2025（原文翻译解读）三阴性血小板增多症：英国血液学会指南解读

三阴性血小板增多症：英国血液学会指南解读发布机构：BritishSocietyforHaematology（BSH）作者：AnnaL.Godfrey等关键词：血小板增多症、三阴性、诊断与管理目录01指南背景与方法学02血小板增多症病因分类03三阴性血小板增多症诊断路径04综合诊断术语体系05管理策略概述06反应性血小板增多管理07遗传性血小板增多管理08TUS与TITAM管理09CUS管理10手术/侵入性操作管理11核心推荐意⻅12管理流程图解13特殊人群考量14临床实践要点15致谢与声明指南背景与方法学指南背景⻣髓增殖性肿瘤（MPN）领域进展显著，驱动突变（JAK2/CALR/MPL）应用未统一聚焦无上述突变的血小板增多症，提供临床路径方法学遵循BSH流程，采用GRADE标准评估证据强度与推荐等级证据来源：系统文献检索与专家共识血小板增多症病因分类原发性特发性血小板增多症（ET）、其他MPN、遗传性血小板增多反应性缺铁、感染、炎症、肿瘤、药物等意义未明特发性（无克隆标记）、克隆性（无明确MPN）三阴性定义⽆JAK2/CALR/MPL突变，约占ET病例的10%-20%三阴性血小板增多症诊断路径诊断流程初始检查：FBC+血涂片、炎症/铁缺乏标志物、影像学克隆性标志物检测：JAK2/CALR/MPL突变⻣髓活检：评估巨核细胞形态（WHO诊断核心要求）额外基因组研究：NGS检测其他克隆性突变、染色体核型分析儿科考量>50%儿科ET为遗传性，需结合家族史与基因检测01020304综合诊断术语体系三阴性血小板增多症分类意义未明的特发性血小板增多（TUS）：无继发性病因、无克隆标记、⻣髓无显著异常伴非典型巨核细胞的特发性血小板增多（TITAM）：⻣髓呈ET样巨核细胞形态意义未明的克隆性血小板增多（CUS）：存在非驱动克隆性突变，无典型MPN组织学三阴性ET（伴克隆标记）：符合ET组织学+克隆性突变01020304管理策略概述管理原则分层管理：基于病因、⻛险因素（年龄、血栓史）核心目标：预防血栓/出血事件，控制血小板计数治疗手段抗血小板治疗：低剂量阿司匹林细胞减灭治疗：羟基脲、干扰素α、阿那格雷原发病治疗：针对反应性病因反应性血小板增多管理核心策略治疗潜在病因：控制感染、纠正缺铁、调整药物抗血小板/抗凝：不常规推荐，除非合并其他危险因素监测要点去除病因后血小板计数通常恢复正常，需定期复查遗传性血小板增多管理管理要点01多学科讨论（含遗传学专家）02一级预防：无血栓史者可考虑低剂量阿司匹林（权衡出血⻛险）03血栓事件后：⻓期抗凝治疗特殊考量01儿童患者需个体化评估，避免成人药物（如阿那格雷）TUS与TITAM管理意义未明的特发性血小板增多(TUS)定期监测FBC，无需常规抗血小板治疗出现血栓危险因素时考虑低剂量阿司匹林伴非典型巨核细胞的特发性血小板增多(TITAM)低危(<60岁、无血栓史)：低剂量阿司匹林高危(≥60岁或血栓史)：羟基脲+阿司匹林难治性患者：干扰素α或阿那格雷TTCUS管理意义未明的克隆性血小板增多（CUS）不符合ET组织学标准，自然病程与TITAM类似治疗指征：血小板显著升高（>900×10⁹/L）或合并心血管危险因素药物选择：羟基脲、阿司匹林（权衡出血⻛险）监测要点定期评估⻣髓变化，警惕疾病进展手术/侵入性操作管理术前评估血小板>1000×10⁹/L时，评估获得性血管性血友病（vonWillebrandfactor活性降低）凝血功能检测：血栓弹力图（TEG）等围术期管理调整抗血小板/抗凝药物，平衡血栓与出血⻛险术后密切监测血小板计数与凝血状态核心推荐意⻅排除继发性病因后检测JAK2/CALR/MPL突变（Grade1B）⻣髓活检是三阴性诊断必要检查（Grade1B）儿童优先排查遗传性病因（Grade2C）反应性以治疗原发病为主，不常规抗凝（Grade1C）遗传性需多学科讨论（Grade1C）证据等级说明1级：强推荐；2级：弱推荐A/B/C/D：证据质量从高到低0102030405管理流程图解治疗目标血小板计数控制结合心血管⻛险因素，高危患者优先细胞减灭数据来源:英国血液学会指南管理流程TUS：监测为主，必要时抗血小板TITAM：同经典ET，低危/高危分层治疗CUS：个体化评估，必要时细胞减灭治疗三阴性原发性血小板增多症（ET）：按ET分层管理特殊人群考量儿童患者-发病率低（<5%），三阴性比例高，症状较轻-治疗难点：成人药物不适用于儿童，需⻓期监测老年患者-血栓⻛险高，优先细胞减灭治疗-权衡药物副作用（如羟基脲对⻣髓抑制）妊娠患者首选干扰素α，避免致畸药物临床实践要点实践要点误区警示三阴性≠低⻛险，需根据组织学与克隆性分层避免盲目补铁加重血小板增多诊断需结合临床、⻣髓与基因检测，避免过度治疗定期监测：血常规、⻣髓活检（每1-2年）、基因突变患者教育：识别血栓/出血症状，遵医嘱用药致谢与声明致谢感谢BSH成员与专家审阅支持声明本指南仅供参考，需结合患者个体情况决