高表达。动物模型数据验证构建黑色素瘤小鼠模型，每周监测肿瘤体积与T细胞浸润情况，获取12周动态免疫响应数据。多次实验验证

动物模型有效性验证陈鹏团队在小鼠模型中测试“降解疫苗”，发现肿瘤体积缩小70%，且未出现明显免疫相关副作用。

细胞水平机制探究通过体外细胞实验，观察到疫苗可激活树突状细胞，使抗原呈递效率提升1.8倍，T细胞杀伤活性增强。

安全性与稳定性测试历经120天的长期实验，疫苗在4℃储存条件下活性保持率超90%，重复给药未引发抗体依赖增强效应。关键节点突破

“降解疫苗”递送系统研发成功团队研发出可生物降解的纳米载体，能精准将疫苗递送至肿瘤微环境，在小鼠模型中实现90%以上的靶向效率。

免疫检查点蛋白降解机制验证通过CRISPR-Cas9技术敲除关键基因，证实疫苗可特异性降解PD-L1蛋白，使肿瘤微环境中T细胞浸润量提升3倍。

临床前动物实验疗效突破在黑色素瘤小鼠模型中，联合使用“降解疫苗”与PD-1抑制剂，肿瘤完全消退率达65%，生存期延长至对照组的2.3倍。结果对比分析肿瘤体积变化对比在小鼠模型中，降解疫苗组肿瘤体积较传统疫苗组缩小62%，空白对照组肿瘤体积增大1.8倍，差异显著。免疫细胞浸润对比实验显示，降解疫苗组肿瘤微环境中CD8+T细胞数量是传统疫苗组的3.2倍，免疫抑制性细胞减少45%。生存期延长对比接种降解疫苗的荷瘤小鼠中位生存期达68天，传统疫苗组为35天，空白对照组仅22天，生存获益显著。免疫耐受改善情