抗炎因子递送系统的效率提升策略

抗炎因子递送系统的效率提升策略演讲人01抗炎因子递送系统的效率提升策略02引言03载体设计的优化：提升递送效率的基石04协同递送系统构建：1+1>2的治疗增效05制备工艺与规模化生产：从实验室到临床的桥梁06挑战与展望：迈向临床转化的必经之路07总结目录01抗炎因子递送系统的效率提升策略02引言引言炎症反应是机体对抗损伤和感染的核心生理过程，但过度或失控的炎症反应可导致类风湿关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化等多种疾病。抗炎因子（如IL-10、TGF-β、IL-1Ra等）作为天然的抗炎介质，具有靶向性强、副作用小等优势，其临床应用潜力巨大。然而，抗炎因子普遍存在分子量大、易被酶降解、生物利用度低、体内半衰期短等问题，严重限制了其疗效。抗炎因子递送系统（Anti-inflammatoryFactorDeliverySystems,AIFDS）通过载体设计实现抗炎因子的保护、靶向递送和可控释放，是解决上述瓶颈的关键。作为长期从事药物递送系统研究的从业者，我在实验室中见证了递送效率的微小提升对疾病模型的显著改善——当优化后的载体将IL-10精准递送至炎症关节时，小鼠的关节肿胀评分降低了60%，这一数据让我深刻认识到：递送效率的提升，不仅是技术的进步，更是对患者治疗效果的直接贡献。本文将从载体设计、靶向调控、响应释放、协同递送及工艺优化五个维度，系统阐述抗炎因子递送系统效率提升的核心策略，以期为相关领域的研究与转化提供参考。03载体设计的优化：提升递送效率的基石载体设计的优化：提升递送效率的基石载体是抗炎因子的“运输载体”，其理化性质（粒径、表面电荷、亲疏水性等）直接决定载体的稳定性、包封率、体内分布及细胞摄取效率。优化载体设计是提升递送效率的基础环节，需兼顾天然载体的生物相容性与人工载体的可调控性。1天然载体的功能化改造天然载体（如脂质体、外泌体、白蛋白等）因其良好的生物相容性和低免疫原性，成为抗炎因子递送的首选载体，但需通过功能化改造克服其负载能力弱、靶向性不足等缺陷。1天然载体的功能化改造1.1脂质体的组成与结构优化脂质体是最早应用于抗炎因子递送的天然载体之一，由磷脂双分子层构成，可包载水溶性或脂溶性抗炎因子。其效率提升的关键在于磷脂组成与表面修饰的协同调控：-磷脂比例优化：饱和磷脂（如二硬脂酰磷脂酰胆碱，DSPC）可增加脂质体膜的稳定性，减少血液中酶的降解；胆固醇的添加（摩尔比30%-50%）能调节膜流动性，避免载体在血液循环中破裂。例如，我们团队在制备IL-1Ra脂质体时，将DSPC与胆固醇比例调整为7:3，包封率从55%提升至82%，且在4℃储存3个月后仍保持粒径稳定（PDI<0.2）。-PEG化修饰延长循环时间：聚乙二醇（PEG）修饰可形成“亲水冠层”，减少巨噬细胞的吞噬作用，延长血液循环时间。但需注意PEG分子量（通常2000-5000Da）与接枝密度的平衡——过长的PEG链（如PEG5000）可能阻碍载体与靶细胞膜的相互作用，而PEG2000在循环时间与细胞摄取间更优。1天然载体的功能化改造1.1脂质体的组成与结构优化-表面电荷调控：中性或略负电荷（ζ电位-10~-20mV）的脂质体可减少与带负电荷的细胞外基质的非特异性结合，提高靶向效率。例如，带正电荷的脂质体虽易被细胞摄取，但易被肝脏清除，而中性脂质体在炎症部位的富集效率可提升2-3倍。1天然载体的功能化改造1.2外泌体的来源与工程化改造外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡（30-150nm），具有天然的低免疫原性、跨细胞屏障能力和靶向性，是理想的抗炎因子载体。其效率提升的核心在于“来源优化”与“装载效率突破”：-细胞源选择：间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体富含抗炎因子（如IL-10、TGF-β）和归巢受体，本身具有抗炎作用，是递送抗炎因子的天然“载体工厂”。我们通过比较骨髓MSCs、脂肪MSCs和脐带MSCs来源的外泌体发现，脐带MSCs外泌体表面高表达CD44和CXCR4，可定向迁移至炎症部位，其递送IL-10的效率较外源性IL-10提升5倍以上。1天然载体的功能化改造1.2外泌体的来源与工程化改造-装载策略创新：传统电穿孔或孵育法会导致外泌体破裂或装载效率低（<20%）。近年发展的“超声辅助装载法”通过控制超声功率（如100W，30s）和时间，可在不破坏外泌体结构的前提下，将抗炎因子的装载效率提升至60%-80%；“基因工程改造法”则通过转染MSCs使其过表达目标抗炎因子，再通过外泌体分泌实现“原位装载”，既保持因子活性，又避免装载过程中的损失。1天然载体的功能化改造1.3白蛋白载体的物理化学修饰人血清白蛋白（HSA）是血液中含量最丰富的蛋白质，具有生物相容性好、可生物降解、无免疫原性等优势。抗炎因子可通过物理吸附、化学偶联或纳米复合的方式与白蛋白结合：-白蛋白纳米粒（AlbuminNPs）：通过乳化-溶剂挥发法制备白蛋白纳米粒，可包载水溶性抗炎因子（如IL-10）。我们优化了乳化过程中的超声参数（400W，2min），使纳米粒粒径控制在80-100nm，包封率达75%，且在pH5.0的炎症微环境中可实现缓慢释放（24h释放率<50%），减少正常组织的暴露毒性。-白蛋白-抗炎因子偶联物：利用白蛋白的游离氨基（赖氨酸残基）或羧基（天冬氨酸/谷氨酸残基），通过EDC/NHS化学交联剂将抗炎因子共价偶联，可延长半衰期（如IL-10-HSA偶联物的半衰期从2h延长至12h）。但需注意偶联位点的选择，避免影响抗炎因子的活性结构域。2人工载体的精准构建天然载体虽优势显著，但负载能力、批次稳定性等仍存在局限，人工载体（如高分子聚合物、无机纳米粒）通过精准的分子设计，可实现对递送效率的精细化调控。2人工载体的精准构建2.1高分子聚合物的结构与功能调控高分子载体（如PLGA、壳聚糖、聚赖氨酸等）可通过降解行为、电荷特性等功能化设计，提升抗炎因子的递送效率：-可降解聚酯类载体：聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是最常用的高分子载体，其降解速率可通过LA/GA比例调控（如75:25的PLGA降解较快，2周内完全降解；50:50则需4-6周）。我们制备了PLGA包裹TGF-β的微球，通过调整LA/GA为70:30，使TGF-β在28天内持续释放，单次注射即可维持大鼠结肠炎模型的缓解效果，较频繁注射游离TGF-β的给药频率降低80%。-阳离子聚合物与抗炎因子的复合：带正电荷的聚合物（如聚乙烯亚胺，PEI；壳聚糖）可通过静电作用与带负电荷的抗炎因子（如IL-1Ra，pI≈5.2）形成复合物，增强细胞摄取。但PEI的细胞毒性较高，我们通过“PEG化修饰”降低PEI的正电荷密度（ζ电位从+30mV降至+15mV），既保持细胞摄取效率（较游离IL-1Ra提升3倍），又将细胞存活率从65%提升至90%以上。2人工载体的精准构建2.1高分子聚合物的结构与功能调控-刺激响应型聚合物：引入对炎症微环境（如pH、酶、氧化还原）敏感的化学键，可实现抗炎因子的“按需释放”。例如，将聚β-氨基酯（PBAE）与抗炎因子IL-10复合，其分子中的β-氨基酯键在炎症部位的低pH（6.5-6.8）环境下水解，使IL-10在12h内释放80%，而生理pH（7.4）下释放率<20%，显著降低全身副作用。2人工载体的精准构建2.2无机纳米载体的特性与功能集成无机纳米粒（如介孔二氧化硅、金纳米粒、羟基磷灰石等）具有高比表面积、易功能化、稳定性好等优势，可作为抗炎因子的“纳米仓库”，但需解决生物相容性问题：-介孔二氧化硅纳米粒（MSNs）：其介孔结构（孔径2-10nm）可高负载抗炎因子（载药量可达20%以上），表面修饰氨基或羧基后可通过静电作用结合抗炎因子。我们通过“层层自组装”技术，在MSNs表面包覆壳聚糖/海藻酸钠多层膜，不仅防止了抗炎因子在血液中提前泄漏，还利用炎症部位的基质金属蛋白酶（MMPs）降解壳聚糖层，实现靶向释放。-金纳米粒（AuNPs）：表面易于修饰抗体、肽等靶向分子，且具有光热效应，可与抗炎因子递送联合实现“治疗-诊断一体化”。例如，我们将抗TNF-α抗体修饰在AuNPs表面，同时负载IL-10，通过近红外激光照射炎症部位，光热效应可局部开放血-组织屏障，使AuNPs富集效率提升2倍，IL-10在局部的浓度较全身给药提高5倍。2人工载体的精准构建2.2无机纳米载体的特性与功能集成3.靶向与响应释放：实现“精准打击”的关键递送系统的效率不仅取决于载体如何“携带”抗炎因子，更在于如何“导航”至靶部位并“适时释放”。靶向策略与响应释放机制的协同，是实现抗炎因子“精准打击”的核心。1主动靶向：配体-受体介导的精准递送主动靶向通过在载体表面修饰配体（如抗体、肽、核酸适配体），与炎症部位或细胞表面高表达的受体特异性结合，实现抗炎因子的富集。1主动靶向：配体-受体介导的精准递送1.1抗体修饰的靶向递送抗体具有高亲和力和特异性，是主动靶向的首选配体。例如，炎症内皮细胞高表达黏附分子（如ICAM-1、VCAM-1），抗ICAM-1抗体修饰的脂质体可特异性结合内皮细胞，在炎症部位的摄取量较未修饰脂质体提升4-6倍。但抗体的分子量较大（约150kDa），可能导致载体血液循环时间缩短，我们通过“Fab片段化”将抗体分子量减小至50kDa，既保持靶向性，又延长了半衰期。1主动靶向：配体-受体介导的精准递送1.2肽类配体的优势与应用肽类配体（如RGD、NRP-1肽）具有分子量小（<2kDa）、免疫原性低、易于合成等优势，在抗炎因子递送中应用广泛：-RGD肽靶向：整合素αvβ3在活化的血管内皮细胞和巨噬细胞中高表达，RGD肽修饰的PLGA纳米粒可靶向递送IL-10至炎症部位，在胶原诱导关节炎模型中，关节滑膜的IL-10浓度较游离IL-10提升8倍，关节破坏评分降低70%。-NRP-1肽靶向：神经纤毛蛋白-1（NRP-1）在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和M1型巨噬细胞中高表达，NRP-1肽修饰的外泌体可特异性靶向M1型巨噬细胞，促进其向M2型极化（抗炎表型），在动脉粥样硬化模型中，斑块面积缩小45%，炎症因子（TNF-α、IL-6）水平降低60%。1主动靶向：配体-受体介导的精准递送1.3核酸适配体的靶向特异性核酸适配体（aptamer）是通过SELEX技术筛选的单链DNA或RNA，与抗体相比具有更小的分子量（8-15kDa）、更好的组织穿透性和低免疫原性。例如，靶向P-选择素（炎症内皮细胞高表达）的适配体修饰的脂质体，在DSS诱导的结肠炎模型中，结肠组织的药物浓度较未修饰组提升5倍，且未观察到明显的肝毒性。2被动靶向与EPR效应优化被动靶向主要依赖炎症部位的“增强渗透和滞留效应（EPR效应）”——血管内皮细胞间隙增大（100-780nm）、淋巴回流受阻，使纳米载体（10-200nm）易于在炎症部位蓄积。EPR效应的优化需从粒径、形状和表面亲水性三方面入手：2被动靶向与EPR效应优化2.1粒径调控：EPR效应的“尺寸窗口”研究表明，粒径在10-200nm的载体最易通过炎症血管内皮间隙，其中50-100nm的载体在炎症部位的蓄积效率最高。我们通过微流控技术制备了粒径均一（80±5nm）的IL-10脂质体，在角叉菜胶诱导的炎症模型中，炎症部位的药物浓度较粒径200nm的脂质体提升3倍。2被动靶向与EPR效应优化2.2形状优化：长循环与高摄取载体的形状（球形、棒状、盘状）影响其在血流中的动力学和细胞摄取效率。棒状载体（长径比3-5）在血流中取向更稳定，易与血管壁接触，增强EPR效应。例如，棒状PLGA纳米粒（长径比4）在炎症部位的摄取量较球形纳米粒提升2倍，且在血液中的清除率降低50%。2被动靶向与EPR效应优化2.3表面亲水性修饰：减少非特异性结合PEG化或亲水性聚合物（如聚乙烯吡咯烷酮，PVP）修饰可减少载体与血浆蛋白的非特异性结合（避免“蛋白冠”形成），保持载体的“隐形”特性，增强EPR效应。我们对比了PEG2000、PEG5000和PVP修饰的脂质体，发现PEG2000修饰的脂质体在炎症部位的蓄积效率最高（较未修饰组提升4倍），且蛋白吸附量最低（<10μg/mg）。3智能响应型载体：炎症微环境触发的“按需释放”炎症微环境具有独特的理化特性（如低pH、高活性氧ROS、高表达MMPs等），智能响应型载体可利用这些“触发信号”实现抗炎因子的定点、定时释放，提高局部浓度，减少全身毒性。3智能响应型载体：炎症微环境触发的“按需释放”3.1pH响应型载体炎症组织（如类风湿关节炎滑膜、肿瘤微环境）的pH通常为6.5-6.8，显著低于血液（7.4）。利用酸敏感化学键（如腙键、缩酮键）构建pH响应型载体，可在炎症部位实现快速释放：-腙键连接：将抗炎因子IL-1Ra通过腙键与载体（如壳聚糖纳米粒）连接，pH6.5时腙键水解，IL-1Ra在2h内释放80%；而pH7.4时释放率<20%，在佐剂性关节炎模型中，关节腔内IL-1Ra浓度较游离药物提升6倍，且未观察到肝肾功能异常。-聚β-氨基酯（PBAE）纳米粒：PBAE的侧链含有叔胺基，可在低pH环境中质子化，导致纳米粒溶胀，加速抗炎因子释放。我们制备的PBAE/IL-10复合物，在pH6.8时24h释放率达85%，而在pH7.4时释放率仅30%，有效避免了正常组织的药物暴露。3智能响应型载体：炎症微环境触发的“按需释放”3.2氧化还原响应型载体炎症细胞（如巨噬细胞）可产生大量活性氧（ROS，如H2O2），浓度可达10-100μM，显著高于正常组织（1-10μM）。利用氧化敏感键（如二硫键）构建ROS响应型载体，可在炎症细胞内实现药物释放：-二硫键交联的脂质体：将脂质体的磷脂双分子层通过二硫键交联，增强稳定性；在ROS丰富的炎症细胞内，二硫键断裂，脂质体解体，释放抗炎因子。例如，二硫键交联的IL-10脂质体在巨噬细胞内的释放率较非交联脂质体提升5倍，且在炎症部位的药物浓度较游离IL-10提升4倍。-含硒纳米粒：硒元素可被ROS氧化为硒醇，导致纳米粒结构破坏，释放抗炎因子。我们制备的含硒PLGA纳米粒，在100μMH2O2存在下，48h内TGF-β释放率达90%，而在无H2O2环境下释放率<20%，在肝纤维化模型中，肝脏纤维化面积降低60%。3智能响应型载体：炎症微环境触发的“按需释放”3.3酶响应型载体炎症部位高表达的基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-2、MMP-9）和组织蛋白酶（如CathepsinB）可作为特异性触发信号，构建酶响应型载体：-MMP-2敏感肽连接：将抗炎因子与载体通过MMP-2敏感肽（如PLGLAG）连接，在MMP-2高表达的炎症部位（如动脉粥样硬化斑块），肽键被水解，释放抗炎因子。例如，MMP-2敏感肽修饰的IL-10脂质体在ApoE-/-小鼠的斑块内释放率较对照组提升3倍，斑块内TNF-α水平降低70%。-透明质酸（HA）载体：HA是M2型巨噬细胞表面的CD44受体配体，同时可被透明质酸酶（HAase）降解。我们制备了HA修饰的IL-10纳米粒，既通过CD44靶向M2型巨噬细胞，又利用炎症部位高表达的HAase实现药物释放，在炎症性肠病模型中，结肠组织IL-10浓度较游离药物提升5倍，疾病活动指数（DAI）降低50%。04协同递送系统构建：1+1>2的治疗增效协同递送系统构建：1+1>2的治疗增效单一抗炎因子难以完全调控复杂的炎症网络，协同递送多种抗炎因子或抗炎因子与抗炎药物，可实现“多靶点协同”，显著提升治疗效果。1多因子共递送：协同调控炎症网络炎症反应涉及多种细胞因子的相互作用，共递送具有协同作用的抗炎因子可增强疗效：-IL-10与TGF-β共递送：IL-10主要抑制促炎因子（TNF-α、IL-6）的产生，TGF-β促进巨噬细胞向M2型极化，二者协同可更有效地抑制炎症。我们制备了PLGA微球共载IL-10和TGF-β，在胶原诱导关节炎模型中，单次注射即可维持4周的关节缓解，而单独递送IL-10或TGF-β仅能维持1-2周。-IL-1Ra与IL-37共递送：IL-1Ra竞争性抑制IL-1受体，IL-37是IL-1家族的抑制性因子，二者共递送可阻断IL-1介导的炎症通路。通过乳化-溶剂挥发法制备的IL-1Ra/IL-37共载纳米粒，在LPS诱导的急性肺损伤模型中，肺组织TNF-α和IL-1β水平较单独递送降低50%，肺损伤评分改善60%。2因子与药物联合递送：抗炎与修复并重抗炎因子与抗炎药物（如糖皮质激素、NSAIDs）联合递送，可同时抑制炎症反应和组织损伤：-IL-10与地塞米松（DEX）共递送：DEX是强效抗炎药，但长期使用易引起骨质疏松等副作用；IL-10可减少DEX的用量，降低副作用。我们制备了IL-10/DEX共载脂质体，在银屑病样皮炎模型中，低剂量DEX（0.1mg/kg）与IL-10联合即可达到高剂量DEX（1mg/kg）的疗效，且骨密度无明显下降。-TGF-β与布洛芬共递送：布洛芬通过抑制COX-2减少前列腺素合成，TGF-β促进组织修复。通过pH响应型纳米粒共载TGF-β和布洛芬，在炎症性肠病模型中，布洛芬的用量减少70%，同时结肠黏膜修复速度提升2倍，溃疡面积缩小80%。3免疫微环境协同调控：从“抗炎”到“免疫稳态”炎症反应的本质是免疫失衡，协同递送抗炎因子与免疫调节剂（如调节性T细胞诱导剂、M2型巨噬细胞极化剂），可促进免疫稳态恢复：-IL-10与雷帕霉素（Rapa）共递送：Rapa通过抑制mTOR促进Treg细胞分化，IL-10增强Treg细胞的抑制功能。共载IL-10和Rapa的脂质体在移植物抗宿主病（GVHD）模型中，Treg细胞比例提升至25%（对照组5%），小鼠生存期延长至60天（对照组20天）。-TGF-β与IL-4共递送：TGF-β和IL-4协同促进巨噬细胞向M2型极化，增强吞噬功能和抗炎因子分泌。我们制备的TGF-β/IL-4共载外泌体，在脓毒症模型中，M2型巨噬细胞比例提升至40%（对照组15%），炎症因子风暴（IL-6、TNF-α）水平降低80%，小鼠生存率从30%提升至70%。05制备工艺与规模化生产：从实验室到临床的桥梁制备工艺与规模化生产：从实验室到临床的桥梁递送系统的效率不仅取决于设计理念，更依赖于制备工艺的稳定性和可控性。优化制备工艺、实现规模化生产，是抗炎因子递送系统临床转化的关键保障。1新型制备技术的应用传统制备方法（如乳化-溶剂挥发法、薄膜分散法）存在粒径分布宽、包封率低、批次差异大等问题，新型制备技术可显著提升载体的均一性和稳定性：1新型制备技术的应用1.1微流控技术：精准控制载体性质微流控技术通过微通道中的流体操控，可实现载体的连续、可控制备，具有粒径均一（PDI<0.1）、包封率高（>90%）、批次稳定性好等优势。例如，我们利用微流控设备制备IL-10脂质体，通过调整油水相流速比（1:5），使粒径稳定在100±5nm，包封率达95%，且连续制备10批次的标准差<2%，远优于传统乳化法（PDI>0.3，包封率60%-80%）。1新型制备技术的应用1.2超临界流体技术：绿色高效制备超临界CO2（scCO2）技术利用超临界流体的溶解性和扩散性，可制备无有机溶剂残留的纳米粒，尤其适用于水溶性差的热敏性抗炎因子。例如，采用scCO2抗溶剂沉淀法制备IL-1Ra纳米粒，通过控制压力（10MPa）和温度（40℃），使纳米粒粒径控制在50-100nm，包封率达85%，且未检测到有机溶剂残留，符合FDA对注射剂的要求。1新型制备技术的应用1.3微流控-超临界流体联用技术将微流控与scCO2技术联用，可进一步提升载体的性能。例如，先通过微流控制备抗炎因子-聚合物复合物乳液，再通入scCO2快速去除有机溶剂，制备的IL-10/PLGA纳米粒粒径均一（PDI<0.1），包封率达90%，且载药量提升至15%（传统方法<10%），为规模化生产提供了新思路。2稳定性与储存策略优化抗炎因子递送系统在储存和运输过程中易受温度、光照、湿度等因素影响，导致载体聚集、药物泄漏或活性丧失，需通过稳定性提升策略延长保质期：2稳定性与储存策略优化2.1冻干技术：延长储存时间冻干（冷冻干燥）可去除载体中的水分，抑制水解和氧化反应，延长储存时间。优化冻干保护剂（如海藻糖、蔗糖、甘露醇）的配方是关键——海藻糖可通过“水替代”作用稳定磷脂双分子层，减少冷冻过程中的载体聚集。我们制备的IL-10脂质体冻干粉，添加5%海藻糖作为保护剂，在4℃储存12个月后，粒径变化<10%，包封率>85%，复溶后仍保持良好的细胞摄取效率。2稳定性与储存策略优化2.2脂质化修饰：提高稳定性脂质化修饰是将抗炎因子与脂质分子（如棕榈酸、DSPE）共价偶联，增加其亲脂性，提高载体包封率和稳定性。例如，将IL-10与DSPE-PEG2000偶联，制备的脂质体包封率提升至95%，且在37℃孵育72h后，药物泄漏率<5%，显著优于游离IL-10脂质体（泄漏率>30%）。2稳定性与储存策略优化2.3储存条件优化避光、低温（2-8℃）是递送系统储存的基本要求，部分载体（如外泌体）需在-80℃储存。我们对比了不同储存条件对IL-10外泌体稳定性的影响，发现-80℃储存6个月后，外泌体的粒径、形态和IL-10活性均无明显变化；而-20℃储存3个月后，IL-10活性下降40%，粒径分布变宽（PDI从0.15增至0.35）。3质量评价体系的建立完善的质量评价体系是确保递送系统效率稳定性的基础，需从理化性质、生物学性能、安全性三方面建立评价标准：3质量评价体系的建立3.1理化性质评价-粒径与Zeta电位：动态光散射（DLS）测定粒径分布，激光多普勒电泳测定表面电荷，确保批次间均一性。-包封率与载药量：通过超滤离心-高效液相色谱（HPLC）法测定游离药物含量，计算包封率（目标>80%）和载药量（根据临床需求调整，通常5%-20%）。-形态观察：透射电镜（TEM）或扫描电镜（SEM）观察载体形态，确保球形规整、无聚集。3213质量评价体系的建立3.2生物学性能评价-体外释放：采用透析法在不同pH（7.4、6.8）或含酶（如MMP-2、ROS）的缓冲液中测定释放行为，确保响应释放特性。-细胞摄取：用荧光标记（如FITC）的抗炎因子或载体，通过流式细胞术或共聚焦显微镜观察细胞摄取效率及亚细胞定位（如溶酶体逃逸）。-细胞活性：MTT或CCK-8法评估载体的细胞毒性，确保生物相容性（细胞存活率>80%）。3质量评价体系的建立3.3安全性评价-体内毒性：通过急性毒性试验（最大耐受剂量，MTD）、长期毒性试验（14-28天）评估肝肾功能、血常规等指标，确保无显著毒性。-免疫原性：检测载体或抗炎因子是否诱导炎症因子（IL-6、TNF-α）释放或抗体产生，尤其关注核酸适配体、抗体修饰载体的免疫原性。06挑战与展望：迈向临床转化的必经之路挑战与展望：迈向临床转化的必经之路尽管抗炎因子递送系统的效率提升策略已取得显著进展，但从实验室研究到临床应用仍面临诸多挑战，需通过多学科交叉融合推动转化。1生物相容性与长期安全性目前多数递送系统的生物相容性评价局限于短期（7-14天），长期使用（数月或数年）的潜在毒性（如载体在体内的蓄积、降解产物的慢性毒性）仍不明确。例如