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临床利奈唑胺中毒机制、高危机制、利奈唑胺合理使用及防范不良反应药物特点1.乳酸酸中毒机制利奈唑胺引起乳酸酸中毒的确切机制尚不完全清楚。目前多数认为可能与线粒体蛋白质合成和线粒体基因多态性有关

[5,6]。利奈唑胺的抗菌靶点是细菌50S核糖体的23SrRNA，而人类线粒体核糖体（39S亚基）与细菌核糖体存在部分序列同源性，导致药物可「误结合」线粒体核糖体，抑制线粒体蛋白质合成。此外，个体之间的遗传差异（如线粒体DNA多态性）也可能增加乳酸酸中毒的易感性。2.高危因素利奈唑胺诱导乳酸中毒的危险因素是多方面的，可以发生在利奈唑胺治疗的任何时间段内，因此用药期间应密切监测患者的相关指标，以便及时发现并处理乳酸酸中毒。表1利奈唑胺诱导乳酸中毒的危险因素利奈唑胺合理使用及防范不良反应1药物特点及抗菌谱利奈唑胺为全合成噁唑烷酮类抗菌药物。作用机制是与细菌核糖体50S亚基精准结合，阻断细菌蛋白质合成的起始阶段，实现抑菌作用。剂型包括：注射剂（静脉滴注）、口服片剂/混悬剂。口服生物利用度高（约100%），可实现「序贯治疗」（静脉给药病情稳定后换口服）表2

利奈唑胺的抗菌谱

2适应证及用法用量适应证：①院内获得性肺炎；②由肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎；③复杂性皮肤和皮肤软组织感染；④非复杂性皮肤和皮肤软组织感染；⑤万古霉素耐药的屎肠球菌感染；⑥仅用于治疗已确诊或高度怀疑敏感菌所致感染。超说明书用药：《2019WHO综合指南：耐药结核病的治疗》［8］及《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识（2019年版）》[9]中将其列为长疗程方案中A组首选药物。表3利奈唑胺的用法用量3不良反应及应对措施胃肠道反应：最常见，表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘。多为一过性，停药后可缓解；用药期间注意观察，无需特殊处理。骨髓抑制：血小板减少（最常见）、贫血、白细胞减少、全血细胞减少。用药超过2周风险显著升高；需每周复查血常规，若血小板计数明显下降需及时停药或减量。神经毒性：疗程超过4周风险升高，表现为周围神经病（手脚麻木、刺痛）、视神经病变（视力模糊、视野缺损）等。用药期间若出现视力或肢体感觉异常，需立即停药并做相关检查。实验室指标异常：如肝功能异常（转氨酶升高）、血尿素氮（BUN）升高用药前及用药期间定期复查肝功能、肾功能，尤其是基础肝肾功能不全者。乳酸酸中毒：罕见但严重罕见，表现为乏力、肌肉酸痛、呼吸困难、血乳酸升高，一旦出现需立即停药并对症治疗，尤其合并基础心肺疾病者需警惕。5-羟色胺综合征（与特定药物联用诱发）：与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，如氟西汀）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs，如苯乙肼

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