医药研发科学家（生物制药）岗位招聘考试试卷及答案

医药研发科学家（生物制药）岗位招聘考试试卷及答案一、填空题（共10题，每题1分，共10分）1.蛋白质工程中，通过改造______实现蛋白质结构和功能的优化。2.单克隆抗体（单抗）的可变区主要负责与______结合。3.生物制药发酵工程中，常用的好氧发酵参数监测包括溶氧、温度和______。4.生物制品质量标准需符合《中国药典》______通则要求。5.动物细胞培养（如CHO细胞）常用的培养基类型是______培养基。6.基因工程中，常用载体除质粒外，还有______和人工染色体。7.重组蛋白疫苗属于______类疫苗（按抗原类型分类）。8.生物等效性（BE）试验评价仿制药与原研药的______一致性。9.冻干工艺核心步骤包括预冻、升华干燥和______干燥。10.PD-1/PD-L1单抗的作用靶点是______。二、单项选择题（共10题，每题2分，共20分）1.重组单抗最常用的表达系统是（）A.大肠杆菌B.CHO细胞C.毕赤酵母D.昆虫细胞2.单抗______区具有ADCC等效应功能。A.可变区（Fab）B.恒定区（Fc）C.轻链D.重链可变区3.qPCR常用的热稳定DNA聚合酶是（）A.Taq酶B.逆转录酶C.DNA连接酶D.限制性内切酶4.生物制药下游工艺第一步通常是（）A.层析纯化B.细胞破碎/澄清C.病毒灭活D.冻干5.全球首个获批的单抗药物是（）A.利妥昔单抗B.英夫利昔单抗C.莫罗单抗-CD3D.曲妥珠单抗6.siRNA主要作用机制是（）A.促进基因转录B.降解靶mRNAC.抑制DNA复制D.修饰蛋白质7.动物细胞株筛选不包括的指标是（）A.高表达量B.稳定性C.无糖基化D.无支原体污染8.冻干常用保护剂是（）A.氯化钠B.甘露醇C.乙醇D.丙酮9.基因治疗常用非病毒载体是（）A.AAVB.质粒DNAC.慢病毒D.腺病毒10.生物类似药需证明与原研药的（）一致性。A.仅理化性质B.仅临床疗效C.理化+生物活性+临床D.仅生产工艺三、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）1.生物制药上游工艺包括（）A.基因克隆B.细胞株构建C.发酵/细胞培养D.层析纯化2.已上市单抗常见靶点有（）A.HER2B.PD-1C.TNF-αD.EGFR3.下游纯化核心步骤包括（）A.过滤澄清B.亲和层析C.离子交换层析D.病毒灭活4.重组蛋白常用表达系统有（）A.大肠杆菌B.CHO-K1C.毕赤酵母D.HEK2935.疫苗按抗原类型可分为（）A.灭活疫苗B.重组蛋白疫苗C.mRNA疫苗D.减毒活疫苗6.生物制药研发阶段包括（）A.临床前研究B.临床I-III期C.上市后评价D.工艺放大7.蛋白质分离常用方法有（）A.离子交换层析B.凝胶过滤C.亲和层析D.高速离心8.冻干关键参数包括（）A.预冻速率B.升华温度C.解析时间D.真空度9.基因编辑常用工具包括（）A.CRISPR/Cas9B.TALENC.ZFND.PCR10.生物标志物常见类型有（）A.蛋白质B.核酸C.细胞因子D.代谢物四、判断题（共10题，每题2分，共20分）1.重组蛋白均需无糖基化才能发挥活性。（）2.单抗只能静脉注射给药。（）3.PCR必须加入特异性引物。（）4.生物类似药无需临床等效性试验。（）5.发酵中溶氧是菌体生长关键参数。（）6.HEK293细胞属于原核细胞。（）7.siRNA可降解靶mRNA实现基因沉默。（）8.冻干能提高生物药物稳定性。（）9.疫苗仅预防传染病，无治疗作用。（）10.基因治疗仅针对单基因遗传病。（）五、简答题（共4题，每题5分，共20分）1.简述重组单抗上游研发核心流程。2.层析纯化的主要类型及应用场景是什么？3.生物类似药与原研药的核心差异体现在哪些方面？4.动物细胞株单克隆筛选的关键技术及目的是什么？六、讨论题（共2题，每题5分，共10分）1.对比重组蛋白疫苗与mRNA疫苗的研发策略差异及临床优势。2.如何平衡生物制药研发中“药物有效性”与“工艺可放大性”？---答案部分一、填空题答案1.基因（编码基因）2.抗原（靶抗原）3.pH值4.生物制品（3100系列）5.无血清（化学成分限定）6.噬菌体（病毒载体）7.亚单位8.体内吸收利用（药代动力学）9.解析（二次干燥）10.免疫检查点（PD-1/PD-L1）二、单项选择题答案1.B2.B3.A4.B5.C6.B7.C8.B9.B10.C三、多项选择题答案1.ABC2.ABCD3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABCD9.ABC10.ABCD四、判断题答案1.×2.×3.√4.×5.√6.×7.√8.√9.×10.×五、简答题答案1.重组单抗上游流程：①靶抗原验证；②可变区基因克隆（杂交瘤/噬菌体展示）；③载体构建（含重/轻链基因）；④转染CHO细胞；⑤单克隆筛选（有限稀释法）；⑥稳定株鉴定（表达量、稳定性）；⑦种子库建立（主库+工作库）。2.层析类型及应用：①亲和层析（ProteinA柱纯化单抗）；②离子交换（DEAE/SP柱分离带电蛋白）；③凝胶过滤（Sephadex柱按分子量分离）；④疏水层析（Phenyl柱分离疏水蛋白）。用于去杂质、富集目标蛋白、除病毒。3.核心差异：①原研为原创（全新靶点），类似药为“相似性”研发；②原研需完整I-III期，类似药仅需证明质量/非临床/临床相似性；③原研专利保护期内，类似药待专利到期获批。4.筛选技术及目的：技术包括有限稀释法、FACS分选、微孔板筛选；目的是获得单克隆稳定株，保证表达一致性、稳定性，避免异质性，满足工艺放大要求。六、讨论题答案1.研发差异及优势：①重组蛋白疫苗：表达病毒抗原（如S蛋白）+佐剂，稳定性高（冻干可长期保存），安全性好；②mRNA疫苗：体外合成抗原mRNA+脂质体包裹，研发周期短（无需细胞培养），免疫原性强。临床应用：重组蛋白适合冷链要求低的地区，m