Ⅰ型Ⅱ型神经纤维瘤病与神经鞘瘤病症状特征及诊断2026

Ⅰ型Ⅱ型神经纤维瘤病与神经鞘瘤病症状特征及诊断2026神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF）是一组具有遗传异质性的神经皮肤综合征，是由基因缺陷所致的常染色体显性遗传病，可导致中枢或周围神经系统（包括脑、脊髓、皮肤和骨骼等）肿瘤。NF分为三种类型：Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype1，NF1）（占NF患者总数约96%）；Ⅱ型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype2，NF2）（约占3%）和神经鞘瘤病（schwannomatosis，SWN）（少于1%）。本文来简单介绍一下神经纤维瘤病的症状及诊断。一、Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）的症状及诊断NF1是由NF1（OMIM:613113）基因突变引起的常染色体显性遗传性肿瘤性疾病，外显率达100%。患者多幼年起病，以多发咖啡牛奶斑（café-au-laitmacules，CALMs）、神经纤维瘤为特征表现，可累及皮肤、神经、骨骼等多系统，肿瘤存在恶变风险。1、NF1常见临床表现NF1最常见的临床表现为CALMs和神经纤维瘤。CALMs几乎存在于所有NF1患者皮肤上，且通常是首发表现，约99%的NF1患者于1岁以内出现，常多发，散在分布于除掌跖外的周身皮肤。典型的CALMs表现为浅褐色至深咖啡色圆形、卵圆形或不规则形斑片，边界清楚，直径数毫米到数厘米不等，大小随着儿童身体发育成比例增加。神经纤维瘤是一类良性施万细胞肿瘤，可分为皮肤神经纤维瘤（cutaneousneurofibromas，CNF）、皮下神经纤维瘤（subcutaneousneurofibromas，SNF）和丛状神经纤维瘤（plexiformneurofibromas，PNF）。其他皮肤表现包括皱褶部雀斑、贫血痣、幼年黄色肉芽肿、蒙古斑周围“无色素晕”；神经系统表现包括认知障碍、学习困难、注意力缺陷多动障碍、癫痫、视神经胶质瘤（opticpathwayglioma,OPG）、脑干胶质瘤、脊髓肿瘤、恶性周围神经鞘瘤（malignantperipheralnervesheathtumor，MPNST）等；骨骼系统病变包括胫骨假关节、蝶骨翼发育不良、脊柱侧弯、身材矮小、巨头畸形、脊椎发育不良、腰椎翻转、漏斗胸等。其他表现如虹膜错构瘤（Lisch结节）、青光眼、高血压、先天性心脏病、肺动脉高压、幼年型粒-单核细胞白血病（juvenilemyelomonocyticleukemia，JMML）、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、横纹肌肉瘤等的发生概率高于健康人群。目前已有部分基因型-表型相关性被发现。如携带编码Leu844、Cys845、Ala846、Leu847和Gly848之一的结构性错义突变的个体，严重表型的发生率也较高。携带第17号外显子框内缺失突变（c.2970_2972delAATp.Met992del）的患者表型较轻微，主要表现为CALMs和雀斑，无神经纤维瘤。2、NF1的常用辅助检查基因检测：可用于明确NF1诊断；影像学：超声、X线、CT、MRI等影像学检查有助于骨骼、肿瘤等的诊断和检测。组织病理学检查：对疑有恶变者，需要在原有的PNF内取多点活检来明确肿瘤是否发生了恶变，是MPNST诊断的金标准。眼科检查：直接检眼镜或裂隙灯检查可观察有无Lisch结节，并与虹膜痣进行鉴别。智商测试及神经心理学评估：可尽早发现认知缺陷，还有助于在学校为儿童提供学习支持。3、NF1的诊断既往NF1的诊断主要依据1987年美国国立卫生研究院（NationalInstitutesofHealth，NIH）提出的诊断标准。2021年国际神经纤维瘤病诊断标准共识组对原诊断标准进行了修订（表1），主要增加了基因学诊断，将脉络膜异常加入眼科标准中，并提出同胞或子女患病不再纳入诊断标准的建议。NF1仍需与NF2进行鉴别，NF2患者偶可见CALMs，无Lisch结节，以双侧前庭神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤等为特征。基因检测有助于明确诊断。表1.NF1诊断标准的变化二、Ⅱ型神经纤维瘤病（NF2）NF2约占NF患者总数的3%，是由位于染色体22q12上的NF2（OMIM:607379）抑癌基因杂合突变所致的常染色体显性单基因遗传病，发病率远低于NF1，约为1/33000～1/25000。NF2也具有广泛的表型异质性，病变涉及神经系统（神经鞘瘤、脑膜瘤、胶质瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤、周围神经病变）、眼部（白内障、视网膜前膜病、视网膜错构瘤）和皮肤（皮肤肿瘤，最常见的是神经鞘瘤），其中双侧前庭神经鞘瘤为特征性表现，见于95%NF2患者。1、NF2的临床表现NF2的早期症状通常出现在青年时期（20～30岁），伴有前庭神经鞘瘤导致的听力损害，最初往往累及单侧，并可伴有耳鸣、头晕和听力失衡，后多发展为双侧，严重者导致耳聋、面神经功能减弱。在儿童患者中，约30%会出现听力损害，更常见的是视力障碍（白内障、错构瘤、颅内肿瘤）、皮肤肿瘤（斑块样病变最常见）、单神经病（面瘫、足下垂）、症状性脊髓肿瘤或非前庭颅内肿瘤。确诊后的存活期约为15年，平均死亡年龄为36～39岁，10年存活率为67%。家系成员的表型和自然史相似，但家系间存在差异。临床上将NF2主要分为两型：Gardner型（轻型），症状较轻，发病晚，双侧前庭神经鞘瘤一般在成年时出现（平均年龄22～27岁），通常是唯一的特征。Wishart型（重型），临床症状重，疾病进展快，除前庭神经鞘瘤外伴多发（且进展迅速）中枢神经系统肿瘤，其可能先于前庭神经鞘瘤出现，此型皮肤和眼睛受累也更明显。2、NF2的常用辅助检查影像学检查：增强MRI检查是NF2的首选检查，怀疑全身多部位病变时可行全身MRI检查。眼科检查：用于识别特征性病变，如晶状体浑浊、视网膜错构瘤或视网膜前膜病。听力学检查：主要包括纯音测听、言语识别和脑干听觉诱发电位。在10～72岁的NF2患者中，90%的患者存在纯音听阈异常。组织病理学检查：在诊断不明确的情况下，任何皮肤病变的活组织检查或其他病理学相关检查都可能是有帮助的。基因检测：虽然NF2基因检测不是诊断的必要条件，但是NF2基因突变种类可能会影响疾病的严重程度，基因型与表型存在一定的相关性。3、NF2的诊断既往NF2的诊断一直沿用1987年制定的NIH标准和2005年提出的Manchester诊断标准。2019年美国神经纤维瘤病会议修订了NF2诊断标准（表2）：满足A、B、C诊断条件任意一项即可诊断。表2.NF2诊断标准三、神经鞘瘤病SWN是最罕见的NF类型，属于常染色体不完全外显性遗传病，是起源于神经鞘膜施万细胞的良性肿瘤，又称施万细胞瘤，可发生于任何年龄，无明显性别差异，以全身多发性神经鞘瘤而不伴双侧前庭神经鞘瘤或皮内神经鞘瘤为特征，椎管内发病居多，可伴慢性疼痛、麻木、刺痛和虚弱。SWN生长缓慢，边界清楚，常伴囊性变或退行性变，恶变可能较低。1、SWN临床表现SWN患者最常在20～30岁出现症状，但正式诊断通常会推迟10年。患者通常出现疼痛、肿块或二者兼具。慢性疼痛通常与体位有关，与神经鞘瘤位置无关。SWN常影响脊柱和周围神经，少数会累及脑神经（多为三叉神经）。由于肿瘤生长缓慢，起病隐匿，早期一般无明显自觉症状或症状不典型，确诊时肿瘤体积往往已很大。5%SWN患者会出现脑膜瘤，好发于大脑镰。SWN患者没有学习障碍，极少数可发展为MPNST。2、辅助检查影像学：CT、MRI及超声均有助于明确诊断和估计瘤体大小、了解肿物与周围组织的位置关系，并能为术式选择及肿瘤切除范围的评估提供一定的依据。组织病理学检查：SWN是梭形细胞构成的间充质肿瘤。在诊断不明确的情况下，任何皮肤病变的活组织检查或其他病理学相关检查都可能