副肿瘤性天疱疮诊疗中国专家共识（2026版）

副肿瘤性天疱疮诊疗中国专家共识（2026版）CONTENTS目录01

副肿瘤性天疱疮基础信息02

副肿瘤性天疱疮诊断方法03

副肿瘤性天疱疮治疗方案04

副肿瘤性天疱疮共识解读副肿瘤性天疱疮基础信息01疾病定义核心特征界定以黏膜糜烂、多形性皮疹为主要表现，伴发潜在肿瘤的自身免疫性大疱病，如合并Castleman病的患者常出现口腔及皮肤多灶性损害。发病机制关联肿瘤细胞异常表达抗原引发免疫交叉反应，导致皮肤黏膜上皮细胞损伤，2025年北京协和医院数据显示72%患者血清中可检测到特异性自身抗体。临床诊断要点需同时满足皮肤黏膜损害、肿瘤证据及免疫病理阳性，如2024年上海瑞金医院报道1例淋巴瘤合并口腔-眼结膜糜烂患者确诊病例。流行病学特征

发病年龄分布好发于40-60岁成人，国内数据显示52岁为平均发病年龄，男女比例约1.2:1，无明显地域聚集性。

伴发肿瘤类型以非霍奇金淋巴瘤最常见（占38%），其次为Castleman病（22%），少数患者伴发胸腺瘤或胃癌。

地域发病差异我国华东地区报道病例占比42%，可能与该地区淋巴瘤发病率较高相关，西南地区病例相对少见。发病机制

肿瘤相关自身抗体产生研究发现，约72%副肿瘤性天疱疮患者血清中可检测到抗桥粒芯糖蛋白3抗体，如Castleman病合并病例中该抗体阳性率达83%。

免疫交叉反应假说肿瘤细胞表达与皮肤黏膜蛋白同源的抗原，如肺癌细胞表达的desmoglein-1，引发机体产生交叉抗体攻击皮肤。

细胞免疫异常激活CD8+T细胞在患者皮损处浸润比例显著升高，某淋巴瘤合并病例中皮损CD8+T细胞占比达65%，促进炎症损伤。副肿瘤性天疱疮诊断方法02临床表现判断皮肤黏膜多形性损害患者常出现红斑、水疱、糜烂等，如口腔黏膜广泛糜烂伴剧烈疼痛，类似某三甲医院2024年收治的一例Castleman病合并PNP病例表现。皮肤尼氏征阳性表现查体可见水疱壁薄易破，推压水疱边缘皮肤可向周围扩展，某病例中胸背部水疱尼氏征阳性率达100%。伴随肿瘤相关症状部分患者出现淋巴结肿大、体重下降，如2025年报道的一例淋巴瘤合并PNP患者，伴颈部淋巴结无痛性肿大3月。实验室检查项目

血清自身抗体检测检测抗桥粒芯糖蛋白1、3及抗斑蛋白抗体，2025年北京协和医院数据显示阳性率达78.6%，为诊断核心指标。

皮肤组织病理检查取疱周正常皮肤行HE染色，可见表皮内水疱及棘层松解，上海瑞金医院病例中92%呈现典型病理改变。

肿瘤标志物筛查重点检测CA125、CEA等，2026版共识指出合并淋巴瘤患者LDH升高比例达63%，需结合影像学排查。组织病理学检查表皮内水疱及棘层松解典型表现为基底层上方水疱，伴棘层松解细胞，北京协和医院2025年病例显示85%患者可见此特征。角质形成细胞凋亡可见散在或灶性角质形成细胞凋亡，细胞核固缩深染，上海瑞金医院报道占比达72%。真皮浅层炎症细胞浸润真皮乳头层及浅层血管周围淋巴细胞、浆细胞浸润，南京鼓楼医院病例中伴嗜酸性粒细胞浸润占43%。免疫荧光检查

直接免疫荧光（DIF）对患者皮损区皮肤进行DIF检测，可见表皮细胞间IgG和C3呈网状沉积，阳性率约85%，如某65岁淋巴瘤患者检测结果典型。

间接免疫荧光（IIF）以猴食道黏膜为底物，患者血清中抗表皮细胞间抗体可与之结合，滴度≥1:100时有诊断意义，2025年国内多中心研究显示敏感性达78%。

盐裂皮肤免疫荧光将皮损皮肤经1mol/LNaCl处理后做DIF，可见IgG沉积于表皮侧，有助于与大疱性类天疱疮鉴别，某病例因此明确诊断。诊断标准解读

主要诊断标准2026版共识明确黏膜糜烂+皮肤水疱为核心表现，如某患者口腔广泛糜烂伴躯干水疱，符合主要标准。

次要诊断标准需满足至少2项次要标准，如某病例检出抗桥粒芯糖蛋白3抗体且伴淋巴瘤，符合次要标准组合。

鉴别诊断要点需排除寻常型天疱疮等，某患者因伴发Castleman病，结合病理检查确诊副肿瘤性天疱疮。副肿瘤性天疱疮治疗方案03一般治疗原则

皮肤黏膜护理每日用37℃生理盐水清洁口腔，局部涂抹0.1%曲安奈德凝胶，北京协和医院2025年数据显示可降低60%黏膜溃疡发生率。

营养支持治疗给予高蛋白流质饮食，如每日补充80g乳清蛋白，配合维生素B12肌注（每周2次，每次100μg），改善患者营养状态。

感染预防措施对合并肺部受累患者，采用2L/min鼻导管吸氧，每日更换呼吸回路，某三甲医院2024年案例显示可减少42%肺部感染风险。药物治疗选择糖皮质激素常用甲泼尼龙，起始剂量1-2mg/kg/d，重症患者可冲击治疗，如500mg/d连续3天，需监测血糖、电解质。免疫抑制剂环磷酰胺500-1000mg/m²每月一次静脉输注，联合激素可降低复发率，需定期复查血常规及肝肾功能。生物制剂利妥昔单抗375mg/m²每周一次，共4次，适用于常规治疗无效者，2025年国内多中心研究显示有效率达78%。靶向治疗策略CD20单克隆抗体应用2025年北京协和医院案例：B细胞淋巴瘤合并PNP患者，利妥昔单抗375mg/m²每周1次×4周期，皮疹消退率达82%。蛋白酶体抑制剂治疗2024年上海瑞金医院数据：多发性骨髓瘤相关PNP患者采用硼替佐米1.3mg/m²，每2周1次，6周期后黏膜糜烂愈合率76%。BTK抑制剂方案2023年中国医学科学院肿瘤医院研究：套细胞淋巴瘤PNP患者予伊布替尼560mg/d口服，12周皮肤黏膜评分下降65%。治疗效果评估

临床症状缓解评估某38岁淋巴瘤合并副肿瘤性天疱疮患者，经治疗4周后，口腔糜烂面缩小80%，皮肤水疱完全消退。

免疫指标监测治疗6个月后，患者血清抗Dsg3抗体滴度从1:320降至1:40，外周血CD4+T细胞比例恢复至正常范围。

肿瘤控制与皮疹关联评估2025年北京协和医院数据显示，68%患者肿瘤完全缓解后，天疱疮皮损未再复发，平均随访18个月无加重。不良反应处理

糖皮质激素相关高血糖处理监测空腹血糖，如餐后2小时血糖＞11.1mmol/L，予二甲双胍0.5g每日2次，2周后复查血糖调整剂量。

免疫抑制剂骨髓抑制应对使用环磷酰胺出现白细胞＜3×10⁹/L时，立即停药并予重组人粒细胞刺激因子300μg皮下注射，隔日1次。

皮肤黏膜感染防治口腔出现白色念珠菌感染，用制霉菌素混悬液含漱，每次10ml，每日4次，同时加强口腔护理。副肿瘤性天疱疮共识解读04共识制定背景

疾病临床诊疗困境2023年国内多中心数据显示，副肿瘤性天疱疮首诊误诊率高达42%，30%患者因延误治疗出现严重黏膜损伤。

现有指南局限性2018版国际指南未纳入中国常见的Castleman病相关病例，国内缺乏统一的诊断标准和治疗路径。

循证医学证据积累2020-2025年国内完成12项多中心研究，纳入687例患者，为共识制定提供高质量本土数据支撑。主要更新要点

诊断标准细化新增抗plakin家族抗体检测阈值，如抗envoplakin抗体滴度≥1:100结合临床可确诊，北京协和医院2025年验证病例符合率达92%。

治疗方案优化明确利妥昔单抗联合静脉免疫球蛋白为一线方案，2024年多中心数据显示缓解率较传统方案提升37%，中位缓解时间缩短至4.2周。

预后评估体系建立包含肿瘤类型、皮肤黏膜受累程度等5项指标的评分模型，上海瑞金医院回顾性研究显示预测3年生存率准确率达85%。临床应用建议

肿瘤筛查与诊断时机对疑似患者应在皮疹出现1个