抗生素的资料

名称来历抗生素分为天然品和人工合成品，前者由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。

1981年我国第四次全国抗生素学术会议指出，近些年来在抗生素的作用对象方面，除了抗菌以外，在抗肿瘤，抗病毒，抗原虫、寄生虫和昆虫等领域也有较快发展。有些抗生素具有抑制某些特异酶的功能，另外一些抗生素则具有其他的生物活性或生理活性的作用。鉴于“抗菌素”早已越出了抗菌范围，继续使用抗菌素这一名词已不能适应专业的进一步发展，也不符合实际情况了。因此，会议决定将抗菌素正式更名为抗生素。发现编辑本段回目录抗生素很早以前，人们就发现某些微生物")"\o"词条\“微生物\”不存在，点击可创建"微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素，如青霉菌产生的青霉素")"\o"词条\“青霉素\”不存在，点击可创建"青霉素，灰色链丝菌产生的链霉素都有明显的抗菌作用。所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的，对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用的一类化学物质称为抗生素。

由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。但是随着抗生素的不断发展，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并用于临床，显然称为抗菌素就不妥，还是称为抗生素更符合实际了。抗肿瘤抗生素的出现，说明微生物产生的化学物质除了原先所说的抑制或杀灭某些病原微生物的作用之外，还具有抑制癌细胞的增殖或代谢的作用，因此现代抗生素的定义应当为：由某些微生物产生的化学物质，能抑制微生物和其他细胞增殖的物质叫做抗生素。

\o"细菌"细菌“导弹”有望代替抗生素

细菌之间相互拼杀所用的微小蛋白质“导弹”有望在不久的将来代替治疗疾病所用的抗生素。研究该项技术的一个美国研究所希望能够首先在治疗动物（如猪和鸡）的常见病方面取得突破。同时这个研究所也发现用这种蛋白质“导弹”能够在食品无菌包装和保存方面做出突破。由于人体血原对抗生素的反应存在一定的危险，这种物质的使用能够降低医学的危险性，且使用后没有后遗物。药物作用编辑本段回目录抗生素--结核细胞1928年，一个外国人弗莱明")"\o"词条\“弗莱明\”不存在，点击可创建"弗莱明在实验室")"\o"词条\“实验室\”不存在，点击可创建"实验室偶然发现能杀死细菌的青霉素")"\o"词条\“青霉素\”不存在，点击可创建"青霉素，命名为“盘尼西林")"\o"词条\“盘尼西林\”不存在，点击可创建"盘尼西林”。第二次世界大战期间，青霉素能使伤兵因为伤口感染而导致的死亡大大降低，成为非常稀罕和贵重的药品，英国")"\o"词条\“英国\”不存在，点击可创建"英国首相邱吉尔曾经下令青霉素“必须给最好的军队使用”。链霉素")"\o"词条\“链霉素\”不存在，点击可创建"链霉素的作用更是神奇无比，被人们称为成为结核")"\o"词条\“结核\”不存在，点击可创建"结核的“克星")"\o"词条\“克星\”不存在，点击可创建"克星”，使以往治疗无望的结核病人得以治愈。随着新抗生素的不断的被发现，白喉")"\o"词条\“白喉\”不存在，点击可创建"白喉、猩红热")"\o"词条\“猩红热\”不存在，点击可创建"猩红热、肺炎")"\o"词条\“肺炎\”不存在，点击可创建"肺炎、梅毒")"\o"词条\“梅毒\”不存在，点击可创建"梅毒等全部被抗生素遏制住，人们发现世界上那些最可怕的疾病突然失去了威胁，抗生素真是人类的大救星。

老抗生素的新用途

一些老抗生素已经成为新的感染性疾病的很好治疗药物。（MedClinNorthAm2001，85∶125）Klein说，尽管开发了广谱青霉素、头孢菌素")"\o"词条\“头孢菌素\”不存在，点击可创建"头孢菌素和喹诺酮")"\o"词条\“喹诺酮\”不存在，点击可创建"喹诺酮类药物，但老的抗微生物药物，如多西环素")"\o"词条\“多西环素\”不存在，点击可创建"多西环素、米诺霉素、增效磺胺甲基异唑(TMP-SMX)、克林霉素")"\o"词条\“克林霉素\”不存在，点击可创建"克林霉素及甲硝唑")"\o"词条\“甲硝唑\”不存在，点击可创建"甲硝唑在治疗感染性疾病中仍然起着重要的作用。所有这些老药均可通过口服很好的吸收，使用老药减少了花费。除了传统的用途以外，一些老药已经成为新认识的感染性疾病的较好治疗药物，如多西环素是蜱传播立克次氏体病")"\o"词条\“立克次氏体病\”不存在，点击可创建"立克次氏体病、埃里希体病")"\o"词条\“埃里希体病\”不存在，点击可创建"埃里希体病和早期莱姆病的首选药物；TMP-SMX是贝氏等孢子球虫和无孢子虫病的首选药物；米诺霉素已经用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌")"\o"词条\“金黄色葡萄球菌\”不存在，点击可创建"金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染；克林霉素或甲硝唑与一种喹诺酮类药物联合应用，是治疗多种微生物感染的极好方案。药物分类编辑本段回目录毒性反应指药物引起的生理生化机能异常和结构的病理变化，严重程度随剂量增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面：

①神经系统")"\o"词条\“神经系统\”不存在，点击可创建"神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。

②造血系统")"\o"词条\“造血系统\”不存在，点击可创建"造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。

③肝")"\o"词条\“肝\”不存在，点击可创建"肝、肾")"\o"词条\“肾\”不存在，点击可创建"肾毒性反应")"\o"词条\“毒性反应\”不存在，点击可创建"毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。

④胃肠道")"\o"词条\“胃肠道\”不存在，点击可创建"胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。

⑤抗生素可致菌群失调")"\o"词条\“菌群失调\”不存在，点击可创建"菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。

⑥抗生素的过敏")"\o"词条\“过敏\”不存在，点击可创建"过敏反应一般分为过敏性休克")"\o"词条\“过敏性休克\”不存在，点击可创建"过敏性休克、血清病型反应")"\o"词条\“血清病型反应\”不存在，点击可创建"血清病型反应、药热、皮疹")"\o"词条\“皮疹\”不存在，点击可创建"皮疹、血管神经性水肿")"\o"词条\“血管神经性水肿\”不存在，点击可创建"血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。

⑦抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。利福平的致畸率为4.3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。有人认为，腹泻必然是胃肠道细菌感染，因而一旦遇到腹泻便使用抗生素来治疗，如黄连素、庆大霉素、环丙沙星")"\o"词条\“环丙沙星\”不存在，点击可创建"环丙沙星、氟哌酸")"\o"词条\“氟哌酸\”不存在，点击可创建"氟哌酸等。滥服的结果便是引起不同程度的胃肠道副作用，如恶心、呕吐、食欲下降，甚至影响肝脏、肾脏和造血功能，其中以广谱抗生素引起的胃肠道副作用较为严重。专家介绍说，像痢疾和一部分由大肠杆菌感染所引起的肠炎，确实是细菌感染，治疗时应当用抗菌药物。然而，腹泻")"\o"词条\“腹泻\”不存在，点击可创建"腹泻未必全是细菌感染胃肠道")"\o"词条\“胃肠道\”不存在，点击可创建"胃肠道所致，如腹部受凉引起的肠蠕动加快；对乳品、鱼、虾等食物过敏引起肠的变态反应；此类腹泻便没有细菌感染存在。还有些腹泻，如婴幼儿秋冬季腹泻，成人和大孩子夏季“流行性腹泻”及霉菌性肠炎等都不属于通常所说的细菌感染。其中，婴幼儿秋冬季腹泻和夏季“流行性腹泻”系病毒感染所引起，而霉菌性肠炎是由与各种普通细菌特性完全不同的一类霉菌引起的。既然病原不同，治疗方法就不应该完全相同，所以千万不能随意自行服用抗菌药物，而应及时就医。细菌抗药性主要机制细菌对抗生素（包括抗菌药物）的抗药性主要有5种机制

1、使抗生素分解或失去活性：

细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。如：细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解；细菌产生的钝化酶（磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶）使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。2、使抗菌药物作用的靶点发生改变：

由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点（如核酸或核蛋白）的结构发生变化，使抗菌药物无法发挥作用。

如：耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰，使细菌对药物不敏感所致。

3、细胞特性的改变：

细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。

4、细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞：

细菌产生的一种主动运输方式，将进入细胞内的药物泵出至胞外。5、影响叶酸代谢：

叶酸是合成核酸的前提物质，叶酸缺乏课阻碍核酸的合成，从而是细菌生长繁殖受到抑制，磺胺类与甲氧苄啶可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢。使用抗生素“三不政策”1、不自行购买———抗生素是处方药")"\o"词条\“处方药\”不存在，点击可创建"处方药，不要自己当医师，有病一定要去看病！

2、不主动要求———抗生素是用来对付\o"细菌"细菌的，所以要在确定细菌感染时才有疗效，这就需要专业的评估。如果是感冒就医，有90％的\o"感冒"感冒都不是细菌感染，而且抗生素并不能加速复原，不必主动向医师要求开抗生素。

3、不随便停药———抗生素治疗针对不同的细菌及目的，有一定的疗程，一旦需要使用抗生素来治疗，就要乖乖地按时服药，直到药物吃完为止，以维持药物在身体里的足够浓度，以免制造出抗药性细菌而让它伺机而起。合理应用编辑本段回目录合理应用抗生素的概念合理")"\o"词条\“合理\”不存在，点击可创建"合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。正常情况下，大多数新启用的抗生素在若干年内都会因病原菌产生抗药性而失去原有效力，而不正确的使用，更加重了耐药")"\o"词条\“耐药\”不存在，点击可创建"耐药细菌的急剧增长。一般来说，几乎所有临床医师都基本了解抗生素在应用过程中可能出现的不良反应如β-内酰胺类的致敏性；氨基糖甙类的耳毒性；大环内脂抗生素在临床上应用量大，面广、品种多、更新快、各类药品之间相互作用关系复杂，联合用药日趋增多，预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍然逐年增加。这些问题的发生，除抗生素本身的因素外，与药物的有效选择、合理应用都有重要关系。而合理使用抗生素需根据具体病人具体分析，制定出个体化治疗方案。绝没有一个固定方案可以在不同情况下套用。选择针对性较强的抗生素是取得抗感染疗效的关键。因此合理")"\o"词条\“合理\”不存在，点击可创建"合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个关键性问题。抗生素的选择1．首先要掌握不同抗生素的抗菌谱")"\o"词条\“抗菌谱\”不存在，点击可创建"抗菌谱，各种抗生素都有不同的作用特点，因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物")"\o"词条\“微生物\”不存在，点击可创建"微生物相适应。例如青霉素")"\o"词条\“青霉素\”不存在，点击可创建"青霉素的抗菌谱，主要包括一些球菌")"\o"词条\“球菌\”不存在，点击可创建"球菌和革兰氏阳性杆菌。链球菌")"\o"词条\“链球菌\”不存在，点击可创建"链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它对青霉素保持敏感，临床应用首选青霉素。不能用青霉素的宜选择红霉素")"\o"词条\“红霉素\”不存在，点击可创建"红霉素或第一代头孢菌素")"\o"词条\“头孢菌素\”不存在，点击可创建"头孢菌素而不宜用庆大霉素")"\o"词条\“庆大霉素\”不存在，点击可创建"庆大霉素，因链球菌对氨基糖甙类抗生素常不敏感，因而无效。头孢菌素")"\o"词条\“头孢菌素\”不存在，点击可创建"头孢菌素为广谱抗生素，但一、二、三代头孢菌素的抗菌作用各有特点。对金黄色葡萄球菌，一代头孢菌素作用最强；二代头孢菌素次之；三代头孢菌素较弱。但对阴性杆菌的作用则三代头孢菌素明显超过二代与一代头孢菌素。因此金葡球感染不应首先三代头孢菌素，应选用一代的头孢噻吩或头孢唑啉。2．根据致病菌的敏感度选择抗生素致病菌对抗生素的敏感度不是固定不变的，一些易产生耐药的\o"细菌"细菌和金葡萄、绿脓杆菌")"\o"词条\“绿脓杆菌\”不存在，点击可创建"绿脓杆菌、肠杆菌")"\o"词条\“肠杆菌\”不存在，点击可创建"肠杆菌属等近年对不少常用抗生素耐药率增高。有报道北京地区金葡萄菌对红霉素的耐药率达60%～70%，红霉素不能作为抗耐药金葡菌的有效药，只能作为备用药物；羧苄青霉素")"\o"词条\“羧苄青霉素\”不存在，点击可创建"羧苄青霉素、磺苄青霉素")"\o"词条\“磺苄青霉素\”不存在，点击可创建"磺苄青霉素等抗绿杆菌作用也因细菌的敏感度下降而被酰尿类青霉素（呋苄青霉素、苯咪唑青霉素和氧哌嗪青霉素等）所取代。各种致病菌对不同抗菌药的敏感性不同，相同菌种不同菌株对同一种抗生素的敏感性也有差异，加之抗生素的广泛使用，使细菌耐药性逐年有所增加，因此借助正确的药敏结果，可以帮助临床医师正确选用抗菌药物，增加临床感染治疗成功率。3．根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素，对于深部感染选择作用强，血与组织浓度较高的抗生素。如早期金葡菌败菌症，用头孢噻吩")"\o"词条\“头孢噻吩\”不存在，点击可创建"头孢噻吩与头孢唑啉")"\o"词条\“头孢唑啉\”不存在，点击可创建"头孢唑啉都有效，但病程较长者并已引起深部感染的金葡萄败血症，头孢唑啉")"\o"词条\“头孢唑啉\”不存在，点击可创建"头孢唑啉的抗感染疗效明显优于头孢噻吩")"\o"词条\“头孢噻吩\”不存在，点击可创建"头孢噻吩。因为头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高，其半衰期也较长，因此感染部位可达到较高浓度，所以深部感染时应选用头孢唑啉")"\o"词条\“头孢唑啉\”不存在，点击可创建"头孢唑啉。酰尿类青霉素不仅具有强大抗链球菌与绿脓杆菌的作用。而具有血浓度、组织浓度较高，膜穿透力较强等临床药理特点，因此对链球菌属、绿脓杆菌引起的肺部感染、肾盂肾炎、亚急性细菌性心内膜炎等有较好的疗效。4．根据各种药物的吸收、分布排泄等特点选择抗生素抗菌药物在体内存在着吸收、分布及排泄过程，某些药物尚可在体内代谢。（1）吸收")"\o"词条\“吸收\”不存在，点击可创建"吸收过程：不同的抗菌药物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1～2小时，肌注后0.5～1小时药物吸收入血，血药浓度达高峰。口他吸收完全的抗生素有氯霉素")"\o"词条\“氯霉素\”不存在，点击可创建"氯霉素、氯洁霉素")"\o"词条\“氯洁霉素\”不存在，点击可创建"氯洁霉素、氯林可霉素、头孢立新")"\o"词条\“头孢立新\”不存在，点击可创建"头孢立新、阿莫西林、利福平")"\o"词条\“利福平\”不存在，点击可创建"利福平、强力霉素")"\o"词条\“强力霉素\”不存在，点击可创建"强力霉素等，口服后一般均可吸收给药量的80%～90%；青霉素类易被胃酸破坏，口服氨苄青霉素")"\o"词条\“氨苄青霉素\”不存在，点击可创建"氨苄青霉素、苯唑青霉素")"\o"词条\“苯唑青霉素\”不存在，点击可创建"苯唑青霉素类可被胃酸破坏，口服后只吸收给药量的30%～40%；氨基糖甙类")"\o"词条\“氨基糖甙类\”不存在，点击可创建"氨基糖甙类，头孢菌素类")"\o"词条\“头孢菌素类\”不存在，点击可创建"头孢菌素类的大多数品种、多粘菌素")"\o"词条\“多粘菌素\”不存在，点击可创建"多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B")"\o"词条\“两性霉素B\”不存在，点击可创建"两性霉素B，口服后均吸收甚少，约为给药量的0.5%～3.0%。由于各类药物的吸收过程的差异，在治疗轻、中度感染时，可选用病原菌对其敏感、口服易吸收的抗生素而对较重的感染宜采用静脉给药，以避免口服或肌注时多种因素对其吸收的影响。（2）分布")"\o"词条\“分布\”不存在，点击可创建"分布：进入血液循环的抗菌药物，呈游离状态者，其分子小，可迅速分布至各组织")"\o"词条\“组织\”不存在，点击可创建"组织和体液")"\o"词条\“体液\”不存在，点击可创建"体液中，到达感染部位。不同的抗菌药物其分布特点亦不同。氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨")"\o"词条\“骨\”不存在，点击可创建"骨组织中可达较高浓度。在治疗骨感染时可选用上述骨浓度高的抗菌药物。前列腺组织中抗菌药物浓度大多较低，但红霉素、磺胺甲基异恶唑、甲氧苄氨嘧啶、四环素、氟喹诺酮类在前列腺液")"\o"词条\“前列腺液\”不存在，点击可创建"前列腺液和前列腺")"\o"词条\“前列腺\”不存在，点击可创建"前列腺组织中可达有效浓度。脑脊液")"\o"词条\“脑脊液\”不存在，点击可创建"脑脊液药物浓度可达血液浓度均低，但有些药物对血脑屏障的穿透性好，在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50～100%，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均属此类；苯唑青霉素、头孢立新，红霉素、多粘菌素、马万古霉素、两性霉素B等对血脑屏障穿透性则较差。两性霉素B用于治疗真菌性脑膜炎时可辅以该药鞘内注射。抗菌药全身用药后分布至浆膜腔和关节腔中，局部药物浓度可达血浓度的50%～100%，除个别情况，一般不需局部腔内注药。抗菌药物可穿透血～胎盘屏障进入胎儿体内，透过胎盘较多的抗菌药物有氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、呋喃妥因，青霉素G、磺胺类、四环素类，此类药物致胎儿血清浓度与母体血清浓度之比率达50%～100%；庆大霉素、卡那霉素、链霉素的上述比率达58%左右，头孢菌素、氯洁霉素、多粘菌素E、苯唑青霉素等为10%～15%；红霉素等在10%以下。妊娠期应用氨基糖甙类抗生素时，可损及胎儿第八对颅神经，发生先天性耳聋，四环素类可致乳齿及骨骼发育受损，因此妊娠期要避免应用有损胎儿的抗菌药物。（3）排泄")"\o"词条\“排泄\”不存在，点击可创建"排泄：大多数抗菌药物从肾脏")"\o"词条\“肾脏\”不存在，点击可创建"肾脏排泄，尿药浓度可达血药浓度的十至数百倍，甚至更高，下尿路感染时多种抗菌药均可应用，但最好选择毒性小、使用方便，价格便宜的磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等。药霉素、林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪等主要或部分由肝胆系统排出体外，因此胆汁浓度高，可达血浓度的数倍或数十倍；氨基糖甙类和广谱青霉素类如氨苄青霉素、氧哌青霉素等在胆汁中亦可达一定浓度；但氯霉素、多粘菌素的胆汁浓度低，故该类药物不宜作胆系感染的首选药物，必要时氯霉素可作为联合用药。病情较重的胆系感染，可选择广谱青霉素类与氨基糖甙类联合应用，也可选择头孢菌素类。除口服不吸收的抗菌药物外，大多数抗菌药的粪浓度较尿浓度低。某些由肝胆")"\o"词条\“肝胆\”不存在，点击可创建"肝胆系统排泄，经肝肠循环的药物如红霉素、四环素、利福平等在粪")"\o"词条\“粪\”不存在，点击可创建"粪中排泄浓度较高，约达50～600ug/g。（4）代谢")"\o"词条\“代谢\”不存在，点击可创建"代谢：部分抗菌药物可在体内")"\o"词条\“体内\”不存在，点击可创建"体内代谢，如氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合失去抗菌活性；头孢噻肟在体内代谢生成去乙酰头孢噻肟与药物原形共同存在于体内，去乙酰头孢噻肟亦具抗菌活性，但较原药低。超级细菌编辑本段回目录“新发现的这种超级细菌叫NDM-1，其学名叫含有‘新德里金属β内酰氨酶’的细菌，最早发现于印度、巴基斯坦一带。”省人民医院感染科李军主任介绍说，NDM-1是一种高效酶，能让大多数抗生素失去功效。这种“超级细菌”的出现，可以说有其必然原因，即人类滥用抗生素所致。[3]联合应用与配伍编辑本段回目录联合")"\o"词条\“联合\”不存在，点击可创建"联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性、延缓或避免抗药性的产生。不同种类抗生素联合应用可表现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。按其作用性质可分为四类：①繁殖期杀菌剂：有β-内酰胺类、先锋霉素族；②静止期杀菌剂：如氨糖甙类、多粘菌素类；③速效抑菌剂：四环素类、氯霉素类、大环内脂类等；④慢效抑菌剂，如磺胺类。不同种类的抗生素可产生迥然不同的效果。（一）抗菌药联合")"\o"词条\“联合\”不存在，点击可创建"联合应用后其结果")"\o"词条\“结果\”不存在，点击可创建"结果有以下几种情况协同、累加、无关或拮抗作用。据报道两种抗菌药物联合应用时约25%发生协同作用；60%～70%为无关或累加作用（大多数为无关作用）；而发生拮抗作用者仅占5%～10%，繁殖杀菌期杀菌剂与静止杀菌剂联用后获协同作用的机会增多；快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联合可产生拮抗作用；快效抑菌剂之间联合一般产生累加作用，快效与慢效抑菌剂联用也产生累加作用；静止期杀菌剂与快效抑菌剂联用可产生协同和累加作用；繁殖期杀菌剂与慢效抑菌剂联用呈无关作用。繁殖期、静止期杀菌剂、快速抑菌剂联合应用，常发生协同和累加作用。（二）联合")"\o"词条\“联合\”不存在，点击可创建"联合用药适应证临床没有明确指征不宜联合应用抗生素，不合理的联用有仅不能增加疗效，反而降低疗效增加不良反应和产生耐药性机会。因此要严格控制联合用药。以下5种情况可作为联合应用抗生素的参考指征：1．混合感染。2．严重感染。3．感染部位为一般抗菌药物不易透入者。4．抑制水解酶的菌种感染。5．为防止耐药菌株的发生而需要长期使用抗生素类药物者，而该类细菌极易产生抗药性；如结核菌。（三）常见病原菌的联合用药在病原菌及敏情况不明时，可根据临床所见判断可能的病原菌，并凭经验选用抗生素进行治疗，药敏试验有结果后，再根据药敏试验选用抗生素。1．葡萄球菌感染约90%的葡萄球菌株能产生青霉素，对青霉素G氨基苄青霉素及四环素高度耐药。近年来对红霉素、卡那霉素耐药率也升高，而对庆大霉素、氯霉素、强力霉素等耐药率低，对头孢噻吩、头孢吡啶、万古霉素及利福平极少耐药。败血症等严重感染时，联合用药以杀菌药物为优，如：①庆大霉素加耐青霉素的青霉素；②庆大霉素加红霉素或氯霉素；③头孢噻吩或万古霉素加利福平。也有人主张以红霉素或先锋霉素为基础联合应用其它抗生素，如①红霉素加氯霉素；②红霉素加庆大霉素或瞳那霉素；③红霉素加利福平或杆菌肽；④先锋霉素加庆大霉素或卡那霉素；⑤先锋霉素加万古霉素或杆菌肽。2．肠杆菌")"\o"词条\“肠杆菌\”不存在，点击可创建"肠杆菌感染肠杆菌科也是较常见的致病菌，且耐菌株多。大多数大肠杆菌对链霉素、四环素耐药但对氯霉素、复方新诺明及呋喃妥英、氟哌酸等耐药率低，氨基糖甙类抗生素对革兰氏阴性杆菌作用有其优点，但因耐药菌株多，所以常需联合用药，如①氨基糖甙类加广谱青霉素；庆大霉素或丁胺卡那霉素加氨苄青霉素或氧哌嗪青霉素；②氨基糖甙类加头孢菌素（头孢唑啉、头孢呋肟等），β-内酰胺类抗生素联合可能出现抗作用要注意。3．绿脓杆菌")"\o"词条\“绿脓杆菌\”不存在，点击可创建"绿脓杆菌感染绿脓杆菌为较顽固的致病菌，常导致院内交叉感染，且耐药现象越来越重，多采用联合用药。临床上多采用庆大霉素或丁胺卡那霉素与多粘菌素、磺苄青霉素、呋苄青霉素或氧哌嗪青霉素联合。4．变形杆菌")"\o"词条\“变形杆菌\”不存在，点击可创建"变形杆菌感染以卡那霉素或庆大霉素为基础，联合应用氨基苄青霉素或羧苄青霉素。5．伤寒杆菌")"\o"词条\“伤寒杆菌\”不存在，点击可创建"伤寒杆菌感染伤寒杆菌耐药率不断上升，甚至出现耐多种药物的菌株。临床上可选用庆大霉素、氟哌酸、呋喃唑酮等药物联合应用。6．链球菌")"\o"词条\“链球菌\”不存在，点击可创建"链球菌感染青霉素类对某些链球菌的抗菌作用可因与氨基糖甙类联用而加强，如草绿色链球菌性心内膜炎和肠球菌感染时用青霉素加链霉素（或其它氨基糖甙类抗生素）效果很好。（四）抗菌药的配伍在某些情况下，医师只考虑到联合用药的协同和累加作用而忽视了药效学中的互斥")"\o"词条\“互斥\”不存在，点击可创建"互斥作用。如青霉素与庆大霉素联用时，如在体外混合，青霉素的β-内酰胺环可使庆大霉素部分失活而降低疗效。因此凡是氨基糖甙类与β-内酰胺类联用时，都应分别溶解分瓶输注。青霉素类遇湿后会加速分解，在溶液中不稳定，时间越长则分解越多，使药效降低甚至消失，而且产生的加速分解。所以青霉素类应用前溶解配制，以保证疗效和减少不良反应的发生。头孢菌素类与青霉素类相同，在溶液中稳定性较低且易受pH值的影响，其在酸性或碱性溶液中会加速分解。应严禁与酸性药物（如VitC、氨基酸等）或碱性药物（如氨茶碱、耐火酸氢钠等）配伍。青霉素类与头孢菌素类最好采用注射用水或等渗氯化钠注射液作溶媒，若溶在葡萄糖液中，往往使主药分解增快而导致疗效降低。另外红霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖液中，二性霉素B不能溶在生理盐水中。青霉素类的杀菌疗效主要取决于血药浓度的高低，短时间内达到较高的血药浓度对治疗有利。若采用静脉给药时宜将一次剂量的药物溶在100ml液体中，于0.5～1小时内滴完。这样不但使之在短时间内达到较高血药浓度，而且可减慢药物的分解和减少致敏物质的产生。某些抗菌药物的联用，除协同作用外毒性也增加，如两种以上氨基糖甙类联合应用常导致耳毒性和肾毒性增强，神经肌肉阻滞。不同种类抗菌药物联用也可致某些霉素性增加，如氨基糖甙类与头孢菌素联用可致肾毒性增强；其与其它药物联用如与强效利尿剂联用，可使耳毒性增强。此外，抗生素与输液的配伍也可影响抗生素的疗效（表2）。因此临床医师在联合用药和配伍时，应全面考虑这些副作用和不良反应，以作到安全、全理、有效地使用抗菌药物。最佳给药方案编辑本段回目录掌握影响抗生素疗效的各种因素。成功的抗生素治疗，不仅取决于对抗菌谱的了解，而且还取决于抗生素在感染部位应该能够达到的抑菌或杀菌浓度。为此必须了解抗生素的药代动力学特点和规律，从而建立最佳给药方案，掌握影响抗生素疗效的各种因素。如果剂量")"\o"词条\“剂量\”不存在，点击可创建"剂量太小，给药时间")"\o"词条\“时间\”不存在，点击可创建"时间间隔过长，疗程")"\o"词条\“疗程\”不存在，点击可创建"疗程太短，给药途径")"\o"词条\“途径\”不存在，点击可创建"途径不当，均可造成抗生素治疗的失败。为了确保抗生素的疗效，不仅应该给予足够")"\o"词条\“足够\”不存在，点击可创建"足够的药物总量，而且要掌握适当")"\o"词条\“适当\”不存在，点击可创建"适当地给药时间间隔和选用适当的给药途径。例如中效磺胺，应照其T1/2间隔一日给药2次，过少不能维持其作用。而繁殖期杀菌性药物（如青霉素、头孢菌素），则要求快速进入体内在短期内达到较高血浓度，以发挥杀菌作用。如胆囊炎病人采用氨苄青霉素口服，虽可吸收，但在囊壁和胆汁中浓度很低，改为静注其浓度可随用量增加而增高。脑膜炎病人须用易透过血脑屏障的药物以使其在脑组织中达到有效的药物浓度。抗生素治疗中要尽量排除各种治疗障碍（如脓肿引流不畅、泌尿道或呼吸阻塞等），还要注意病人的肝肾功能。大多数抗生素主要由肾脏排泄，当肾功不良时易发生蓄积中毒，应注意调整剂量和给药间隔时间。必要时进行血药浓度")"\o"词条\“血药浓度\”不存在，点击可创建"血药浓度监测。某些抗生素在肝脏中代谢灭活，汉肝功不良时应适当调整剂量或避免使用。关于抗生素的给药时间和给药次数，许多专家提出有别于传统的方式方法，如青霉素半衰期T1/2为0.65～0.7h，用药后3～4h约90%已排泄，6h血药浓度已低于MIC（最低抑菌浓度），因此有专家强调，青霉素给药时间应为是间歇性")"\o"词条\“间歇性\”不存在，点击可创建"间歇性的，将每日一次注药改为2～3次分输。传统的给药法大部分时间血药浓度低于MIC，增加了细菌产生耐药的可能性。选择适当的给药时机，如术前预防用药应改在围手术期而不是术后。病原菌产生耐药性使药物失效一直是抗菌治疗中的大问题。有目的的选择抗菌药避免频繁更换或中断，使血药浓度保证达到MIC水平及减少外用等，都是避免耐药菌产生的重要方面。滥用危害编辑本段回目录抗生素在被称为抗生素“黄金时代”的上世纪五六十年代，全世界每年死于感染性\o"疾病"疾病的人数约为700万，而这一数字到了1999年上升到2000万。美国1982年至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40％，死于败血症的人数上升了89％。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。上世纪二十年代，医院感染的主要病原菌是链球菌。而到了九十年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、肠球菌，耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。大量耐药菌的产生，使难治性")"\o"词条\“难治性\”不存在，点击可创建"难治性感染越来越多，导致病菌感染的机会越来越多，治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素")"\o"词条\“青霉素\”不存在，点击可创建"青霉素的肺炎")"\o"词条\“肺炎\”不存在，点击可创建"肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素")"\o"词条\“红霉素\”不存在，点击可创建"红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎无效。绿脓杆菌对氨苄西林、阿莫西林")"\o"词条\“阿莫西林\”不存在，点击可创建"阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100％，肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52％～100％。滥用抗生素第一次用药可以把细菌杀死，第二次细菌可能只受一点损伤，以后再用药就基本不管用了，这就是耐药性")"\o"词条\“耐药性\”不存在，点击可创建"耐药性。所以，治疗一开始就选择高档、先进的抗生素，结果就是细菌们对抗生素越来越有“抵抗力”。从细菌的耐药发展史可以看出，医学工作者开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。毒副作用残害")"\o"词条\“残害\”不存在，点击可创建"残害儿童器官")"\o"词条\“器官\”不存在，点击可创建"器官由于儿童身体内的各种器官发育不成熟，而抗生素本身的毒副作用和杀灭人体正常菌群的危害性，很容易残害或者潜在地残害儿童的身体器官，例如许多抗生素都是通过肝脏代谢的，滥用抗生素就容易造成肝脏功能的损害，又如氨基糖苷类抗生素容易造成儿童的耳聋和肾损害；喹诺酮类药物如环丙沙星等对儿童软骨有潜在损害；氯霉素则可导致骨髓抑制和儿童灰色综合征。对儿童滥用抗生素，最恶劣的影响是造成儿童体内正常菌群的破坏，降低儿童机体抵抗力，进而引起二重感染。农业用抗生素的危害抗生素在农业")"\o"词条\“农业\”不存在，点击可创建"农业中使用的抗生素种类已经囊括了人类自身使用的全部抗生素。饲养动物")"\o"词条\“动物\”不存在，点击可创建"动物使用抗生素，可以导致耐药菌株的出现。这些耐药菌又通过食物或动物与人的接触，传播给了人。美国")"\o"词条\“美国\”不存在，点击可创建"美国伊利诺伊大学的科学家发现，土壤和农田地下水中的细菌从来自猪的肠道菌里获得了耐受四环素的耐药基因。耐药基因长期存在于土壤和水生细菌中，而且可能传播到那些毒性很强的细菌身上。如果人饮用这样的水，毒性很强的耐药细菌也会传播给人。而人类消费排泄的废物污染环境和食物链，自然环境中的细菌接触到各种各样的大量抗生素，由此产生了耐药性，导致抗生素的耐药基得以蔓延：细菌耐药性扩散的链条由此形成。大量抗生素被生产出来，并不都是用在了人类身上。动物与人一起使用抗生素，因为使用抗生素可以使它们生长更快，商家生产产品更多，获利更多。近年来，发达国家意识到在动物饲料中添加抗生素的危害性，从1996年开始立法禁止在动物饲料中使用抗生素。但欧盟的科学家披露，即使如此，美国生产的抗生素还是约有70％用来饲养动物。我国仅喹诺酮这一种抗生素就有一半用于养殖业。这导致中国地区大肠杆菌对喹诺酮的耐药性已达到60％。不需使用首都医科大学附属北京朝阳医院主管药师冯文利认为，打点滴或者注射抗生素仅适用于由\o"细菌"细菌引起的感染，并不是对所有的呼吸道疾病都有效。“如果流的鼻涕是白色的，就不需要抗生素；若是深黄色或青色鼻涕，才需要抗生素。”冯文利说，打点滴实际上就是起消炎作用，但如果遇到病毒引起的感冒发烧就根本不管用了。而长期使用抗生素还会产生耐药性等危害。“一些病人以为多用新药贵药才能快速治好病，稍有感冒、发烧咳嗽")"\o"词条\“咳嗽\”不存在，点击可创建"咳嗽，便青霉素、阿莫西林")"\o"词条\“阿莫西林\”不存在，点击可创建"阿莫西林、罗红霉素、氧氟沙星等一齐上，没过几天，又换上头孢噻肟、头孢曲松、阿奇霉素、氟罗沙星等，把抗生素当成消炎")"\o"词条\“消炎\”不存在，点击可创建"消炎退烧的万能药。殊不知，如此滥用抗生素，既破坏了人体内的微生态平衡，损害健康，又会使耐药细菌日益增多。”哈尔滨医科大学附属第二医院药学部主任张志仁博士说。专家提醒：如果没有合并细菌感染不需要使用抗生素。使用抗生素一定要遵照医嘱，切忌把抗生素当做“万能药”。不宜合用抗生素的5类中药

抗生素属于应用比较广泛的药物之一，它与中药合用时有很多讲究，使用不当的话，会出现配伍禁忌，导致药源性疾病，引起不良后果。

鞣质

含有鞣质的中药不宜与很多种抗生素同服，如羟氨苄青霉素、红霉素、氯霉素、林可霉素。因为鞣质是一种复杂的多元酚化合物，分子中的某些成分与酶类及菌类结合后，会改变酶类和菌类的性质。所以，含有鞣质的中药与红霉素、氯霉素等抗生素同服，会生成盐酸沉淀物，使药物难以吸收，影响疗效。

含有鞣质的中药：地榆、石榴皮、山楂、乌梅、儿茶、金缨子、五倍子、大黄、诃子、虎杖、仙鹤草等。

钙质

含钙的中药不宜与氨基糖苷类抗生素同服，如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星等。氨基糖苷类抗生素与钙离子结合后，会增加氨基糖苷类药的神经毒性。此外，中药川乌、草乌、附子，中成药小活络丹、三七片、元胡止痛片等与链霉素、庆大霉素、卡那霉素等药物合用时，也可能增强对听神经的毒性，导致耳鸣、耳聋。

含钙的中药：龙骨、牡蛎、海螵蛸、鹿角、枸杞。

金属离子

含金属离子的中药及其制剂不宜与诺氟沙星合用。牛黄解毒片由牛黄、大黄、黄柏等配伍而成，内含金属离子，与诺氟沙星同服，会形成钙络合物，使药物的溶解度下降，肠道难以吸收，降低疗效。所以，两者不宜同服，必要时可间隔2~3小时后分服。

含金属离子的中药：牛黄解毒片。

有机酸

含有机酸的中药及其制剂不宜与磺胺类药物和大环内酯类抗生素（如红霉素）合用。含有机酸的中药如与磺胺类药物配伍，会使尿液酸化，降低磺胺类药的药效。也不能与红霉素配伍，红霉素在酸性环境中不稳定，当pH<4时，红霉素完全分解失效。

含有机酸的中药：乌梅、五味子、蒲公英、山楂、山茱萸、女贞子、保和丸等。

穿心莲

含有穿心莲的中药不宜与螺旋霉素合用。穿心莲近几年在抗感染疾病中应用较多，它能通过促进白细胞吞噬功能而起到抗感染的作用。但穿心莲不能与螺旋霉素同用，因为合用会抑制穿心莲促白细胞吞噬的功能，抑制药物疗效。

代表药：穿心莲物理疗法编辑本段回目录感冒是孩子")"\o"词条\“孩子\”不存在，点击可创建"孩子最常见的一种疾病，而病毒感染")"\o"词条\“病毒感染\”不存在，点击可创建"病毒感染引起的感冒最为常见，占到了上呼吸道感染")"\o"词条\“上呼吸道感染\”不存在，点击可创建"上呼吸道感染的90%左右。冯文利介绍说，在医院值班中，常遇到白天因感冒发热就诊的幼儿")"\o"词条\“幼儿\”不存在，点击可创建"幼儿，到晚上因发热又回到医院找医生。“其实，遇此情况，家长不必着急往返于医院，在诊断明确的前提下，若孩子体温再度超过38.5℃，可每4—6小时服用一次退烧药，一天不超过4次，若体温未达到38.5℃，就可以多饮水并用冰袋冷敷头部，进行物理降温，但如果患儿持续高热或者出现惊厥")"\o"词条\“惊厥\”不存在，点击可创建"惊厥等症状应立即就医。”专家提醒道。在发达国家，许多移民过去的中国小孩一发病就到医院要求打针，但国外医生往往会建议家长把孩子抱回家，用冰块等物理疗法治疗。“我们总是认为，烧严重了会烧成肺炎，但实际上，是肺炎")"\o"词条\“肺炎\”不存在，点击可创建"肺炎引起的发烧，而不是发烧烧成肺炎的。”大连医科大学")"\o"词条\“大连医科大学\”不存在，点击可创建"大连医科大学附属第二医院呼吸科主任王镇山建议患者做检查时辨别出准确的病因，单纯的发烧使用物理疗法")"\o"词条\“物理疗法\”不存在，点击可创建"物理疗法是有效的。擅自更换编辑本段回目录冯文利介绍说，抗生素一般分两类：一类是浓度依赖型抗生素（如：氨基糖苷类、喹诺酮")"\o"词条\“喹诺酮\”不存在，点击可创建"喹诺酮类），需一次给予足够剂量")"\o"词条\“剂量\”不存在，点击可创建"剂量，才能起到较好的抗菌作用，通常每日1—2次给药；另一类是时间依赖型抗生素（如青霉素类和头孢菌素类），对药物浓度在最低抑菌浓度之上维持的时间是有要求的，一日多次给药能取得较好的疗效，通常一日2—4次给药。

专家强调，患者不要擅自更换抗生素的种类，有些患者对抗生素期望值过高，使用某种抗生素一两天，没明显好转，就迫不及待自行换用其他种类的抗生素，这样做是不对的，因为通常药物起效是需要一定时间的，至少应观察3天，如3天后仍不见好转，应咨询医生。此外，也不要症状刚刚消失，就停止用药，一般抗生素应使用至症状消失或化验结果正常后3天方可停药。认识误区编辑本段回目录据统计，中国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素，因此造成的肌体损伤以及病菌")"\o"词条\“病菌\”不存在，点击可创建"病菌耐药性更是无法估量。张志仁透露，公众对抗生素的应用存在一些误区：[1][2]首先，认为抗生素药物是退烧药可以随意使用；

其次，感觉抗生素药物越多药效越好；

第三，认为越是新的、价钱贵的\o"抗生素"抗生素药物")"\o"词条\“药物\”不存在，点击可创建"药物疗效越好。其实医生根据病人的病因选用抗生素药物才能取得最佳的治疗效果。

第四，无规律服用抗生素药物。许多病人患病后病情较重的时候能做到按时按量服药，一旦病情缓解，服药便随心所欲。但抗生素药物的药效有赖于其有效的血药浓度，如达不到有效的血药浓度，不但不能彻底杀灭细菌，反而会使细菌产生耐药性；

第五，不少人随意应用抗生素药物预防细菌感染。哪怕是皮外伤、手术")"\o"词条\“手术\”不存在，点击可创建"手术清除表浅的小囊肿等无菌手术也一律使用抗生素药物。事实上，如此滥用非但预防不了感染，反而会引起不良反应。

张志仁说：“消费者")"\o"词条\“消费者\”不存在，点击可创建"消费者要讲求科学用药