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文档简介

30/35纳米药物递送系统构建第一部分纳米药物递送系统概述 2第二部分药物载体材料选择 6第三部分递送机制与策略分析 10第四部分纳米粒制备工艺 14第五部分生物相容性与稳定性研究 18第六部分药物释放行为调控 21第七部分体内递送性能评价 26第八部分纳米药物应用前景展望 30

第一部分纳米药物递送系统概述

纳米药物递送系统概述

纳米药物递送系统(NanomedicineDrugDeliverySystems)是近年来药物递送领域的一个重要研究方向。随着纳米技术的快速发展,纳米药物递送系统在提高药物疗效、降低药物毒性、改善药物生物利用度等方面发挥了重要作用。本文将概述纳米药物递送系统的基本原理、分类、优势及其在临床应用中的前景。

一、基本原理

纳米药物递送系统是指将药物包裹在纳米载体中,通过纳米技术实现药物精准递送的一种新型给药方式。其基本原理如下:

1.药物包裹:将药物分子或颗粒包裹于纳米载体中,形成药物纳米微粒(Nanoparticles,NPs)或纳米囊(Nanospheres,NS)。

2.靶向递送:通过纳米载体的靶向特性,将药物精准递送到病变部位,实现局部高浓度释放。

3.释放与释放控制:纳米载体在体内或体外释放药物,实现对药物释放的调控,提高药物疗效。

二、分类

纳米药物递送系统可根据载体材料、靶向方式、药物释放方式等不同分类方法进行分类。

1.按载体材料分类:可分为无机纳米载体、有机纳米载体和生物纳米载体。

(1)无机纳米载体:如金纳米粒子、二氧化硅纳米粒子等,具有稳定性好、生物相容性高等特点。

(2)有机纳米载体:如聚合物纳米粒子、脂质体等,具有良好的生物相容性和靶向性。

(3)生物纳米载体:如脂质体、聚合物胶束等,来源于生物材料,具有生物降解性和生物相容性。

2.按靶向方式分类:可分为物理靶向、化学靶向和生物靶向。

(1)物理靶向:通过纳米载体的大小、形状、表面性质等实现药物靶向递送。

(2)化学靶向:通过载体表面的修饰,如抗体、配体等,实现药物对特定细胞或组织的靶向递送。

(3)生物靶向:通过纳米载体与生物分子(如蛋白质、多糖等)的相互作用,实现药物对特定细胞或组织的靶向递送。

3.按药物释放方式分类:可分为被动释放、主动释放和智能释放。

(1)被动释放:纳米载体在生理条件下自然降解,药物随之释放。

(2)主动释放:通过纳米载体表面的刺激响应性质,实现药物在特定条件下释放。

(3)智能释放:基于生物分子识别、酶催化、pH敏感等原理,实现药物在特定细胞内或特定生理条件下释放。

三、优势

纳米药物递送系统具有以下优势:

1.提高药物疗效:通过纳米载体实现药物精准递送,提高药物在病变部位的浓度,增强药物疗效。

2.降低药物毒性:通过纳米载体实现药物靶向递送,减少药物在正常组织的分布,降低药物毒性。

3.改善药物生物利用度:纳米药物递送系统可以增强药物口服吸收、提高药物生物利用度。

4.实现药物缓释与长效:纳米药物递送系统可实现对药物释放的调控,实现药物缓释与长效。

四、临床应用前景

纳米药物递送系统在临床应用中具有广阔前景,如:

1.肿瘤治疗:通过纳米载体实现对肿瘤细胞的靶向递送,提高治疗效果,降低毒性。

2.炎症性疾病治疗:通过纳米载体实现药物对炎症部位的靶向递送,缓解炎症症状。

3.心血管疾病治疗:通过纳米载体实现对心血管疾病的靶向治疗,降低药物副作用。

4.神经系统疾病治疗:通过纳米载体实现药物对神经系统的靶向递送,改善神经系统疾病症状。

总之,纳米药物递送系统作为一种新型药物递送方式,具有广阔的研究与应用前景。随着纳米技术的不断发展,纳米药物递送系统将在临床治疗中发挥越来越重要的作用。第二部分药物载体材料选择

纳米药物递送系统构建中,药物载体材料的选择是至关重要的环节。药物载体材料不仅能够提高药物的生物利用度和靶向性,还能降低药物的副作用,增强其疗效。以下是对纳米药物递送系统中药物载体材料选择的相关内容进行详细介绍。

一、药物载体材料的种类

1.天然高分子材料

(1)蛋白质类:蛋白质类载体具有良好的生物相容性和生物降解性,如脂蛋白、乳清蛋白、血清蛋白等。其中,脂蛋白因其丰富的表面活性而常被用作药物载体。

(2)多糖类:多糖类载体具有良好的生物相容性和生物降解性,如明胶、壳聚糖、海藻酸盐等。这些材料在药物递送系统中具有较好的靶向性。

2.人工合成高分子材料

(1)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA):PLGA是一种生物可降解的高分子材料,具有良好的生物相容性和生物降解性。在纳米药物递送系统中,PLGA常被用作药物载体材料。

(2)聚乙二醇(PEG):PEG是一种无毒、可生物降解的高分子材料,具有良好的生物相容性和水溶性。PEG常用于制备纳米药物载体,如纳米脂质体、纳米粒等。

(3)聚乳酸(PLA):PLA是一种生物可降解的高分子材料,具有良好的生物相容性和生物降解性。PLA在纳米药物递送系统中作为一种生物载体材料,具有良好的应用前景。

3.金属和金属氧化物

(1)金纳米粒子:金纳米粒子具有良好的生物相容性和光热转换性能,在纳米药物递送系统中具有广泛的应用。金纳米粒子可以用于药物递送,提高药物在肿瘤组织中的积累和杀伤力。

(2)二氧化硅纳米粒子:二氧化硅纳米粒子具有良好的生物相容性和生物降解性,在纳米药物递送系统中可作为药物载体材料。

4.脂质体

脂质体是一种生物相容性良好的药物载体,由磷脂和胆固醇组成。脂质体在纳米药物递送系统中具有以下优点:

(1)提高药物的生物利用度:脂质体可以将药物包裹在内部,减少药物的降解和代谢,提高其在体内的生物利用度。

(2)实现靶向性递送:脂质体可以通过修饰或靶向配体,提高药物在特定部位的积累,实现靶向性递送。

(3)降低药物的副作用:脂质体可以降低药物在正常组织的积累,减少药物的副作用。

二、药物载体材料选择的原则

1.生物相容性:药物载体材料应具有良好的生物相容性,以确保药物在体内的安全性和稳定性。

2.生物降解性:药物载体材料应具有良好的生物降解性,使药物在体内逐渐释放,降低药物积累引起的毒性。

3.靶向性:药物载体材料应具有一定的靶向性,提高药物在特定部位的积累,实现靶向性递送。

4.稳定性:药物载体材料应具有良好的稳定性,保证药物在递送过程中的有效性。

5.可调控性:药物载体材料应具有一定的可调控性,如通过外界刺激实现药物释放的控制。

总之,在纳米药物递送系统中,药物载体材料的选择对药物递送的效果具有重要影响。根据药物的性质、组织特性和临床需求,选择合适的药物载体材料,是实现高效、安全、靶向递送的关键。随着纳米技术的不断发展,药物载体材料的研究将为纳米药物递送系统提供更多创新性的解决方案。第三部分递送机制与策略分析

纳米药物递送系统构建中的递送机制与策略分析

摘要:纳米药物递送系统(NDDS)是近年来药物递送领域的研究热点。本文针对NDDS的递送机制与策略进行分析,旨在为NDDS的设计与优化提供理论依据。

一、引言

随着纳米技术的不断发展,纳米药物递送系统在药物递送领域展现出巨大的应用潜力。NDDS具有提高药物靶向性、降低药物毒性、实现药物缓释等优点。然而,NDDS在实际应用中仍存在一些问题,如递送机制不明确、递送效率低、药物释放不稳定等。因此,对NDDS的递送机制与策略进行分析具有重要的意义。

二、纳米药物递送系统中的递送机制

1.膜融合机制

膜融合机制是NDDS中的一种重要递送方式。通过将药物包裹在纳米粒子的膜层中,实现药物与细胞膜的融合,进而将药物递送至细胞内部。研究发现,纳米粒子的粒径、表面性质、电荷等参数对膜融合机制的影响较大。

2.吸附作用

纳米粒子表面的活性基团可以与细胞表面分子发生吸附作用,从而实现药物的递送。吸附作用包括静电吸附、范德华力吸附、氢键吸附等。研究发现,纳米粒子的表面性质和细胞表面分子性质对吸附作用有重要影响。

3.内吞作用

内吞作用是NDDS中的一种常见递送方式。纳米粒子通过细胞膜的内吞作用进入细胞内部,进而实现药物的递送。内吞作用包括吞噬作用、胞饮作用等。纳米粒子的粒径、形状、表面性质等参数对内吞作用有重要影响。

4.膜渗透作用

膜渗透作用是指纳米粒子通过细胞膜的脂质双层,实现药物的递送。膜渗透作用包括被动渗透、主动渗透等。研究发现,纳米粒子的表面性质、脂质双层组成等参数对膜渗透作用有重要影响。

三、纳米药物递送系统中的递送策略

1.靶向递送策略

靶向递送策略是NDDS中的一种重要策略。通过将药物靶向到特定的细胞或组织,提高药物的治疗效果。靶向递送策略主要包括以下几种:

(1)抗体靶向:利用抗体与靶细胞的特异性结合,实现药物的靶向递送。

(2)配体靶向:利用配体与靶细胞表面的受体结合,实现药物的靶向递送。

(3)细胞因子靶向:利用细胞因子与靶细胞的特异性结合,实现药物的靶向递送。

2.缓释递送策略

缓释递送策略是指将药物缓慢释放到体内,延长药物作用时间。缓释递送策略主要包括以下几种:

(1)纳米粒子包裹:将药物包裹在纳米粒子中,实现药物的缓释。

(2)聚合物骨架:利用聚合物骨架控制药物的释放速度。

(3)微囊技术:将药物封装在微囊中,实现药物的缓释。

3.多途径递送策略

多途径递送策略是指同时采用多种递送方式,提高药物的递送效率和治疗效果。多途径递送策略主要包括以下几种:

(1)多纳米粒子递送:同时采用多种纳米粒子递送药物,提高药物的靶向性和递送效率。

(2)多递送途径结合:将内吞作用、膜融合作用等多种递送途径结合,提高药物的递送效率。

四、结论

本文对纳米药物递送系统中的递送机制与策略进行了分析。通过深入研究递送机制,优化递送策略,有助于提高NDDS的治疗效果,为药物递送领域的研究提供理论依据。在未来,随着纳米技术的不断发展,NDDS将在药物递送领域发挥越来越重要的作用。第四部分纳米粒制备工艺

纳米药物递送系统构建

一、引言

纳米药物递送系统是近年来药物传递领域的研究热点,它通过将药物封装于纳米载体中,实现对药物的靶向释放、缓释和长效释放。纳米粒子(Nanoparticles,NPs)作为药物递送载体具有许多优势,如提高药物生物利用度、降低药物毒副作用、实现靶向递送等。本文将重点介绍纳米粒制备工艺,包括材料选择、制备方法、表征技术以及稳定性等方面。

二、材料选择

纳米粒制备过程中,材料的选择至关重要。常用的纳米材料主要包括聚合物、脂质体、无机材料等。

1.聚合物:聚合物纳米粒子具有良好的生物相容性和生物降解性,是目前研究最多的纳米材料。聚合物纳米粒子的制备方法包括物理法、化学法和复合法。常用的聚合物有聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚乙二醇(PEG)等。

2.脂质体:脂质体是一种由磷脂双分子层构成的纳米载体,具有良好的生物相容性和靶向性。脂质体纳米粒子的制备方法包括薄膜分散法、逆向蒸发法和超声分散法等。

3.无机材料:无机材料纳米粒子具有良好的生物相容性、稳定性以及生物降解性,如金、二氧化硅、碳纳米管等。

三、制备方法

纳米粒制备方法主要分为物理法、化学法和复合法。

1.物理法:物理法主要包括乳液聚合、超声分散法、胶束法、喷雾干燥法等。其中,超声分散法是最常用的物理法之一,其原理是将药物溶液与载体溶液混合后,通过超声作用使药物分子进入载体中,形成纳米粒子。

2.化学法:化学法主要包括乳液聚合、聚合物沉淀、聚乳酸-羟基乙酸共聚物合成等方法。化学法具有操作简单、成本低等优点,但需注意控制反应条件,避免过度聚合。

3.复合法:复合法是将物理法和化学法相结合,如先将药物分子与聚合物前驱体反应,形成纳米载体,再通过超声分散等方法制备纳米粒子。

四、表征技术

纳米粒制备完成后,需对其进行表征,以验证其尺寸、形态、分散性等性质。常用的表征技术包括:

1.扫描电子显微镜(SEM):用于观察纳米粒子的表面形貌和粒径分布。

2.透射电子显微镜(TEM):用于观察纳米粒子的内部结构。

3.动态光散射(DLS):用于测量纳米粒子的粒径分布和聚集状态。

4.X射线衍射(XRD):用于分析纳米粒子的晶体结构。

5.红外光谱(IR):用于分析纳米粒子的化学组成。

五、稳定性

纳米粒稳定性是评价其应用效果的重要指标。影响纳米粒稳定性的因素包括载体材料、制备方法、储存条件等。为了提高纳米粒的稳定性,可采取以下措施:

1.优化载体材料:选择生物相容性、生物降解性好的聚合物材料。

2.优化制备方法:合理控制反应条件,避免过度聚合和聚集。

3.优化储存条件:保持低温、避光、干燥等储存环境。

六、结论

纳米药物递送系统在药物传递领域具有广阔的应用前景。本文介绍了纳米粒制备工艺,包括材料选择、制备方法、表征技术以及稳定性等方面,为纳米药物递送系统的构建提供了理论依据。随着纳米技术的不断发展,纳米药物递送系统将在未来药物传递领域发挥重要作用。第五部分生物相容性与稳定性研究

纳米药物递送系统构建中的生物相容性与稳定性研究是保证药物疗效与安全性的关键环节。生物相容性指的是纳米药物在生物体内与细胞和组织相互作用的能力,而稳定性则是指在储存和递送过程中纳米药物保持其结构和功能的特性。以下是对纳米药物递送系统中生物相容性与稳定性研究的详细介绍。

一、生物相容性研究

1.材料选择

纳米药物递送系统的生物相容性主要取决于其载体材料。目前常用的生物相容性材料包括聚合物、脂质体、纳米晶体等。在材料选择方面,应考虑以下因素:

(1)生物降解性:生物降解性好的材料可以减少体内残留,降低毒性。如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)等。

(2)生物相容性:材料应具有良好的生物相容性,避免引发免疫反应。如聚乙二醇(PEG)、壳聚糖等。

(3)生物可降解性:生物可降解性有利于纳米药物在体内的降解和代谢。如PLGA、PLA等。

2.材料特性评估

对纳米药物递送系统的生物相容性进行评估,需要从以下几个方面进行:

(1)细胞毒性:通过细胞毒性试验,如MTT试验、CCK-8试验等,评估纳米药物载体材料对细胞生存能力的影响。

(2)免疫原性:通过免疫组化、酶联免疫吸附试验(ELISA)等方法,检测纳米药物载体材料引起的免疫反应。

(3)溶血试验:评估纳米药物载体材料对红细胞的影响,溶血率低则表明生物相容性好。

(4)体内安全性:通过动物实验,观察纳米药物递送系统的生物相容性,如组织学检查、血液学检查等。

二、稳定性研究

1.纳米药物载体稳定性

纳米药物递送系统的稳定性主要包括物理稳定性和化学稳定性两个方面。

(1)物理稳定性:包括粒径、形态、分散性等。通过动态光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)等方法检测。

(2)化学稳定性:包括药物释放速率、药物降解等。通过药物释放试验、稳定性试验等方法评估。

2.纳米药物递送系统在储存和递送过程中的稳定性

(1)储存稳定性:在特定条件下,如温度、湿度等,储存一定时间后,检测纳米药物递送系统的物理和化学稳定性。

(2)递送过程中的稳定性:在给药过程中,如注射、口服等,检测纳米药物递送系统的物理和化学稳定性。

3.影响稳定性的因素

(1)材料:选择合适的材料可以提高纳米药物递送系统的稳定性。

(2)制备工艺:优化制备工艺可以提高纳米药物递送系统的稳定性。

(3)外界环境:储存和递送过程中的环境条件,如温度、湿度等,也可能影响纳米药物递送系统的稳定性。

三、结论

纳米药物递送系统的生物相容性与稳定性是保证药物疗效与安全性的关键。在构建纳米药物递送系统时,应从材料选择、特性评估、储存和递送过程等方面进行深入研究,以提高纳米药物递送系统的生物相容性与稳定性。这不仅有助于提高药物的疗效,还能降低不良反应的发生,从而为患者带来更好的治疗效果。第六部分药物释放行为调控

纳米药物递送系统构建中,药物释放行为调控是关键环节之一。药物释放行为调控不仅直接影响到药物的生物利用度和治疗效果,还关系到纳米药物的安全性。本文将对纳米药物递送系统中药物释放行为调控的相关研究进行综述。

一、药物释放行为调控原理

药物释放行为调控主要是通过改变纳米药物载体材料、结构及药物负载方式等来实现的。以下将从几个方面进行阐述:

1.载体材料

纳米药物载体材料具备分子识别、靶向、缓释等功能。常见的载体材料包括聚合物、脂质体、无机材料等。

(1)聚合物载体:聚合物载体具有良好的生物相容性、生物降解性及药物释放调控性能。如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚乙烯醇(PVA)等。通过改变聚合物材料的分子量、交联度、组成及结构,可以实现对药物释放行为的调控。

(2)脂质体载体:脂质体具有良好的生物相容性、靶向性和缓释性能。通过改变脂质体的组成、结构及制备工艺,可以实现药物释放行为的调控。如调整脂质体的磷脂种类、浓度、粒径等。

(3)无机材料载体:无机材料载体如二氧化硅、金属氧化物等,具有良好的生物相容性和稳定性。通过改变无机材料的表面性质、形态及制备方法,可以实现对药物释放行为的调控。

2.载体结构

纳米药物载体结构包括球形、线性、树枝状等。不同结构的载体具有不同的药物释放特性。

(1)球形载体:球形载体具有均匀的药物分布和良好的生物相容性。通过改变球形载体的粒径、表面性质等,可以实现对药物释放行为的调控。

(2)线性载体:线性载体具有较长的药物释放时间,适用于治疗慢性疾病。通过调控线性载体的长度、表面性质等,可以实现对药物释放行为的调控。

(3)树枝状载体:树枝状载体具有丰富的空腔结构,有利于药物的负载和缓释。通过调控树枝状载体的尺寸、空腔结构等,可以实现对药物释放行为的调控。

3.药物负载方式

药物负载方式主要包括物理吸附、化学键合和包埋等。不同负载方式具有不同的药物释放特性。

(1)物理吸附:物理吸附是指药物分子通过范德华力、氢键等与载体表面相互作用的过程。物理吸附药物通常在短时间内释放完毕。

(2)化学键合:化学键合是指药物分子与载体表面通过共价键、离子键等强烈相互作用的过程。化学键合药物具有较高的释放稳定性和靶向性。

(3)包埋:包埋是指药物分子被封装在载体内部的空腔结构中。包埋药物具有较长的释放时间,有利于实现药物缓释。

二、药物释放行为调控方法

1.药物释放动力学研究

药物释放动力学研究是调控药物释放行为的重要手段,主要包括释放速率、释放时间、释放量等。

(1)释放速率:释放速率是指单位时间内药物释放到介质中的量。通过改变载体材料的性质、结构和药物负载方式,可以实现药物释放速率的调控。

(2)释放时间:释放时间是指药物释放到介质中的时间。通过改变载体材料的性质、结构和药物负载方式,可以实现药物释放时间的调控。

(3)释放量:释放量是指药物释放到介质中的总量。通过改变载体材料的性质、结构和药物负载方式,可以实现药物释放量的调控。

2.药物释放行为模拟

药物释放行为模拟是指通过计算机模拟技术预测药物在纳米药物递送系统中的释放行为。模拟方法包括有限元法、离散元法、分子动力学模拟等。通过模拟药物释放行为,可以优化纳米药物的设计,提高治疗效果。

3.药物释放行为检测

药物释放行为检测是验证纳米药物递送系统构建效果的重要手段。常用的检测方法包括电化学法、光谱法、色谱法等。通过检测药物释放行为,可以优化载体材料、结构和药物负载方式,提高纳米药物的临床疗效。

总之,纳米药物递送系统中药物释放行为调控是关键环节之一。通过调控载体材料、结构、药物负载方式以及优化药物释放动力学、模拟和检测方法,可以有效提高纳米药物的临床疗效和安全性。第七部分体内递送性能评价

纳米药物递送系统构建中的体内递送性能评价是研究药物靶向性和毒副作用的重要环节。以下是对该内容的详细介绍:

一、体内递送性能评价指标

1.药物分布与靶向性

药物分布与靶向性是评价纳米药物递送系统体内递送性能的关键指标。通过研究药物在不同器官、组织的分布情况,可以评估纳米药物递送系统的靶向性。以下为具体评价方法:

(1)组织切片观察:采用常规组织切片技术,观察药物在组织内的分布情况,分析药物在靶组织和正常组织的分布差异。

(2)免疫组化技术:利用抗体特异性结合药物标记物,通过免疫组化技术检测药物在组织内的分布情况,进一步判断靶向性。

(3)生物发光成像技术:通过生物发光成像技术,实时观察药物在体内的分布动态,评估纳米药物递送系统的靶向性。

2.药物浓度与时效性

药物浓度与时效性是评价纳米药物递送系统体内递送性能的重要指标。以下为具体评价方法:

(1)血液和组织药物浓度测定:通过血液和组织样本中药物浓度的测定,分析药物在体内的分布与代谢情况,评估药物浓度与时效性。

(2)药代动力学(PK)研究:采用高效液相色谱法(HPLC)等分析方法,对纳米药物递送系统进行药代动力学研究,评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程。

3.药物释放与释放速率

药物释放与释放速率是评价纳米药物递送系统体内递送性能的关键指标。以下为具体评价方法:

(1)体外药物释放实验:采用溶出度测定法或动态释放实验,模拟体内药物释放过程,评估纳米药物递送系统的药物释放与释放速率。

(2)体内药物释放实验:通过生物样品分析,如HPLC、LC-MS等方法,检测纳米药物递送系统在体内的药物释放情况,进一步评估药物释放与释放速率。

4.药物毒副作用评价

药物毒副作用评价是评价纳米药物递送系统体内递送性能的重要环节。以下为具体评价方法:

(1)急性毒性实验:通过观察动物急性毒性反应,评估纳米药物递送系统的安全性。

(2)亚慢性毒性实验:通过观察动物亚慢性毒性反应,评估纳米药物递送系统的长期用药安全性。

(3)致突变实验:通过微生物回复突变实验、哺乳动物细胞染色体畸变实验等方法,评估纳米药物递送系统的致突变性。

二、体内递送性能评价结果分析

1.药物分布与靶向性分析

通过组织切片观察、免疫组化技术等手段,对药物在不同器官、组织的分布情况进行统计分析,得出药物分布与靶向性的评价结果。

2.药物浓度与时效性分析

通过对血液和组织样本中药物浓度的测定,分析药物在体内的分布与代谢情况,评估药物浓度与时效性。

3.药物释放与释放速率分析

通过体外药物释放实验和体内药物释放实验,分析纳米药物递送系统的药物释放与释放速率,评估其体内递送性能。

4.药物毒副作用评价分析

通过对急性毒性实验、亚慢性毒性实验、致突变实验等结果的分析,评估纳米药物递送系统的安全性。

综上所述,体内递送性能评价是评价纳米药物递送系统构建成功与否的关键环节。通过全面、详细的体内递送性能评价,可以优化纳米药物递送系统,提高药物靶向性和安全性,为临床应用奠定基础。第八部分纳米药物应用前景展望

纳米药物递送系统构建作为一种前沿的药物传递技术,在近年来得到了广泛关注。在《纳米药物递送系统构建》一文中,对纳米药物的应用前景进行了展望。以下是对文章中相关内容的简明扼要介绍。

一、纳米药物在肿瘤治疗中的应用

1.提高药物靶向性:纳米药物通过靶向肿瘤细胞,提高了药物的靶向性,降低了正常组织的损伤。据相关研究,

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