狂犬病医学知识专题讲座培训课件

（一）概述：俗称“疯狗病”,又称恐水病(hydrophobia)，是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的急性接触性传染病,临诊特征是神经兴奋和意识障碍,继之以局部或全身麻痹;卫生部公布2011年8月全国法定报告传染病疫情，狂犬病仍居传染病报告死亡数首位。215/224(96%)据介绍，报告死亡数居前五位的病种依次为：狂犬病、艾滋病、乙型脑炎、肺结核、肝炎，共占报告死亡总数的95.4%。历史在公元前556年，我国人民就已知本病由疯狗咬伤所致；1881年，Pasteur在兽脑中发现本病毒，并于1885年研制出人预防用疫苗；1904年，Negri氏在本病的病畜脑中发现了包涵体，称为内基氏小体。分布本病广泛分布于除Australia、Antarctica、islandcountry以外的世界各国，在大多数发展中国家，尤其是东南亚，本病是一种严重的传染病，在我国，每年死于本病的高达2000多人。瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新西兰、澳大利亚、日本和美国无本病。

（二）病原：狂犬病病毒

(Rabiesvirus)1.分类地位及形态：Rhabdoviridae，Lyssavirus，病毒粒子呈炮弹形，大小为180-250×75nm,具有囊膜,囊膜上有穗状的纤突,纤突上的糖蛋白能诱发中和抗体。能凝集鹅的红细胞；2、培养:(1)

鸡胚:10－15日龄的卵黄囊、脑内接种后３－4ｄ死亡；(2)细胞:哺乳动物（地鼠、猪）原代肾细胞、鸡胚成纤维细胞及人的二倍体细胞上培养。细胞出现(颗粒)病变。(3)

实验动物：小鼠７－１０ｄ死亡，豚鼠、家兔２－３ｗ发病死亡，脑组织上可见内基氏小体。3．毒力变异从自然病例分离的病毒称为街毒，将街毒接种于兔脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为固定毒，并可用作疫苗。用McAb作中和试验，发现两者抗原组成有差别，有人以此来解释疫苗免疫失败的原因;街毒与固定毒比较要点

streetvirusfixedvirus潜伏期（兔）

１４－１９d

４－７d

对动物周围途径接种致病性高

致病性低

向神经中枢转移的能力

有

无

包涵体

常见罕见脑白质与灰质中的病毒含量

１／２

１／100－200

实验动物症状兴奋型麻痹型

在唾液腺内增殖

能否4.抵抗力该病毒对酸、碱、福尔马林敏感，在pH＜3.0和pH＞11.0可灭活，不耐湿热，56℃加热15分钟，60℃加热数分钟，100℃加热2分钟均可灭活该病毒，但该病毒耐冷，冻干条件下可长期保存。（三）流行病学１．传染源：患病和带毒的动物（我国以犬为主），病犬的潜伏期唾液（saliva）中就排毒,在我国的流行区，外观健康狗有8.3-25%的血清阳性率;2.传播途径：咬伤(bit)、损伤的皮肤粘膜(scratching\licking)、消化道摄入、呼吸道吸入；胎盘感染;3.易感动物(fox、wolves、coyotes&jackals)犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其它所有的温血动物包括鸟类,亦可感染。urban\sylvaticrabies

racoon\fox\vampirebat有的国家野生动物中流行严重:以鼬鼠、臭鼬(skunk)、香猫、松鼠和bats为主狼、狐、犬、猫等兽人、牛、猪、马、羊等4．流行特点（１）不同动物发病百分率不同：犬：72；牛：18.4；鹿：5.5；马:4.2；猪:3；（２）季节性：春季发生较多;（３）人年龄性别：≤14岁占52%；25-54岁占38.6%；≥54岁占9.4%性别：男女2：1（4）:呈明显的链锁性（四）发病机理患病动物唾液中病毒

感觉神经末梢、血液

神经中枢

损害血管壁、刺激神经细胞神经细胞变性

呼吸中枢麻痹动物衰竭死亡

（五）临床症状狂暴型：1.潜伏期是1周－3月，平均为3周2.前驱期或沉郁期：不听使唤，举动反常(喜欢躲在暗处)情绪不安，咬伤处发痒，性欲亢进，异嗜僻(吃碎石、木片、泥土等);后躯软弱;3.兴奋期或狂躁期：狂暴，不认主人，攻击(aggress)人畜，狂暴发作后，即出现疲劳，卧地不动，呆立，表现斜视和惊恐。野外游荡(roam,逃跑病），满身污泥、血迹、不恐水，喜饮水，流涎明显、动物消瘦4.麻痹期(dumb/paralyticphase)：病犬消瘦，从口中流出大量唾液，舌脱于口外，吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹,虚弱，最后因呼吸中枢麻痹、衰竭而死；麻痹型：与狂暴型相似，但无兴奋期或兴奋期很短,一般不发怒，喜昏睡于隐蔽处。牛：通常为狂暴型，被咬部奇痒，常以角抵撞人畜和墙壁，嚎叫，磨牙；其它动物基本上同犬。人：被外观正常的犬猫咬伤、抓伤，或长期同眠共枕而发病的增多，还可通过气溶胶感染，，咬伤后不加处理时，发病率60%；潜伏期1-2月，长者1年，最初头痛不适，发病后咽麻痹，见水全身痉挛，恐水，咽下困难，对凉气过敏，病程为2-5日，死亡率100%，（六）病理变化无特征性变化：因狂暴而折损牙齿，胃内异物，消瘦等；组织学histological：呈现非化脓性脑炎。特征:是大脑海马角、小脑和延脑的神经胞浆内出现尼氏小体(Negribodies,圆形或椭圆形，3-20μm，细胞内有一个或多个，为嗜酸性，在内部有嗜碱性小颗粒。出现率一般在75%，犬可达90-95%，但人则在60%以下。病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织唾液腺和唾液内。在唾液腺和中枢神经(尤其在脑海马角、大脑皮层、小脑)细胞的胞浆内形成狂犬病特异的包涵体，叫内基氏小体，呈圆形或卵圆形，染色后呈嗜酸性反应。狂犬病毒包涵体（Negribody）（七）诊断1．处置：人或动物被可疑犬咬伤后，应对可疑犬及早确诊，要捕获、拘禁观察至少2周，如发病最好待其死亡作剖检和脑组织检查，同时对被咬伤的动物或人进行治疗；2．标本采取：濒死期或死于本病的动物尸体的脑组织，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室，将标本分作3份，1份作压片，供显微镜和荧光抗体检查用，1份用10%的福尔马林溶液浸泡作病理学检查，1份作病毒分离用。3．脑触片、切片检查：触片室温干燥染色镜检，注意与非特异性包涵体区别；5．病毒分离：将脑等样品用含10%灭活豚鼠血清的生理盐水制成10%乳剂乳剂，脑内接种5-6日龄乳鼠,每只注射0.03ml，每份样品中接种4－6只乳鼠，7-10天后发病，最长观察3周，可在5、7日各杀死1只小鼠检查6．血清学诊断：VN，CF、HI、蚀斑抑制试验等，主要用于疫苗效果的检查;ELISA,能增强敏感性；7.RT-PCR.PCR引物设计主要选择在N基因。distinguish)PCR和TaqMan探针快速鉴定出狂犬病病毒株。八、防制1、认真执行《家犬管理条例》，养犬必须进行免疫接种，是控制本病的关键。目前常用的疫苗有inactivated和弱毒苗：第四军医大学研制出犬用五联活疫苗；英特威公司也代销犬用五联弱毒苗。解放军军需大学研制出犬用五联高免血清，2、严格的检疫措施；3、elimination、捕杀流浪犬(straydogs)；4、人或动物被疯狗咬伤后，迅速用肥皂水进行伤口处理，及早紧急接种，结合免疫血清，可降低发病率，如动物发病则应扑杀。Vaccinationofredfoxeswithliveoralvaccinesdeliveredinbaits;Vaccinia–rabiesvirusglycoproteinvaccinehasprovedeffectiveforvaccinatingfoxes,coyotesandracoons.(九)公共卫生人患本病大都是由于被狂犬病动物咬伤所致。病初表现头痛，乏力，食欲不振，恶心和呕吐等，被咬伤部位有发热，发痒，蚁走等感觉、脉速、瞳孔散大、多泪、流涎、出汗。有时见呼吸肌和咽部痉挛，出现呼吸困难。见到水即表现恐惧，故名“恐水症”。在发作的