炎症介质与细胞因子总结2026

炎症介质与细胞因子总结2026一、概述与SIRS的关联：全身炎症反应综合征（SIRS）的外在炎症表现，源于炎症介质和细胞因子大量释放，且释放与机体免疫失调相关。释放来源：由单核巨噬细胞、辅助性T淋巴细胞等多种免疫细胞参与释放。常见种类：包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、干扰素（IFN）、IL-4、IL-10等。临床意义：炎症介质的变化与SIRS、脓毒症、多器官功能障碍综合征（MODS）的发生发展紧密相关，可作为疾病早期预警依据，也是治疗干预的关键靶点。二、核心炎症介质与细胞因子特性及作用（一）肿瘤坏死因子（TNF）概述：分α和β两型，是具有炎症介导作用的活性细胞因子；TNF-α由活化的单核/巨噬细胞产生，可被出血、缺氧、脂多糖、补体系统等多种刺激诱导释放。作用机制：促使一氧化氮（NO）合成增加，活化花生四烯酸通路生成血栓素A₂和前列腺素E₂；诱导选择素、细胞间黏附因子（ICAM）产生，介导中性粒细胞向组织迁移；促使IL-8、IL-6等大量细胞因子生成；激活多种信号通路与转录因子，产生广泛生物学作用。与疾病关联：脓毒症患者血TNF-α水平与疾病严重度、死亡率密切相关，还会引发心率增快、低血压、凝血障碍、肺水肿等症状。干预研究：抗TNF-α单克隆抗体在动物实验中能抑制TNF-α相关炎症效应，但在脓毒症等重症患者临床试验中相继失败，提示单一炎症介质拮抗剂难以应对复杂炎症通路。（二）白细胞介素家族（IL）概述：重要细胞因子家族，分促炎（如IL-1、IL-6、IL-8）和抑炎（如IL-4、IL-10、IL-13）两类，在免疫细胞活化、免疫调节及生理病理反应中起关键作用。促炎细胞因子IL-1：由TNF、C5a、出血、低氧等诱导释放，可致发热，活化T细胞和巨噬细胞，作用与TNF相似。IL-6：主要由单核巨噬细胞、T细胞合成，是感染后早期炎症介质；脓毒症患者外周血IL-6水平与疾病严重程度、不良预后及MODS发生率正相关，抗IL-6抗体治疗存在争议。IL-8：属趋化因子家族，由IL-1、TNF-α、缺氧等诱导产生；促使L-选择素从粒细胞脱落，与IL-6、TNF-α共同调控内皮细胞黏附因子，保护粒细胞抗凋亡，与损伤部位粒细胞凋亡延迟有关。抑炎细胞因子IL-4：由活化T细胞产生，抑制内皮细胞及单核细胞合成分泌IL-1、IL-6、TNF-α等，通过正反馈调节抗炎因子合成，减轻内皮细胞损伤。IL-10：由Th2细胞、活化单核细胞分泌，具明确免疫抑制活性，抑制促炎因子基因表达与合成；脓毒症患者血中IL-10与IL-1、TNF-α水平相关，是抗炎反应的关键调节因子。IL-13：由活化T细胞产生，与IL-4受体α链同源，信号通路和活性相似，可抑制炎症反应。（三）补体系统概述：存在于血清中、与免疫相关的酶活性球蛋白，由固有成分、调控因子及补体受体组成；激活后产生生物活性物质，参与抗微生物防御、免疫调节，也可介导炎症反应致组织损伤。激活途径：包括经典途径、旁路途径和甘露聚糖结合凝集素途径。炎症介导作用：C2b具激肽样作用，增加血管通透性；C3a、C5a具过敏毒素作用，促使肥大细胞释放组胺等介质，致血管扩张、水肿；C3a、C5a、C5b具趋化作用，吸引粒细胞向炎症部位聚集。与疾病关联：脓毒症中，持续C3a、C4a增高与死亡率相关，C5a致粒细胞呼吸爆发障碍、酸碱失衡及功能障碍；中和C5a可缓解多器官功能障碍与酸中毒，提高存活率；SIRS、感染、缺血再灌注损伤时，补体过度激活会直接损伤组织，激活炎症级联反应。临床干预：补体抑制剂为脓毒症治疗提供新途径，动物实验证实其安全性和有效性，需进一步临床研究验证。（四）高迁移率族蛋白1（HMGB-1）概述：属核蛋白，归为病原体相关分子模式（PAMP）；由非程式化细胞死亡（非凋亡）和免疫细胞产生释放，脂多糖、TNF-α、IL-1β等可诱导其释放，凋亡细胞集聚也可诱导巨噬细胞分泌。功能作用：作为抗原提呈细胞的趋化因子和活化因子，影响核转录；是巨噬细胞、粒细胞的趋化因子，诱导单核细胞释放TNF、IL-1等促炎因子，介导单核细胞向内皮迁移；为树突状细胞表面分子上调及T细胞增殖分化所必需。与疾病关联：参与严重脓毒症器官损伤，是SIRS、脓毒症、MODS的重要晚期炎症介质，其水平随脓毒症病程增长，出现晚且持续时间长。研究展望：可能成为反映脓毒症病理过程的实用指标，其在疾病中的地位、临床意义及干预靶点需深入探索。（五）髓样细胞触发受体（TREM-1）概述：选择性表达于中性粒细胞、单核细胞等髓样细胞表面的细胞膜受体；通过特殊信号通路促进促炎介质产生、抑制抗炎介质表达，放大炎症级联反应；可溶性亚型（sTREM-1）可与配体结合，阻止炎症信号转导。与疾病关联：细菌或真菌感染时，髓样细胞表面TREM-1表达增加并脱落形成sTREM-1；sTREM-1是脓毒症休克的关键介质，触发并扩大炎症反应。临床应用价值：区分脓毒症与非感染性炎症的早期参数，血浆sTREM-1＞60ng/L时，诊断脓毒症的灵敏度达96%、特异度达89%，优于C反应蛋白、降钙素原；连续检测显示，脓毒症死亡组sTREM-1水平稳定或上升，存活组进行性下降，可用于预后判断。（六）C反应蛋白（CRP）与降钙素原（PCT）C反应蛋白（CRP）基本属性：急性时相蛋白，可结合微生物多聚糖，激活补体系统，促进噬菌作用。变化规律：由肝实质细胞产生，正常＜10mg/L；感染后4-6h升高，36-50h达高峰（可达参考值数百倍），感染消除后1周内恢复；病毒感染时无显著升高。临床价值：早期鉴别感染类型，辅助判断感染情况。降钙素原（PCT）基本属性：无激素活性的降钙素前肽，半衰期20-24h，正常人血清含量极低。变化规律：除甲状腺创伤/肿瘤外，SIRS、脓毒症、创伤时显著升高；在TNF-α、IL-6、脂多糖刺激下，神经元、粒细胞、肝脏等多种细胞可表达；感染后2h可检出，24-48h达高峰。临床价值：鉴别细菌与病毒感染，浓度与炎症严重度正相关，可作为早期诊断和预后判断指标；指导抗生素应用（PCT≥0.25μg/L开始使用，≥0.5μg/L强烈建议使用，下降80%-90%时停用）；预测血培养阳性结果，减少血培养次数。三、其他炎症介质与研究展望炎症介质网络特性：炎症发生发展存在复杂网络效应，各类炎症介质相互作用、相互制约，共同影响