造血干细胞移植总结2026

造血干细胞移植总结2026造血干细胞移植是通过预处理后输注正常造血细胞，重建患者造血与免疫功能的治疗方法，已成为多种血液系统疾病及部分实体肿瘤的核心治疗手段，核心需把控供者选择、预处理、植活监测及并发症防控四大关键环节。一、核心基础（一）定义与本质定义：对患者行放化疗/免疫抑制预处理后，输注自体或异体造血细胞（含CD34⁺造血干细胞及祖细胞），重建正常造血和免疫功能。核心特征：造血干细胞具备增殖、分化和自我更新能力，可维持终身造血。（二）分类按造血细胞来源：异体HSCT：含异基因（供者为他人，存在免疫排斥风险）和同基因（同卵孪生者，无排斥/GVHD风险，概率＜1%）。自体HSCT：造血细胞取自患者自身，无免疫排斥问题。按采集部位：骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）、脐带血移植（CBT）。按供受者关系：血缘移植（亲属供者）、无血缘移植（UDT，无亲属关系）。按HLA配型：相合移植、部分相合移植、单倍型相合移植（共享一半HLA单倍型，如父母与子女）。二、关键前提：HLA配型与供者选择（一）HLA配型核心基因：定位于6号染色体短臂，关键抗原为HLA-Ⅰ类（A、B、C）和Ⅱ类（DR、DQ、DP）。遗传特点：单倍体随亲代完整遗传，同胞间HLA完全相合概率为25%。分型方法：现主流DNA基因学分型（高分辨为4位及以上数字，低分辨为2位数字）。配型意义：HLA不合会显著增加移植物抗宿主病（GVHD）和宿主抗移植物反应（HVGR）风险。（二）供者选择自体HSCT：供者为患者本人，需耐受预处理，能采集足量无肿瘤污染的干细胞。异体HSCT：首选顺序：HLA相合同胞供者→HLA相合无血缘供者（MUD）→单倍型相合亲缘供者→脐带血干细胞。优选条件：年轻、健康、男性、CMV血清学阴性、红细胞血型相合者。三、核心流程（一）造血细胞采集骨髓采集：麻醉方式：硬膜外或全身麻醉，采集部位为双侧髂后上棘。采集目标：有核细胞数（4～6）×10⁸/kg（受者体重），供者术前需预存自身血术中回输。特殊处理：血型不合时需去除红细胞/血浆；自体骨髓需冷冻保存。外周血干细胞采集：动员方案：G-CSF（5～10μg/（kg・d））皮下注射4天，第5天开始采集。采集方法：血细胞分离机采集，目标CD34⁺细胞≥2×10⁶/kg（受者体重）。脐带血采集：由专业脐血库采集，需筛查新生儿遗传病，检测血型、HLA配型及病原体。（二）预处理核心目的：清除基础疾病（肿瘤/异常造血细胞），抑制受者免疫系统，避免排斥移植物。主要手段：全身照射（TBI）、细胞毒药物、免疫抑制剂组合使用。按强度分类：清髓性HSCT：强度高，直接杀伤肿瘤作用强，适用于年轻恶性肿瘤患者，典型方案含TBI+环磷酰胺、白消安+环磷酰胺等。非清髓性HSCT（NST）：强度低，依赖移植物抗白血病（GVL）作用清除肿瘤，适用于年龄＞50岁、肿瘤负荷低的患者，方案常含氟达拉滨。减低强度预处理（RIC）HSCT：强度介于两者之间，平衡疗效与耐受性。（三）植活监测造血重建时间：PBSCT最快（中性粒细胞8～10天回升，血小板10～12天回升）。BMT次之（中性粒细胞4周内回升，血小板回升＞4周）。CBT最慢（中性粒细胞回升＞1个月，血小板回升更久，植活率约90%）。植活证据：临床证据：GVHD出现是移植物成功植活的直接标志。实验室证据：通过性别、血型、HLA差异，或STR、SNP结合PCR技术验证。四、移植后支持与并发症（一）成分输血支持输血指征：Hb≤70g/L（或HCT≤0.30）输注红细胞；血小板≤20×10⁹/L（或有出血症状）输注血小板。安全措施：所有细胞成分血需照射25～30Gy（灭活淋巴细胞，防GVHD）；使用白细胞过滤器（降低发热反应、病毒传播风险）。（二）主要并发症预处理毒性：早期：消化道反应（恶心呕吐、黏膜炎）、脏器功能损伤、脱发、出血性膀胱炎（环磷酰胺相关）。晚期：白内障、白质脑病、内分泌紊乱、继发肿瘤。感染：分期特点：早期（1个月内）以粒细胞缺乏相关细菌感染为主；中期（1个月～100天）CMV等病毒感染高发；晚期（100天以上）需警惕真菌和病毒感染。重点感染：CMV感染（最严重，可致间质性肺炎等，治疗用更昔洛韦、膦甲酸钠）；真菌感染（预防用氟康唑，治疗用伏立康唑、卡泊芬净等）；伊氏肺孢子菌肺炎（预防用复方磺胺甲噁唑）。肝窦阻塞综合征（HSOS）：特征：移植后2周左右发病，表现为体重增加、黄疸、右上腹痛、肝大、腹水，肝活检为确诊金标准。防治：预防用低剂量肝素、熊去氧胆酸；轻型支持治疗，重型预后极差。移植物抗宿主病（GVHD）：本质：allo-HSCT特有并发症，供者T细胞攻击受者组织抗原，是移植相关死亡主要原因。分型：急性（aGVHD，≤100天或＞100天但具急性特征）、慢性（cGVHD，具慢性特征，无时间限制）、重叠综合征（兼具两者特征）。预防：核心为免疫抑制剂（经典方案为环孢素+甲氨蝶呤）、T细胞去除。治疗：重度aGVHD首选甲泼尼龙，二线用抗IL-2受体单抗、芦可替尼等；cGVHD一线用糖皮质激素±钙调磷酸酶抑制剂。移植后复发：特点：多发生于移植后3年内，预后差，高危患者需监测残留病，及时干预（如DLI、CAR-T细胞输注）。五、适应证（一）非恶性病重型/极重型再生障碍性贫血（SAA，＜50岁有相合供者首选）、PNH（合并再障特征）、先天性造血/代谢性疾病（Fanconi贫血、重型珠蛋白生成障碍性贫血等）、难治性自身免疫病（探索阶段）。（二）恶性病造血系统恶性肿瘤：AML、ALL、MDS（多首选allo-HSCT）；淋巴瘤、多发性骨髓瘤（多首选auto-HSCT，也可考虑allo-HSCT）。放化疗敏感的实体肿瘤。六、生存质量与展望生存质量：多数长期存活者可恢复正常工作生活，约10%～15%存在社会心理问题，cGVHD是影响生存质量的主要因素。临床展望：针对独生子女家庭，无血缘移植、单倍型相合移植、脐带血移植的研究与应用意义重大，技术改进将治愈更多患者。核心总结造血干细胞移植的核