栓剂医学知识课件

学习要求1.掌握栓剂含义和特点；药物吸收的途径与影响因素；热熔法制备工艺要求；置换价的含义及其计算方法。2.熟悉常用基质种类、特点、栓剂质量要求。3.了解栓剂发展概况及包装贮藏要求。第一节概述1.栓剂的含义2.种类3.特点4.吸收途径及影响因素5.质量要求1.栓剂的含义系指中药提取物或药粉与适宜的基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂溶解/熔融局部/全身作用体温2.种类栓剂的形状因使用腔道不同而异，也因使用腔道不同而有不同的名称，如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。目前，常用的栓剂有肛门栓和阴道栓。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形。每颗重约2g,长约3～4cm,以鱼雷形较常用，塞入肛门后，由于括约肌的收缩易引入直肠。阴道栓的形状有球形、卵形、跨嘴形等，阴道栓重约2～5g，直径1.5～2.5cm，其中鸭嘴型较常用，表面积较大。几种新型栓剂的介绍1.中空栓2.双层栓3.微囊栓

4.渗透泵栓5.骨架型栓6.泡腾栓3.特点1.可以起局部作用，也可以起全身作用。2.干扰因素少，不受胃肠道PH或酶的破坏而失活3.可以避免药物对胃肠道的刺激性4.减少药物受肝脏首过作用的破坏，同时减少药物对肝脏的刺激5.便于不能或不愿吞服药物的患者服用4.吸收途径及其影响因素栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：线路1：通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；线路2：通过直肠下静脉和肛门静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。2cm50%～70%不经过肝线路26cm肝脏首过作用线路1影响直肠吸收的因素（1）生理因素：ＰＨ值、在腔道内停留时间、粪便（2）药物的理化性质

①脂溶性与解离度

②粒度③溶解度

（3）基质对药物作用的影响一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。注：表面活性剂5.栓剂的质量要求

（1）药物与基质应混合均匀，外形应完整光滑，无刺激性（2）塞入腔道后，应能融化、软化或熔化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用（3）有适宜的硬度，在包装或贮藏时，无发霉变质现象。第二节栓剂的基质与附加剂基质的种类及特点附加剂（一）药物

栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。供制栓剂用的固体药物,除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状。（二）基质

栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的基质应具下列要求:①室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；④不因晶形的转化而影响栓剂的成型；⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7；⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。1.油脂性基质(1)可可豆脂（cocoabutter）在常温下为黄白色固体，无刺激性，可塑性好，能与多种药物配伍而不发生禁忌。熔程为31～34℃，加热至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化。在10～20℃时易粉碎成粉末。本品细末能与多种药物混合制成可塑性团块，加入10%以下羊毛脂时能增加其可塑性。本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，有α、β、及γ三种晶型通常应缓缓加热升温，待熔化至2／3时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。

（2)半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。这类油酯称半合成脂肪酸酯。这类基质具有适宜的熔点,不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。其它类似的合成产品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化学品直接合成的酯类。

2.水溶性和亲水性基质①甘油明胶（gelatinglecerin）系用水、明胶、甘油组成,三者按一定的比例（10：20：70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢,持久。其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关，甘油与水的含量越高则越容易溶解、且甘油能防止栓剂干燥变硬。②聚乙二醇类(polyethyleneglycols；PEG)也称碳蜡（carbowax）系乙二醇的高分子聚合物总称。如PEG1000、1540、4000、6000的熔点分别为38～40℃、42～46℃、53～56℃、55～63℃。若以不同分子量的PEG，以一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性.③聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（polyoxyl40stearate）

商品代号为“S-40”，为水溶性基质。系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为39～45℃；酸值≤2，皂化值25～35。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。我国已合成并大量生产，国外药典多已收载，商品名Myrj52④泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。较常用的型号为188型；即poloxamer-188，熔点为52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。已上市的栓剂有复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水杨酸栓等。型号188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以10，18×10＝180；第三位数字乘以10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即8×10%＝80%，其他型号类推，相同含义。附加剂吸收促进剂吸收阻滞剂增塑剂抗氧剂第三节栓剂的制备冷压法热熔发搓捏法冷压法（coldcompression

method）此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。机压模型成型者较一致、美观。2.热熔法（fusionmethod）热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。小量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作。一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热溶法，此外还有一种搓捏法，可用于临时搓制。置换价药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价DV=W／G-（M-W）G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量；W：每个栓剂的平均含药重