稳定性留样规范制度

PAGE稳定性留样规范制度一、总则（一）目的本制度旨在建立规范的稳定性留样管理体系，确保产品在规定的储存条件下，在有效期内保持质量稳定。通过对留样产品的定期考察，为产品的有效期确定、质量控制、工艺优化等提供科学依据，保障产品质量的一致性和安全性，维护公司的信誉和市场竞争力。（二）适用范围本制度适用于公司生产的所有药品、医疗器械、食品及其他需要进行稳定性留样的产品。（三）职责分工1.质量管理部门负责制定和修订稳定性留样规范制度。审核稳定性留样计划，确保计划的合理性和科学性。监督稳定性留样工作的执行情况，定期检查留样产品的储存条件、外观、性状等。汇总、分析稳定性考察数据，出具稳定性考察报告，为产品的有效期确定、质量改进等提供决策依据。2.生产部门负责按照稳定性留样计划，准确、及时地选取留样产品，并确保留样产品的代表性。协助质量管理部门进行留样产品的包装、标识等工作。负责留样产品的储存和运输，确保储存条件符合要求。3.研发部门参与稳定性留样计划的制定，提供产品研发过程中的相关信息和技术支持。根据稳定性考察结果，对产品的配方、工艺等提出改进建议。4.仓储部门提供合适的留样产品储存场所，确保储存环境符合规定要求。对留样产品进行妥善保管，建立详细的出入库记录，定期盘点。5.销售部门及时反馈市场上产品质量相关信息，协助质量管理部门分析产品质量变化趋势。二、稳定性留样计划制定（一）留样产品的选取1.原则应选取具有代表性的产品进行留样，包括不同批次、不同规格、不同包装形式的产品。对于新产品，应在研发、试生产阶段选取足够数量的样品进行留样，以全面考察产品的稳定性。对于常规生产的产品，应按照一定的比例从每批产品中随机抽取留样样品。2.方法从每批产品的不同部位、不同包装中随机抽取一定数量的样品作为留样。对于液体剂型，应分别从容器的顶部、中部、底部抽取样品；对于固体剂型，应从不同包装单元中抽取。留样样品的数量应满足稳定性考察的各项检测项目需求，一般不少于检验用量的3倍。（二）留样产品的包装与标识1.包装留样产品的包装应与上市产品一致，确保在相同的储存条件下能真实反映产品的稳定性情况。对于特殊储存要求的产品，如需要冷藏、避光等，留样产品的包装应能满足相应的条件。2.标识留样产品的标签应清晰、完整，标明产品名称、规格、批号、生产日期、有效期、储存条件等信息。应在留样产品的包装上注明“稳定性留样”字样，以便与正常产品区分。（三）留样产品的储存条件1.根据产品特性确定药品应按照《药品注册管理办法》等相关法规要求，在规定的温度、湿度等条件下储存。一般常温储存的药品，留样温度应为25℃±2℃，相对湿度应为60%±10%；阴凉储存的药品，留样温度应为20℃以下；冷藏储存的药品，留样温度应为2℃～8℃。医疗器械应根据产品说明书的要求确定储存条件，一般与产品正常使用时的储存条件一致。食品应按照食品安全国家标准的要求，在适宜的温度、湿度等条件下储存。2.储存场所要求应设置专门的稳定性留样仓库，仓库应具备温湿度控制设备、避光设施等，确保储存条件符合要求。仓库应定期进行清洁、消毒，防止留样产品受到污染。（四）留样期限与考察频次1.留样期限一般药品的留样期限应涵盖产品的有效期，对于有效期较短的药品，留样期限应适当延长。医疗器械的留样期限应根据产品的特性和使用要求确定，一般不少于产品的预期使用期限。食品的留样期限应按照食品安全国家标准的要求确定，一般不少于产品的保质期。2.考察频次在留样期间，应按照规定的频次对留样产品进行质量考察。一般在开始留样后的第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月等时间点进行全面考察。对于稳定性较差的产品，应适当增加考察频次。（五）稳定性考察项目1.药品应按照《中国药典》等相关标准要求，对留样药品进行外观、性状、鉴别、检查（如酸碱度、溶液的澄清度与颜色、乙醇量、氯化物、硫酸盐、炽灼残渣、重金属、水分等）、含量测定等项目的考察。对于特殊药品，如生物制品、放射性药品等，还应进行特定项目的考察。2.医疗器械应根据产品的特性和质量标准，对留样医疗器械进行外观、尺寸、性能、无菌、微生物限度等项目的考察。对于有源医疗器械，还应进行电气安全、电磁兼容性等项目的考察。3.食品应按照食品安全国家标准的要求，对留样食品进行感官指标（如色泽、滋味、气味、组织状态等）、理化指标（如水分、灰分、酸度、过氧化值、酸价etc.）、微生物指标（如菌落总数、大肠菌群、致病菌等）等项目的考察。（六）稳定性留样计划的审核与批准1.审核稳定性留样计划由质量管理部门制定后，应提交给相关部门进行审核。审核部门包括生产部门、研发部门、仓储部门等。各审核部门应从各自的职责角度出发，对留样计划的合理性、可行性等进行审核，并提出意见和建议。2.批准经审核后的稳定性留样计划由质量管理部门负责人审核签字后，报公司质量负责人批准。质量负责人应确保稳定性留样计划符合相关法律法规和行业标准的要求，批准后的计划应严格执行。三、稳定性留样的实施（一）留样产品的采集1.采集时间应在产品生产完成后，尽快进行留样产品的采集，确保采集的样品能真实反映产品的初始质量状态。2.采集人员应由经过培训、熟悉产品生产工艺和质量要求的人员进行留样产品的采集。采集人员应严格按照规定的方法和数量进行采集，确保采集的样品具有代表性。3.采集记录应详细记录留样产品的采集时间、批次、规格、数量、采集人员等信息，并由采集人员签字确认。采集记录应妥善保存，以备查阅。（二）留样产品的包装与标识1.包装操作留样产品的包装应在符合卫生要求的环境下进行，避免包装过程中对产品造成污染。包装材料应符合产品质量要求，确保能有效保护产品质量。2.标识标注按照规定的标识要求，在留样产品的包装上准确标注产品名称、规格、批号、生产日期、有效期、储存条件、“稳定性留样”字样etc.。标识应清晰、牢固，易于识别。（三）留样产品的储存1.入库留样产品包装完成后，应及时送往稳定性留样仓库进行储存。仓储部门应按照规定的储存条件，将留样产品妥善存放，并做好入库记录。入库记录应包括产品名称、规格、批号、数量、入库时间、储存位置等信息。2.储存管理仓库管理人员应定期检查留样产品的储存环境温湿度、外观等情况，并做好记录。如发现储存条件不符合要求或留样产品出现异常情况，应及时报告质量管理部门，并采取相应的措施进行处理。（四）稳定性考察检测1.检测计划质量管理部门应根据稳定性留样计划，制定详细的稳定性考察检测计划，明确每次考察的检测项目、检测方法、检测时间等。检测计划应确保能全面、准确地反映留样产品的质量变化情况。2.检测操作应由经过资质认定、具备相应检测能力的人员按照规定的检测方法和操作规程进行稳定性考察检测。检测过程中应严格遵守质量控制要求，确保检测数据的准确性和可靠性。3.检测记录应详细记录稳定性考察检测的各项数据，包括检测项目、检测结果、检测时间、检测人员等信息。检测记录应妥善保存，以备分析和追溯。四、稳定性考察数据分析与报告（一）数据分析1.数据整理质量管理部门应对稳定性考察检测获得的数据进行整理，建立稳定性考察数据库。数据整理应包括对数据的录入、审核、分类、汇总等操作，确保数据的完整性和准确性。2.趋势分析运用统计学方法对稳定性考察数据进行趋势分析，观察产品质量指标随时间变化的趋势。通过趋势分析，判断产品质量是否稳定，是否符合规定的质量标准要求。3.异常数据分析对于稳定性考察数据中出现的异常情况，如某项质量指标超出规定范围、变化趋势异常等，应进行深入分析。找出异常数据产生的原因，评估对产品质量和有效期的影响，并采取相应的措施进行处理。（二）稳定性考察报告1.报告编制质量管理部门应根据稳定性考察数据分析结果，编制稳定性考察报告。稳定性考察报告应包括产品基本信息、稳定性考察计划执行情况、考察数据汇总及分析、结论等内容。2.报告审核与批准稳定性考察报告由质量管理部门负责人审核签字后，报公司质量负责人批准。质量负责人应根据稳定性考察报告的结论，做出是否延长产品有效期、调整产品质量标准、改进生产工艺等决策。五、稳定性留样产品的处置（一）留样期满后的处置1.产品质量评估在留样期满后，质量管理部门应对留样产品进行全面的质量评估，根据稳定性考察报告和实际检测结果，判断产品质量是否仍然符合规定要求。2.处置方式如留样产品质量符合规定要求，可按照公司的相关规定进行销毁处理。销毁过程应做好记录，包括销毁时间、销毁方式、销毁数量等信息。如留样产品质量不符合规定要求，应进行进一步的调查和分析，找出原因，并采取相应的措施进行处理。处理措施可能包括对同批次产品进行追溯、召回，对生产工艺进行改进等。（二）异常情况处置1.发现异常在稳定性留样期间，如发现留样产品出现异常情况，如外观变化、质量指标超标等，仓储部门或其他相关人员应及时报告质量管理部门。2.调查分析质量管理部门应立即组织相关人员对异常情况进行调查分析，查找原因。调查分析应包括对产品生产过程、储存条件、检测方法等方面的检查。3.处置措施根据调查分析结果，采取相应的处置措施。如因储存条件不当导致产品异常，应及时调整储存条件；如因生产工艺问题导致产品异常，应及时改进生产工艺。对受影响的留样产品和同批次产品应进行评估和处理，确保产品质量安全。六、附则（一）培训1.公司应定期组织与稳定性留样规范制度相关的培训，确保涉及稳定性留样工作的人员熟悉本制度的要求和操作流程。2.培训内容应包括稳定性留样的目的、意义、计划制定、实施、数据分析、报告编制、产品处置等方面的知识和技能。3.培训后应进行考核，考核合格的人员方可从事稳定性留样相关工作。（二）记录与档案管理1.稳定性留样工作涉及的各项记录应妥善保存，保存期限应符合相关法律法规和公司规定的要求。2.记录应包括留样计划、采